心力衰竭患者血清Syndecan-4 水平及临床意义

侯维娜

【摘  要】目的：探讨急性期心力衰竭（CHF）患者血清中Syndecan-4 的浓度变化与 NYHA分级及其在心力衰竭中的诊断价值。方法：选择135例冠心病心力衰竭的患者和45例健康人;用ELISA法检测外周血中多配体蛋白聚糖-4浓度。观察患者心衰急性期及缓解期Syndecan-4水平，及Syndecan-4的浓度与CHF NYHA分级的相关性。结果：冠心病心力衰竭组急性期血清Syndecan-4水平较对照组及心衰缓解期显著升高（P<0.01），且随心功能分级的增加而进行性升高。结论：慢性心力衰竭急性期Syndecan-4水平显著升高，可作为新型的心衰标记物指导临床治疗。

【關键词】心力衰竭;Syndecan-4

多配体蛋白聚糖-4（Syndecan-4）是目前研究最广泛的多配体蛋白聚糖家族成员之一，通过外周血清中Syndecan-4的蛋白浓度来诊断心衰的严重程度。本研究旨在观察血清Syndecan-4的浓度与心衰急性期及缓解期、心功能分级的关系，评价其作为潜在心衰生物学标志物的临床价值。

1 材料与方法

1.1 材料 自2017-01至2018-12，连续入选我院心内科收治的135例冠心病心衰患者，我院体检中心选择健康人45例作为对照组。

1.2 方法

血清Syndecan-4蛋白浓度的测定

1.2. 3 统计分析  采用SPSS 19.0统计软件进行处理，计量资料结果用`x±S表示，组间均数比较用t 检验，多组间均数比较用方差分析。计数资料采用c²检验。参数数据的相关性分析用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 心衰组中患者入院后、心衰缓解后、对照组之间及不同心功能分级组间lgsyndecan-4 、水平比较  结果显示急性期心衰组的lgsyndecan-4水平明显高于正常对照组及心衰缓解期（P<0.01）。心衰组不同NYHA分级组间lgSyndecan-4蛋白水平呈正态分布，统计分析表明心衰III级、IV级与II级相比有统计学意义（P<0.01），lgSyndecan-4组III级、IV级之间无统计学意义（P=0.207）。

2.2 心衰组急性期lgsyndecan-4 水平与心功能分级相关参数的相关性分析   经Spearman 分析，lgsyndecan-4与心功能分级有一定的相关性（P<0.01）。

2.3 Syndecan-4蛋白水平对冠心病心力衰竭的诊断价值

Syndecan-4蛋白诊断冠心病心力衰竭的AUCROC为0.827（P=0.00，95%CI为0.740—0.913）。

3 讨论：

目前心力衰竭（CHF）已经成为全球公认的危及人类生存的重大疾病之一，CHF的早期发现、治疗并预测其预后显得尤为重要。

本中ROC曲线提示Syndecan-4蛋白在诊断心力衰竭的水平也相当高，考虑在心衰的急性期炎症因子刺激细胞导致NF-kB的水平升高，刺激胞内Syndecan-4的水平升高，作为生长因子的共受体，其胞外的HS链与碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）结合，引起Syndecan-4蛋白的多聚化使PKCα激活，促进细胞的增殖、细胞的迁移，进而促进组织的再生修复;且bFGF引起的Syndecan-4表达量增多，它们的结合位点增多，传导级联反应扩大，进而生物学效应增强^[1]。本实验中Syndecan-4在心衰急性期时升高，在心衰缓解期降低，有研究显示若其长期处于表达状态也就是说在心衰缓解期其表达不降低，则可能提示预后不佳^[2]。而且在敲除Syndecan-4基因的小鼠中显示修复和生成受损的血管发生延迟现象^[3];本实验同时也发现其与心衰心功能分级呈强烈的正相关，与左室的功能有着密切的关系。因此可推断其作为炎症因子对心力衰竭引起的心肌重塑有密切的关系，可影响心肌的再生与重塑。

目前已有研究表明Syndecan-4对于心力衰竭的发生、发展起重要作用，能够很好的预测心衰患者的死亡率及再住院率，其可作为心力衰竭生物学标志物还需进行大范围、多中心的临床研究。

参考文献

[1]Jang E，Albadawi H，Watkins MT，et a1.Syndecan-4 proteolipo- somes enhance fibroblast growth factor-2（FGF-2）-inducedprolif-eration，migration，andneovascularization of  ischemic muscle[J]. Proc Natl Acad Sci U SA，2012，109：1679-84.

[2]M.E. Strand， K.M. Herum， et al. Innate immune signaling induces expression and sheddingof the heparan sulfate proteo-glycan syndecan-4 in cardiac fibroblasts and myocytes， affecting inflammation in the pressure-overloaded heart[J]， FEBS . 2013，280： 2228–47.

[3]Mari E. Strand， Jan Magnus Aronsen，Shedding of syndecan-4 promotes immune cell recruitment and mitigates cardiac dysfunction after lipopolysaccharide challenge in mice[J].Molecular and Cellular Cardiology.2015，88：133-144