尘螨与过敏

2020-12-08 22:03汤葳
关键词:变应原尘螨免疫治疗

汤葳

尘螨是人类最常见的过敏原,尽管现在有很多防尘螨的“神器”不断出现,但却无法显著改善尘螨所导致的过敏性疾病(如鼻炎、鼻结膜炎、皮肤过敏、哮喘)的发生发展,这是为什么呢?

首先,让我们来认识一下尘螨,成年屋尘螨和粉尘螨的大小为0.2~0.4 mm,肉眼可见,雌虫比雄虫大。粉尘螨比屋尘螨大。它们适宜的生存温度为15~35 ℃,湿度为55%~80%,超过限度不能存活;尘螨以粉末性物质为食,如人和动物的皮屑、面粉、霉菌等,通过吸收空气中的水蒸汽可基本维持体内水平衡。尘螨属于有性繁殖,繁殖力非常强,一个雌性成虫在一个月内可产卵30~50个。最喜欢的孳生地就是人们的卧室,如床垫、软垫、布艺沙发、枕头及地毯等。滋养尘螨的主要来源是什么呢?就是你,我,他/她——人类。一个人每天脱落1~1.5 g皮屑,足够使100万只尘螨吃饱,而人体睡眠时造就的外部环境温度约为27~32 ℃, 蒸发的水分约500 mL,为螨虫提供了最佳的生长环境。研究显示,一张普通双人床上,1 g的床尘中可以有尘螨1 000~10 000个螨体和螨排泄物。而针对人类,螨的粪便颗粒是最强烈的过敏原,能轻易穿透呼吸道引起鼻炎、结膜炎、哮喘等症状的发生和发作。尘螨蜕皮和死亡后的尸体碎片,螨的唾液和腺体分泌液也是强烈的变应原。这些变应原颗粒小(10~40 μm),易于悬浮在空气中被吸入体内,非常稳定,在一般住房的残留时间可达10年以上[1]。

尘螨之所以会引起过敏,是由于它的变应原(就是过敏的成分)大部分都是生物酶,致敏性很强。尘螨主要致敏蛋白为1组和2组变应原蛋白,在屋尘螨简称为Derp 1和Derp 2,可以使70%的成年人产生特异性IgE。而特异性IgE是过敏性疾病的核心所在。导致过敏症状的发生,发展,恶化。我国对9个城市:沈阳、北京、西宁、重庆、武汉、南京、梧州、广州、海口进行了流行病学调查,在这些城市收集来自546个不同家庭的床尘样本,共1 022份。用免疫学的ELISA检测证实了在中国人群中,尘螨的主要致敏原为屋尘螨和粉尘螨,其主要致敏蛋白分别为Derp 1(屋尘螨)和Derf 1(粉尘螨)。另外,也进行了尘螨变应原含量的季节性变化的分析,证明在中国夏秋是高峰,春季是低峰[2]。同时也进行了中国变应原致敏性的多中心流行病学调查,范围覆盖华北,华东,华南,西南地区的14个城市24家中心共6 304例哮喘和/或鼻炎患者。通过皮肤点刺试验(SPT) 和血清特异性IgE检查进一步证实屋尘螨和粉尘螨是我国最主要致敏原,SPT的阳性率均接近60%,且变应原的阳性率存在地区差异。华南,华东和西南的尘螨阳性率比华北高,与前面家居尘样的研究结果吻合。屋尘螨和粉尘螨是主要致敏原,各个地区的阳性率均高达50%。屋尘螨IgE的水平比粉尘螨更高。其他检测的变应原特异性IgE的阳性率均低于10%。而且,尘螨提取物IgE阳性的患者用检测变应原蛋白IgE芯片,发现屋尘螨和粉尘螨的主要致敏原均是1组和2组变应原,阳性率均高达95%,其他过敏原蛋白的特异性IgE阳性率低[3]。

尘螨过敏的症状包括过敏性哮喘,过敏性鼻炎,过敏性眼结膜炎,过敏性皮炎(特应性皮炎)。常规的治疗选择包括药物治疗和变应原特异性免疫治疗(AIT),由于变应原特异性免疫治疗用的是变应原提取物,所以其实并非药物。这两种治疗中,只有变应原特异性免疫治疗是真正意义上的对因治疗。目前认为,变应原特异性免疫治疗的疗效机制在于通过高剂量变应原的科学递增浓度的逐步刺激,使过敏的个体产生变应原阻断性特异性抗体——IgG4,阻断过敏的核心因子IgE的作用;同时诱导调节性T细胞,产生IL-10,TGF-β等细胞因子,阻断和改善因长期暴露于低剂量过敏原刺激后产生的Th2型细胞介导的过敏性炎症反应[4]。临床研究进一步证实了这些治疗机制:在对335例特异性免疫治疗的患者观察中发现,特异性免疫治疗诱导产生大量的变应原特异性IgG4,大部分的患者在免疫治疗期间IgG4水平显著上升[5]。其中,作为尘螨过敏的主要致敏原屋尘螨,其Derp IgG4在免疫治疗第10周后开始上升,并在其后的免疫治疗期间持续上升至2年,在第3年保持高水平,与临床疗效存在密切的相关性。当然,这种阻断抗体在不同的治疗人群中,也存在一定的差异。研究发现,Derp IgG4的增长倍数: 儿童大于成人,单纯鼻炎组大于单纯哮喘组,也大于哮喘并发鼻炎组;这与临床疗效有一定的相关性,与对照组比较,儿童患者在治疗10周时,鼻炎就有明显改善,而成人要在治疗6个月后才有改善。在治疗1年后儿童的鼻炎改善情况也明显好于成人。但儿童和成人在治疗6个月后哮喘均有明显改善,两个年龄组间没有差别。在变应原特异性免疫治疗2年后,儿童组的肺功能有明显的改善。这些临床研究的结果都提示免疫治疗应该尽可能早期开展。

尘螨是人们无法避免的最常见的过敏原,从生物学的角度,尘螨生长快,繁殖能力强,难以彻底清除。从环境变应原暴露的角度:尘螨变应原可在95%的家庭床尘中检出,65%的尘样显示尘螨变应原的水平已达到致敏的风险。从流行病学的角度:60%哮喘/鼻炎患者对屋尘螨和粉尘螨过敏。中国人群尘螨的主要致敏原是1组和2组变应原,与国外人群相同。从治疗角度:变应原特异性免疫治疗(AIT)可以有效地对因治疗尘螨过敏性疾病。

AIT需选用高浓度的标准化疫苗,AIT治疗后可产生大量的保护性抗体——变应原特异性IgG4。

对于尘螨过敏患者应尽早开始AIT治疗,儿童比成人更早出现疗效,产生保护性抗体的能力更强。未来,对于尘螨组分变应原的研究和临床治疗的开展,将会进一步提高尘螨对因治疗的有效性和安全性,值得进一步探索。

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