盐酸异丙嗪对芬太尼诱发咳嗽的影响

戴礼鹏 ，欧册华

(1.四川省德阳第五医院麻醉科　618000；2.西南医科大学附属医院疼痛科，四川泸州 646000)



盐酸异丙嗪对芬太尼诱发咳嗽的影响

戴礼鹏1，欧册华2△

(1.四川省德阳第五医院麻醉科618000；2.西南医科大学附属医院疼痛科，四川泸州 646000)

[摘要]目的观察静脉注射小剂量抗组胺药盐酸异丙嗪对芬太尼诱发咳嗽的影响。方法选200例拟行全身麻醉择期手术患者，术前分为4组：对照组和试验1、2、3组，麻醉诱导前各组分别给予0.1 mL/kg的4种药液：0.9%盐水，0.5、1.0、1.5 mg/mL异丙嗪，所有患者麻醉诱导注射芬太尼3 μg/kg，记录注射芬太尼2 min内患者咳嗽发生情况，包括咳嗽发生次数、强度、时间以及收缩压、舒张压、心率情况。结果试验1、2、3组咳嗽发生率为16%、12%、10%，与对照组(32%)相比明显下降(P<0.05)；试验1、2、3组轻度咳嗽发生率与对照组相比明显下降(P<0.05)；各组中度和重度咳嗽发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；发生咳嗽的平均时间4组比较差异无统计学意义(P>0.05)。T4时点对照组、试验2组、试验3组的舒张压升高较试验1组明显，差异有统计学意义(P<0.05)，试验3组心率增快高于对照组和试验1组、试验2组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论预注盐酸异丙嗪可降低芬太尼诱发咳嗽的发生率。

[关键词]异丙嗪；芬太尼；咳嗽；组胺；麻醉药

在临床麻醉工作中进行全身麻醉(简称全麻)诱导时，常常可观察到静脉注射常用剂量的芬太尼时患者出现咳嗽反应，即芬太尼诱发咳嗽(fentanyl-induced cough，FIC)。有研究发现注射芬太尼后小鼠的支气管灌洗液中组胺浓度显著升高[1]，如果FIC是由于芬太尼对气道的刺激引发，在全麻诱导时如与其他具有组胺释放作用药物叠加作用可导致气道反应性增加，甚至支气管痉挛，严重影响通气功能。因此，临床对FIC的有效预防极为重要。目前尚少见有关人体静脉推注芬太尼后发生FIC时呼吸系统是否有大量组胺释放入血的相关研究报道，使用抗组胺药对FIC的发生率的影响也少见相关文献报道。本试验观察静脉预注组胺拮抗剂盐酸异丙嗪抑制麻醉诱导期间FIC的发生，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年11月至2014年1月在西南医科大学附属医院拟在气管插管全麻下行择期手术的患者200例，年龄18～70岁，体质量40～85 kg，性别不限，美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级。排除哮喘及慢性阻塞性肺病史；术前使用血管紧张素转换酶抑制剂；术前使用抗组胺药物；4周内有上呼吸道感染病史；4周内使用糖皮质激素。分为对照组和试验1、2、3组。本研究经西南医科大学伦理委员会批准，患者或法定委托人签署知情同意书。

1.2方法患者入室后采用18G留置针在前臂静脉建立静脉通道，以25 mL·kg-1·h-1速度输入乳酸林格氏液。并以每5秒1 mL速度静脉注入试验用药，所有患者的给药总量为0.1 mL/kg。即换算剂量为：对照组给予0.1 mL/kg的0.9%生理盐水，试验1组给予0.5 mg/mL异丙嗪，试验2组给予1.0 mg/mL异丙嗪，试验3组给予1.5 mg/mL异丙嗪。4组均在给药2 min后注射浓度为50 μg /mL芬太尼3 μg /kg，注射速度为50 μg/s。观察者根据录像资料记录静脉注射芬太尼后是否发生FIC、咳嗽次数，按咳嗽次数将FIC分为：轻度(1～2次)，中度(3～4次)，重度(5次及以上)。同时记录静脉注射芬太尼至发生FIC的时间。注射异丙嗪前(T0)、静注芬太尼前即刻(T1)、静注芬太尼2 min(T2)、气管插管前(T3)、气管插管后(T4)5个时间点记录收缩压、舒张压、心率。观察并记录手术结束至拔除气管导管时间；24 h内随访患者，记录术后是否发生恶心呕吐、咳嗽咯痰等。

2结果

4组患者性别、年龄、体质量、身高，以及患者所患疾病差异无统计学意义(P>0.05)。试验1组、2组、3组FIC总发生率与对照组相比均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；试验1、2、3组轻度FIC发生率比对照组明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；中度和重度FIC发生率各组比较差异无统计学意义(P>0.05)；组内比较：对照组内FIC轻度发生率明显高于中度和重度发生率，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。4组患者FIC发生时间:对照组(12.60±1.42)s，试验1组(12.89±1.96)s，试验2组(13.36±2.89)s，试验3组(12.25±0.63)s，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。4组患者收缩压、舒张压和心率在T0、T1、T2和T3时点差异无统计学意义(P>0.05)，T4时点对照组、试验2组、3组的舒张压升高较试验1组明显，差异有统计学意义(P<0.05)，试验3组心率增快高于对照组和试验1、2组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。4组患者手术结束停止所有麻醉药至苏醒拔除气管导管的时间：对照组(7.40±1.80)s，试验1组(7.52±1.81)s，试验2组(7.44±1.89)s，试验3组(7.32±2.11)s，差异无统计学意义(P>0.05)。4组患者术后恶心呕吐、术后咯痰发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1　各组FIC发生情况

