杭州地区医院2009年—2011年生物制品及生化药品使用分析

应 茵 浙江省立同德医院药剂科 杭州310012

楼娉婷 浙江省中山医院药剂科

生物制品及生化药品（biological products and biochemical drugs）是我国国内临床应用较为广泛的一类药物。生物制品是用病原微生物、病原微生物的代谢产物以及动物和人血浆等制成的制品，可用于预防、治疗和诊断疾病。用于防治传染病的生物制品可分为人工自动免疫制品（如疫苗和类毒素等）和人工被动免疫制品（如丙种球蛋白、白喉抗毒素、破伤风抗毒素等）[1]。生化药品是指以生物化学方法为手段从生物材料中分离、纯化、精制而成的用来治疗、预防和诊断疾病的药品，如临床常用的肝素钠、胰岛素、辅酶等[2]。随着生物工程技术的不断进步和市场潜能的巨大吸引力，该类药物的研发和临床使用情况一直以来备受关注。我们对杭州地区20 家医院2009年—2011年生物制品及生化药品的使用情况进行分析，以期了解该地区生物制品及生化药品的应用现状和趋势，为该类药品的生产、销售及临床使用提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 数据来源于杭州地区20 家医院上报给上海市食品药品监督管理局科技情报研究所2009年—2011年的购药数据。其中三级医院11 家，二级医院9 家。

1.2 方 法 采用数据分析法和数据汇总法，运用EXCEL 软件对2009年—2011年杭州地区20 家医院的生物制品及生化药品购药数据进行统计处理，以用药金额、用药频度（DDDs）、药品限定日费用（DDC）、年均增长率（AARG）为参照指标进行用药分析。

1.3 指标设定 限定日剂量（DDD）是指为达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量，以《中国药典》（2010 版）[3]、《中国国家处方集》[4]、《新编药物学》（第16 版）[5]规定的DDD 为准；用药频度（DDDs）=药品应用量/DDD 值，DDDs 值越大，说明临床对于该药品的选择倾向性越大，同一药物不同剂型若生物利用度不同，则分别设定DDD 值并计算DDDs 后相加即得该药的总DDDs；药品限定日费用（DDC）=药品金额/DDDs，代表了该药总体价格水平，表示患者使用该药的平均日费用；年均增长率（AARG）=反映药品的使用趋势[6]。

2 结果与分析

2.1 生物制品及生化药品销售金额 2009年生物制品及生化药品销售金额43 091 万元，占总销售额的7.07%；2010年该类药品销售金额增加到51 887万元，占总销售额的7.34%；2011年该类药品销售金额增加到58 836 万元，占总销售额的7.84%。2009年—2011年各大类药品销售总金额逐年递增，同时生物制品及生化药品总金额也逐年上涨，但连续三年在各大类药品销售排名维持第6 名不变，见表1。

表1 各年度生物制品与生化药品销售金额（百万元）及构成比

2.2 销售金额前5 位的生物制品及生化药品情况前100 位的生物制品及生化药品中，胸腺肽（包括普通胸腺肽、胸腺肽α1 和胸腺五肽）、人血白蛋白、复合辅酶、促白细胞生长素、丙种球蛋白等5个品种3年均排在金额排序的前5 位，表明这5 种药品价格高且临床使用量大。除复合辅酶2011年总销售金额比2010年下降外，其余4 种药品总销售金额均逐年递增。丙种球蛋白总销售金额年均增长率31.37%，在所有品种中增长最快，见表2。

表2 销售金额前5 位的生物制品及生化药品金额、构成比及AARG %

2.3 销售金额前5 位的生物制品及生化药品DDDs 2009年—2011年进入销售额排名前100 位的5个生物制品及生化药品的销售额三年内存在波动，但DDDs 排序未有变化。其中复合辅酶、人血白蛋白、促白细胞生长素及丙种球蛋白DDDs 均有上升，而胸腺肽DDDs 下降18.12%。见表3。

2.3.1 胸腺肽 胸腺肽是常用的免疫调节剂，其制剂广泛用于感染性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、皮肤病、结核、上呼吸道感染等。与其他免疫增强剂相比，胸腺肽价格也相对较低，一般患者能承受，而且胸腺肽制剂品种较多，适应证较广，因此其用药金额和DDDs 值所占比例较大。但3年来胸腺肽DDDs 逐年下降，临床应用相对减少。

