银星养脑片联合阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中的临床观察*

胡常玲 吴兵兵

（湖南省浏阳市中医医院，湖南 浏阳 410300）

急性缺血性脑卒中在所有脑血管疾病中约占70%，具有发病率高、死亡率高、致残率高和复发率高等特征，是中国目前居民死亡和致残的主要原因［1］。因成熟神经元不可再生，故治疗急性缺血性脑卒中的关键在于早期开通阻塞的脑血管，恢复缺血脑组织血流灌注，挽救缺血半暗带［2］。静脉溶栓作为急性缺血性脑卒中早期主要干预手段之一，目前在临床已得到广泛运用，其中阿替普酶作为新型重组组织纤溶酶原激活剂，溶栓效果强，能快速恢复缺血脑组织血流灌注［3］。但由于脑缺血再灌注容易导致氧化应激反应，影响缺损神经功能的恢复［4］，因此在采用阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑梗死时，抗氧化应激治疗具有重要作用。前期研究表明［5-8］，银星养脑片具有抗炎、改善血管内皮功能、降低脑水肿、改善认知功能等作用，对急性缺血性脑卒中效果显著。为进一步探讨银星养脑片治疗急性缺血性脑梗死的疗效机制，笔者对采用阿替普酶治疗的急性缺血脑卒中患者采用银星养脑片干预。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断依据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［9］；中医中风中经络（风痰阻络证）辨证依据《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》［10］。2）纳入标准：符合上述疾病及辨证诊断标准；年龄18～80岁；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分5～24分；发病＜2 h；患者和（或）家属知情并签知情同意书；经医院伦理委员会审核并批准；本研究符合《赫尔辛基宣言》。3）排除标准：院前治疗者（包括抗凝、抗血小板聚集、溶栓等影响本试验诊治者）；既往脑梗死、颅内出血、脑肿瘤、颅内巨大动脉瘤等病史者；近3 个月有严重颅脑外伤、颅内或椎管手术者；近3 周有泌尿系统或胃肠道出血者；近2 周有活动性内脏出血或大外科手术者；合并严重心、肺、肝、肾等功能障碍，和（或）生命体征不稳、用药依从性差，影响临床疗效评估者；合并精神疾病、感染者；妊娠或哺乳期妇女。

1.2 临床资料 选取2022 年1 月至2023 年3 月在湖南省浏阳市中医院住院治疗的中经络（风痰阻络证）急性脑梗死患者80 例为研究对象，采用随机数字表法随机分为研究组与对照组各40例。对照组男性24例，女性16 例；年龄43～78 岁，平均（65.36±7.15）岁；病程30 min 至2 h，平均（1.18±0.41）h；合并高血压病14 例，冠心病9 例，糖尿病2 例。研究组男性26 例，女性14例；年龄41～79 岁，平均（62.85±8.23）岁；病程20 min 至2 h，平均（1.14±0.45）h；合并高血压病15 例，冠心病7例，糖尿病1 例。两组性别、年龄、病程、基础病等资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 1）对照组：采用西医常规治疗。立即完善相关检查，安静卧床，心电监护、吸氧，与患者及家属沟通，签阿替普酶静脉溶栓治疗知情同意书。阿替普酶给药量按照0.9 mg/kg 体质量计算，首先1 min 静注总剂量的10%，剩余90%微量泵注，1 h内完成；溶栓治疗24 h 后行头颅CT 检查，判断有无出血及评估溶栓效果。若颅脑CT提示无出血，给予拜阿司匹林肠溶片（拜耳医药，国药准字J20130078，规格100 mg/片）100 mg，口服，每日1 次。同时予阿托伐他汀钙片（辉瑞制药，国药准字J20030047，规格20 mg/片）40 mg，口服，每日睡前服用；长春西丁注射液（长春雷允上药业，国药准字H20070050，20 mg/支）30 mg 加0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，每日1次；血塞通注射液（广西梧州制药，国药准字Z45021770，规格5 mL：175 mg/支）5 mL 加0.9%氯化钠注射液250 mL，续滴，每日1次。余治疗参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［9］。疗程2 周。2）研究组：西医治疗同对照组，加用银星养脑片（浏阳市中医医院院内制剂，由银杏叶、胆南星、法半夏、川芎、天冬、熟地黄、太子参、制香附、制远志、蔗糖按21∶10∶7∶15∶13∶15∶10∶7∶5∶10 比例配伍；湘药制字Z20070259，规格0.5 g/粒）每次1.5 g，口服，每日3次。疗程2周。

