hs-CRP IL-6及PLR联合检测对维持性血液透析患者预后的预测价值

汪 湜 邵丽娜 许春香 樊 伟

维持性血液透析(maintenance hemodialysis; prognosis，MHD)是一种肾脏替代疗法，其虽能够有效延长肾脏病患者的生存时间，但长时间进行透析会引发营养不良、感染、心血管事件等多种并发症，死亡率仍居高不下[1-3]。目前，临床尚缺乏对MHD患者预后进行预测的特异性标志物。超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)及血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)均与MHD患者的预后有关[5-7]，但3者联合是否能够提高对MHD患者的预后效能尚不可知。鉴于此，本研究通过回顾性分析宜兴市人民医院收治的MHD患者临床资料，探讨hs-CRP、IL-6联合PLR对MHD患者预后的评估效能，旨在为改善该类患者的预后提供一定的理论指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年6月至2020年5月宜兴市人民医院收治的82例MHD患者资料，其中男42例，女40例，透析龄3个月～3年，平均透析龄(22.21±5.96)个月。

纳入标准：均符合终末期肾病诊断标准[8]；年龄>18岁；符合MHD指征[9]，且MHD时间≥3个月，透析频率>2次/周；治疗依从性好。排除标准：严重贫血者；有认知功能障碍或精神疾病者；合并恶性肿瘤者；合并恶心律失常者；近期有手术史或输血史。

1.2 方法 回顾性分析82例MHD患者临床资料。按出院后1年是否生存分为死亡组(15例)和存活组(67例)。对比死亡组和存活组的临床资料[性别、年龄、身体质量指数(body mass index，BMI)、原发疾病、是否营养不良、自主进食、感染位置、透析龄、透析频率、透析时间、透析通路、总胆固醇、三酰甘油、血钙、血磷、残肾滤过率、hs-CRP、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、血小板计数(platelet count，PLT)、淋巴细胞计数(lymphocyte count，LYM)及PLR]，纳入组间差异有统计学意义的指标进行多因素logistic回归分析。分析hs-CRP、IL-6联合PLR对MHD患者预后的预测效能。hs-CRP、IL-6及PLR检测方法： hs-CRP、IL-6采用酶联免疫吸附法进行测定(试剂盒均购于深圳普门科技有限公司)；采用血液分析仪(型号：XN-20[A1]，日本Sysmex公司)检测血常规，统计PLT、LYM水平，并计算PLR值。

1.3 MHD方案[9]所有研究对象均使用德国费森尤斯透析机4008B进行透析治疗，采用碳酸氢盐透析液，透析学流量为250 mL/min，透析温度为36.5～37℃，动静脉内瘘或深静脉插管建立血液通路，透析期间均采用低分子肝素(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H20020247，规格：5 000 IU)进行抗凝。

1.4 随访 随访1年，采用电话、门诊等方式进行随访，随访截止时间为2021年6月，随访期间出现死亡则随访终止，统计随访期间MHD患者生存情况，并以此分组。

2 结果

2.1 MHD患者预后情况 随访1年，82例MHD患者共死亡15例，死亡发生率为18.29%。

2.2 两组临床资料比较 死亡组营养不良占比、hs-CRP、IL-6、TNF-α及PLR均高于存活组(P<0.05)，死亡组残肾滤过率则低于存活组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料对比

2.3 MHD患者预后的多因素分析 以营养不良(是=1、否=0)、残肾滤过率、hs-CRP、IL-6、TNF-α及PLR为自变量(均为连续变量)，MHD患者预后情况为因变量(死亡=1，存活=0)进行logistic回归分析，结果显示，残肾滤过率、hs-CRP、IL-6及PLR均为影响MHD患者预后的危险因素(P均<0.05)。见表2。

表2 MHD患者预后的多因素logistic回归分析

2.4 hs-CRP、IL-6及PLR对MHD患者预后的预测效能 ROC分析结果显示，hs-CRP、IL-6、PLR单独预测MHD患者预后的最佳截断点分别为22.71 mg/L、200.68 ng/L、186.35，hs-CRP、IL-6及PLR联合对MHD患者预后预测的特异度为98.51%，高于hs-CRP、IL-6、PLR单独进行评估的特异度，且hs-CRP、IL-6、PLR 3者联合预测MHD患者预后的AUC为0.936，高于hs-CRP、IL-6、PLR单独预测的AUC(Z=2.389，P=0.017；Z=2.540，P=0.011；Z=3.133，P=0.002)。见图1、表3。

图1 hs-CRP、IL-6及PLR对MHD患者预后预测的ROC曲线

表3 hs-CRP、IL-6及PLR对MHD患者预后的预测效能

3 讨论

MHD虽可有效改善部分尿毒症患者症状、延长肾脏病患者的生存时间，但长期反复的透析，会引发一系列并发症，预后较差，严重威胁患者的健康和生命[10-11]。目前，临床中常通过临床症状、体征等对MHD患者预后进行预测，但准确度较低[12]，需寻求更可靠、准确的预测方法对MHD患者的预后进行判断，并采取相应的措施对其进行预防。故探讨hs-CRP、IL-6联合PLR对MHD患者预后进行预测的价值具有重要的临床参考价值。

本研究中，82例MHD患者死亡发生率为18.29%，表明该类患者死亡发生率较高，需引起患者及临床医务人员的注意。本研究结果与王云丹等[13]研究结果14.43%相比，死亡发生率偏高，分析原因可能与患者年龄、病情等因素存在一定的差异有关。本研究结果显示，死亡组营养不良占比、感染占比、hs-CRP、IL-6、TNF-α及PLR均高于存活组，死亡组残肾滤过率则低于存活组，并经logistic多因素分析结果显示，残肾滤过率、hs-CRP、IL-6及PLR均为影响MHD患者预后的危险因素，分析原因可能为随着MHD患者肾功能减退，机体对炎症因子的清除能力下降，残肾滤过率可反映MHD患者的肾功能状况，与MHD患者的预后紧密相关，故残肾滤过率过低，可增加患者的死亡发生风险[14-15]。hs-CRP、IL-6均属炎症指标，可反映患者的炎症反应状况，且与MHD患者的预后密切相关[16-17]。PLT是外周血中较为重要的细胞亚群，在炎症反应的调控中发挥着重要作用，可反映MHD患者的炎症程度并可对其预后进行评估[18-20]。hs-CRP、IL-6及PLT升高致使MHD患者预后死亡风险增加的可能机制为：微炎症状态可通过各种机制直接参与动脉粥样硬化及并发症的生理变化，引发心脑血管疾病、淀粉样变、贫血等一系列并发症；hs-CRP、IL-6及PLT均可反映MHD患者的炎症状态；炎症因子水平的升高，可致使血管内皮功能发生紊乱，在粥样斑块、血栓形成的同时还可促使心脏结构、功能的改变，影响左心室重构的发生发展，近而可影响患者的预后。本研究ROC曲线分析显示，hs-CRP、IL-6联合PLR预测MHD患者预后的AUC为0.936，高于hs-CRP、IL-6、PLR单独预测的AUC，提示hs-CRP、IL-6联合PLR对MHD患者预后的评估效能较高，可作为临床评估该类患者预后的重要参考指标。

综上所述，hs-CRP、IL-6联合PLR对MHD患者预后的评估效能较高，可作为临床评估该类患者预后的重要参考指标。建议在临床中对MHD患者hs-CRP、IL-6及PLR进行监测，若出现明显异常及时进行调控，以降低MHD患者死亡的发生率。