表3 销售金额前5 位生物制品及生化药品的DDDs（万日）、排序及AARG %

2.3.2 复合辅酶 复合辅酶主要用于急、慢性肝炎，原发性血小板减少性紫癜，化、放疗所引起的白细胞和血小板降低症；对冠状动脉硬化、慢性动脉炎、心肌梗死、肾功能不全引起的少尿、尿毒症等有一定的辅助治疗作用。从DDDs 可以看到复合辅酶临床使用频率之高。这一方面在于其疗效，另一方面复合辅酶价格相对较低。

2.3.3 人血白蛋白 白蛋白能够增加血容量、维持血浆胶体渗透压、结合离子输送物质，主要用于休克、颅压升高、水肿、低蛋白血症、呼吸窘迫综合征等。白蛋白药理作用特殊，但价格昂贵，在所有药品总销售金额中排在前3 位。

2.3.4 促白细胞生长素 重组人粒细胞集落刺激因子及重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子是最常用的促白细胞生长素。该类药物主要用于各原因导致中性粒细胞减少症，促进中性粒细胞数升高，预防白细胞减少可能潜在的感染并发症。该类药物价格较高，使用范围不及以上几种广泛。

2.3.5 丙种球蛋白 丙种球蛋白能增强机体抵抗力。主要用于免疫缺陷病以及传染性肝炎、麻疹、水痘、腮腺炎、带状疱疹等病毒、细菌感染的防治。丙种球蛋白为血液制品，来源有限，且价格昂贵，临床应用常出现供不应求的现象，从而导致销售金额较高，DDDs 较低。

2.4 销售金额前5 位生物制品及生化药品的DDC及年均增长率 见表4。

表4 销售金额前5 位生物制品及生化药品DDC 及AARG

从表3 和表4 可见3年来胸腺肽DDDs 都居第1 位，DDDs 逐年下降，年增长率为-18.12%；而DDC逐年上升，年增长率为43.80%，说明胸腺肽可能存在超剂量使用现象。3年来丙种球蛋白DDC 一直居首位，说明该药价格较高。复合辅酶和促白细胞生长素DDDs 逐年增加，而DDC 逐年下降，说明在临床逐渐受欢迎。人血白蛋白DDDs 2011年与2010年相比有所增加，而DDC 下降，说明临床使用增加，但滥用减少。

3 讨论

我国生物制品及生化药品的使用量和生产企业都在逐年增加，但品种单一，低水平重复严重，具有自主知识产权的生物制品寥寥无几。以胸腺肽制剂为例，自SFDA 网站上可以查询到胸腺肽的批准文号有381个，胸腺五肽的批准文号有117个，胸腺肽α1的批准文号有3个，低水平重复严重。我国生物制药企业急需加强科技创新的投入。

生物制品及生化药品的使用安全性尚未引起足够重视。如生物制品由于其大都是生物提取或合成的大分子物质，极易引起过敏反应，且其运输保管储藏对温湿度均有很高要求，SFDA 也于2011年10月发布了关注胸腺肽注射剂严重过敏反应的通报。因此,临床在使用生物制品及生化药品时应对其安全性引起足够重视。

血液制品供应紧张日趋显现，主要表现在人血白蛋白、丙种球蛋白等品种。SFDA 在2007年颁发了《关于实施血液制品生产用原料血浆检疫期的通知》，并于2008年正式在血液制品行业执行。对原料血浆实施“窗口期”管理后，一定程度上增加了企业的生产成本。2008年对血液制品市场的整顿也导致了原料血浆的紧缺。人血白蛋白和丙种球蛋白因来源有限，价格较高，临床需求往往得不到满足，限制了临床应用频度。

总之，医药行业应在不断发展生物制药技术的同时，加强生物制品和生化药品的临床使用管理，杜绝不合理使用和滥用行为，才能提高合理用药水平，降低不良反应发生几率，减轻患者的经济负担，避免医药资源的浪费，达到安全、经济、有效、合理的医疗用药的核心目标。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知［M］.北京:人民卫生出版社，2005：1673.

［2］孙莉.《中国药典》2010年版二部生化药品增修订概况［J］.中国现代药物应用，2011，5（4）：248-250.

［3］国家药典委员会.中华人民共和国药典［S］.2010版.北京：中国医药科技出版社，2010：212，296，232，234，841.

［4］中国国家处方集编委会.中国国家处方集［M］.北京：人民军医出版社，2010：315，604，851，853.

［5］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.第16版.北京：人民卫生出版社，2007：513，591，778，789，902.

［6］邹豪，邵元福，朱才娟.医院药品DDD 数排序分析的原理及利用［J］.中国药房，1996，7（5）：215-217.