1.4 观察指标 1）氧化应激水平比较：分别取两组入院时、治疗后1 周及2 周外周静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）。MDA、SOD 试剂盒购自武汉艾迪抗生物，具体操作严格按说明书进行。2）神经功能及日常生活能力评定：神经功能评定采用NIHSS评分，分值越低则神经功能受损越轻，总分0～42 分；日常生活能力评定采用日常生活活动能力量表（ADL），分值越低则日常生活能力越差，总分0～100 分。评定时间分别为入院时、治疗后1 周及2 周。上述评估，均由同一名副主任医师完成。3）用药安全性评估：根据患者入院时、治疗后1周及2周心电图、血常规、二便常规、肝肾功能及临床症状综合评定，并记录。

1.5 临床疗效 参考《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》［11］拟定。基本痊愈：MRS评定0级，NIHSS 评分减少率≥90%。显效：MRS 评定1～3 级，NIHSS评分减少率≥45%，＜90%。有效：MRS 评定＞3 级，NIHSS 评分减少率≥18%，＜45%。无效：未达上述标准或恶化者。NIHSS 评分减少率=（入院时NIHSS 评分-治疗后2周NIHSS评分）÷入院时NIHSS评分×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS26.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，比较采用方差分析、t检验。计数资料以频数或“n、%”表示，采用χ2检验。不符合正态分布，行秩和检验。等级资料行秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血清MDA、SOD 水平比较 见表1。两组治疗后2 周、1 周与入院时比较，血清MDA 水平下降、SOD 水平则上升（均P＜0.01），且研究组治疗后1周、2周血清MDA 水平低于同期对照组，而SOD 水平则高于同期对照组（均P＜0.01）。

表1 两组治疗前后血清MDA、SOD水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血清MDA、SOD水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后同期比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。下同。

组 别研究组（n=40）对照组（n=40）SOD（U/mL）69.52±6.11 104.30±6.64*△△116.70±7.23*△△69.52±5.66 100.15±6.83*111.80±4.03*时间入院时治疗后1周治疗后2周入院时治疗后1周治疗后2周MDA（nmol/L）13.43±2.90 8.25±2.19*△△4.33±1.16*△△13.93±2.33 9.72±1.94*6.47±1.99*

2.2 两组治疗前后神经功能及日常生活能力比较见表2。两组治疗后NIHSS 评分呈下降趋势、ADL 评分呈上升趋势，组内比较，差异均有统计学意义（均P＜0.01）；研究组治疗后1 周、2 周NIHSS 评分低于同期对照组、ADL评分高于同期对照组（均P＜0.01）。

表2 两组治疗前后神经功能及日常生活能力评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后神经功能及日常生活能力评分比较（分，±s）

组 别研究组（n=40）对照组（n=40）时间入院时治疗后1周治疗后2周入院时治疗后1周治疗后2周NIHSS 15.30±4.48 8.25±5.47*△△4.78±4.56*△△15.40±4.72 11.35±6.28*8.13±5.94*ADL 46.88±9.36 65.20±16.62*△△77.15±17.15*△△47.48±9.82 57.15±16.91*65.20±19.18*

2.3 两组临床疗效比较 见表3。研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组临床疗效比较（n）

2.4 两组用药安全性比较 对照组溶栓后脑出血2例（5.00%），研究组1例（2.50%）。两组脑出血仅微量，未予特殊干预，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