表2　各组生命体征变化

续表2　各组生命体征变化

表3　两组术后并发症

3讨论

FIC最早由德国学者Böhrer等[2]进行了相关研究，并对其发生机制进行了推测。随后的研究表明FIC的影响因素包括：剂量、浓度、注射速度、注射途径、年龄等[3];同时研究发现了能不同程度预防FIC的措施：注射芬太尼前静脉注射麻黄碱、利多卡因[4]，吸入沙丁胺醇、倍氯米松、色甘酸钠[5];近年研究中喷他佐辛、右美沙芬、右美托咪定静脉注射和“吹气法”也有效[6-7]。本试验观察到静脉注射3 μg/kg芬太尼后FIC与文献报道注射不同剂量(1.5～7.0 μg/kg)的芬太尼发生FIC大致为21.6%[8]到65.0%[2]相符。3种剂量的异丙嗪均能显著降低麻醉诱导期FIC的发生，并且剂量越大效果越好。抗组胺药可通过竞争性结合上呼吸道、气管、支气管或细支气管平滑肌等组织的组胺H1受体产生止咳作用，临床常用于上呼吸道感染或过敏的对症治疗[4]。3种剂量对FIC轻度咳嗽明显降低，对中度、重度无明显影响，可能由于试验所用异丙嗪剂量偏小不能完全抑制FIC，也可能在发生中重咳嗽患者和轻度咳嗽患者间存在呼吸道敏感性或其他未观察到的个体差异。本试验观察到注射芬太尼后FIC发生时间略短于文献报道的(15±10)s[8]，这可能与本试验注药速度有关。本试验观察到给予异丙嗪干预后并不能推迟FIC出现时间，然而有研究报道把芬太尼推注速度由2 s延长至15 s或预注0.15 mg/kg氯胺酮[9]，不仅显著降低FIC的发生率，同时还可把FIC发生时间由15 s推迟至20 s，明显推迟了FIC的发生时间。本试验未观察到这一现象，而且本试验降低发生率的幅度也偏低，是否与异丙嗪的剂量偏小有关，还有待进一步研究。

综上所述，麻醉诱导前预注0.05、0.10、0.15mg/kg盐酸异丙嗪可降低FIC的发生率。3种剂量对麻

醉诱导期间心率、血压有轻度的影响，而对术后苏醒拔除气管导管时间、术后并发症无明显影响。

参考文献

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[8]Yeh CC,Wu CT,Huh BK,et al.Premedication with intravenous low-dose ketamine suppresses fentanyl-induced cough[J].J Clin Anesth,2007,19(1):53-56.

[9]沈健藩，吴倩萍．异丙嗪逆转管箭毒对电场刺激引起的离体兔气管平滑肌收缩效应[J]．临床麻醉学杂志，1996，1(1)：12-13．

作者简介：戴礼鹏(1979-)，主治医师，硕士，主要从事围术期器官功能保护研究。 △通讯作者，E-mail:851057843@qq.com。

doi:论著·临床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.15.019

[中图分类号]R614.2

[文献标识码]A

[文章编号]1671-8348(2016)15-2090-02

(收稿日期：2015-11-10修回日期：2016-01-25)

Effects of promethazine hydrochloride on fentanyl induced cough

Dai Lipeng1,Ou Cehua2△

(1.DepartmentofAnesthesiology,DeyangFifthHospital,Deyang,Sichuan618000,China;2.DepartmentofPainTreatment,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effect of intravenous injection of small dose of promethazine hydrochloride on fentanyl induced cough(FIC) during general anesthetic induction.MethodsTwo hundred elective operation patients undergoing general anesthesia were selected and divided into 4 groups before operations:control group,experimental group1,2 and 3.Four drugs (0.9%NS,0.5 mg/mL promethazine hydrochloride,1.0 mg/mL promethazine hydrochloride,1.5 mg/mL promethazine hydrochloride) with a dose of 0.1 mL/kg were injected before induction respectively.All patients were inducted by intravenous injection of fentanyl 3 μg/kg.The occurrence of cough was recorded,including onset time,frequency and intensity of cough within two minutes after injection of fentanyl,as well as SBP,DBP,HR of four groups.ResultsThe total incidence of cough in experimental group 1,2,3(16%,12%,10%) was significantly lower than that in control group(32%,P<0.05).The incidence of mild cough in experimental group 1,2,3 was significantly lower than that in control group(P<0.05).There were no significant differences among all the groups in the incidence of moderate cough and severe cough(P>0.05).There were no significant differences of average occurrence time of FIC among all the groups(P>0.05).After endotracheal intubation,the DBP of experimental group 2,3 and control group were higher than that of experimental group 1(P<0.05),the HR of experimental group 3 were highest in four groups(P<0.05).ConclusionPre-injection of promethazine hydrochloride could decrease the incidence of FIC.

[Key words]promethazine；fentanyl；cough；histamine；anesthetics