急性缺血性脑卒中是一种急危脑血管病症，患者局部脑组织较早出现缺血、缺氧而引起相应神经功能障碍，若缺血持续时间较长可出现相应脑组织不可逆性坏死；颅脑CT 或MRI 可见半暗带，早期恢复脑组织血流灌注、挽救半暗带成为治疗该病的关键［12］。静脉溶栓能快速恢复脑血流灌注，临床操作简单，目前已广泛运用于临床，成为救治急性缺血性脑卒中的重要手段之一。阿替普酶主要成分为糖蛋白，含526 个氨基酸，通过其赖氨基酸残基和纤维蛋白结合，选择性地激活纤溶酶原，使其转变为纤溶酶，从而溶解血栓；并且由于该药局部作用强、并发出血发生率低于尿激酶，因此该药静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的效果较理想［13-15］。本试验中对照组临床总有效率80.00%、溶栓后脑出血率5.00%，总体安全有效；无效率20.00%，经分析均为NIHSS 评分≥19 分，而基本痊愈率22.50%，NIHSS评分＜10分；提示神经缺损程度影响阿替普酶静脉溶栓效果，单纯阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中不甚理想。有学者研究表明［16］，阿替普酶静脉溶栓后联合支架介入术治疗急性缺血性脑卒中，安全可靠，可进一步改善患者神经及免疫功能。因此，是否溶栓患者均联合支架介入术治疗该病，值得多中心、大样本进一步证实。

急性缺血性脑卒中，属中医学“中风”范畴。《素问·调经论》记载“血之与气，并走于上，则为大厥”。《金匮要略》指出“风之为病，当半身不遂……中风使然也”。因此，该病发病与多种因素相关，与风、痰、瘀密切相关，涉及心、肝、肾等多脏腑失调，导致机体阴阳失调、气血逆乱、痰瘀阻窍所致，故治疗上宜化痰熄风、化瘀通络为治则［17-19］。银星养脑片，药物组成含银杏叶、胆南星、川芎、制远志、熟地黄、天冬、太子参、制香附、法半夏。方中银杏叶具有活血化瘀、通络止痛，胆南星具有清热化痰、息风止惊，二者共为君药；川芎行气活血、载药运行周身，法半夏燥湿化痰，制远志祛痰消肿、安神益智，制香附理气止痛，共为臣药；熟地黄补肝肾、调血凉血，天冬滋阴润燥、降火，太子参健脾益气、生津，共为佐使药。诸药合用，共奏化痰息风、活血通络，兼开窍益智、益气养阴安神之功。

本研究结果表明，治疗后1周及2周研究组NIHSS评分均低于同期对照组、ADL评分则高于同期对照组，提示银星养脑片能够改善急性缺血性脑卒中缺损神经功能、提高日常生活能力，促进疾病向愈。研究表明［20-21］，急性缺血性脑卒中引起缺血脑组织产生大量自由基，损伤线粒体，促进氧化应激，进而破坏细胞内皮结构，产生炎症反应，引起神经元的坏死。因此抗氧化应激、抗炎等在治疗急性缺血性脑卒中具有重要作用。本研究两组入院时血清MDA 水平较高、SOD 水平较低，经治疗后，两组血清MDA 水平呈下降趋势、SOD水平呈上升趋势；而研究组治疗后1 周、治疗后2 周血清MDA 水平显著低于同期对照组、SOD 水平显著高于同期对照组；提示银星养脑片具有抗氧化应激作用。结合前期研究［5-8］，银星养脑片具有抗炎、改善血管内皮功能、降低脑水肿、改善认知功能等作用。因此，研究组临床总有效率高于对照组、不良反应发生率低。

综上所述，急性缺血性脑卒中在临床治疗上仍面临巨大挑战。阿替普酶静脉溶栓在一定程度上能快速恢复缺血脑组织血流灌注，但是缺血再灌注后容易引起氧化应激、炎症等反应，影响缺损神经功能恢复，不利于早期康复。因此，在中国采用中西医结合综合治疗已成为治疗该病的共识［22］。本研究结果表明，急性缺血性脑卒中阿替普酶静脉溶栓后联合银星养脑片治疗，安全有效，能进一步改善缺损神经功能、恢复日常生活能力，其机制可能与抗氧化应激、抗炎等相关。