基于UPLC-Q-TOF-MS/MS的生脉饮(党参方)口服液化学成分分析△

2024-03-22 03:52安琪武林芝侯丽华刘亮亮王知平孙红
中国现代中药 2024年1期
关键词:生脉党参麦冬

安琪,武林芝,侯丽华,刘亮亮,王知平,孙红

山西卫生健康职业学院 药学院 山西生物样品分析检测中心/仿制药一致性评价协同创新中心,山西 晋中 030619

生脉饮(党参方)口服液由党参、麦冬和五味子3 味药组成,依据《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》制得,具有益气复脉、养阴生津之功效,用于气阴两亏、心悸气短、脉微自汗[1],临床常用于慢性心血管疾病患者的气阴两虚证的治疗[2-4]。在新型冠状病毒感染疫情期间,生脉饮被纳入恢复期推荐中成药,用于改善心悸气短、自汗等症状[5]。但是目前对其研究主要集中在药理药效和临床应用上[6-9],对其药效物质基础研究报道甚少;在质量控制方面,也主要是针对单一或几个化学成分的测定及指纹图谱研究[10-13],大部分有效成分的种类尚不明确。超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)目前已成为高效鉴定中药复方化学成分的有力工具[14-15]。本研究采用UPLC-QTOF-MS/MS全面分析生脉饮(党参方)口服液的化学成分,为其药效物质基础研究和质量标准提升提供可靠的依据。

1 材料

1.1 仪器

1290 Infinity Ⅱ型超高效液相色谱系统(美国Agilent 公司);5600+Q-TOF 型高分辨质谱仪(美国AB Sciex 公司);XPE105 型十万分之一天平(瑞士梅特勒-托利多公司);Fresco 21 型高速冷冻离心机(美国赛默飞科技公司);Milli-Q 型超纯水系统(美国Millipore公司)。

1.2 试药

对照品党参炔苷、麦冬皂苷D、紫丁香苷、5-羟甲基糠醛、原儿茶酸、甲基麦冬黄酮A、麦冬二氢黄烷酮B、五味子甲素、五味子醇甲(批号分别为 1506567、1506584、1506569、G1032933、1506572、1506582、1506583、1506571、1506570,纯度≥94%,天津诺尔医药技术有限公司);对照品五味子酯甲、当归酰戈米辛H、五味子丙素、五味子醇乙(批号分别为CHB180223、CHB180223、CHB190129、CHB190212,纯度≥98%,成都克洛玛生物科技有限公司);色谱级甲醇、乙腈和质谱级甲酸(美国Fisher公司);水由Milli-Q型超纯水系统制得;其他试剂均为分析纯。

1.3 样品

生脉饮(党参方)口服液(批号:211004,仲景宛西制药股份有限公司);党参饮片购自河北安国市远光药业有限公司,麦冬和五味子分别收集于四川省绵阳市和吉林省延边朝鲜族自治州,经山西卫生健康职业学院生药教研室杨翠玲副教授分别鉴定为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.的干燥根、百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus(L.f) Ker-Gawl.的干燥块根和木兰科植物中华五味子(五味子)Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

ACQUITY UPLC®HSS T3色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.8 μm),流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱(0~2 min,3%B;2~5 min,3%~13%B;5~10 min,13%~33%B;10~13 min,33%~60%B;13~16 min,60%B;16~20 min,60%~100%B;20~22 min,100%~3%B;22~25 min,3%B),柱温为40 ℃,流速为0.3 mL·min-1,进样量为3 μL。

2.2 质谱条件

电喷雾离子源(ESI),正、负离子模式下分别扫描。毛细管电压设定为5.5 kV/-4.5 kV;离子源温度为450 ℃;辅助气为氮气(N2);气帘气(CUR)、雾化气(GS1)及辅助气(GS2)压力分别为30、55、55 psi(1 psi=6.89 kPa);去簇电压(DP)为60 V/-60 V;碰撞能量(CE)采用40 eV/-40 eV。采用信息数据依赖性采集(IDA)模式,选择响应值超过100 cps 的10 个最高峰进行二级质谱扫描。TOF MS 扫描范围m/z50~1500,开启动态背景扣除(DBS)。数据采集软件和数据处理软件为AB SCIEX OS-Q 1.6。

2.3 溶液的制备

2.3.1 对照品溶液的制备 精密称取各对照品约5 mg,置于5 mL量瓶中,分别加甲醇配制成质量浓度均为1 mg·mL-1的单一对照品储备液。再分别取上述对照品储备液适量,加甲醇稀释至各对照品质量浓度均为50 μg·mL-1的混合对照品溶液,0.22 μm微孔滤膜滤过,-20 ℃冷藏备用。

2.3.2 供试品溶液的制备 精密量取需检测的生脉饮(党参方)口服液10 mL,置于100 mL 旋瓶中,70 ℃旋蒸蒸干,甲醇溶解,转移至10 mL 量瓶中,甲醇定容后超声15 min,取出放凉,滤膜滤过,取中间续滤液,即得。

分别取党参30 g、麦冬20 g、五味子10 g,参照《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》制备工艺制得单味药材溶液,按照上述生脉饮(党参方)口服液提取方法得单味药材的供试品溶液,用于化学成分归属分析。

2.4 数据分析

通过检索中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP,https://tcmsp-e.com/)、Herb(http://herb.ac.cn/)、Chemicalbook(https://www.chemicalbook.com)、Pubchem(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)等数据库及相关文献,收集生脉饮(党参方)口服液中3 味中药的化学成分信息,利用SCIEX OS-Q 1.6 软件建立了生脉饮(党参方)口服液中768 个化学成分(包含党参346 个成分、麦冬208 个成分、五味子214 个成分)的本地数据库;根据化合物的精确质量数、同位素比例和MS/MS 碎片信息,与本地数据库和SCIEX OS-Q 配置的中药数据库TCM Library(包含近1300 个中药化合物质谱数据)匹配,结合对照品及相关文献信息完成对目标化合物的推断和鉴定。

2.5 UPLC-Q-TOF-MS/MS化学成分鉴定

采用UPLC-Q-TOF-MS/MS 技术,按照2.1 和2.2 项下条件检测供试品溶液和混合对照品溶液,对生脉饮(党参方)口服液中化学成分进行定性分析,得到的正、负离子模式的总离子流图(TIC)和基峰色谱图(BPC),BPC 见图1。对于有对照品比对的化合物,将供试品溶液中各成分的相对保留时间、精确相对分子质量、同位素和MS/MS 碎片离子信息等与对照品图谱比对确认。无对照品比对的化合物,通过逐个提取选定化合物的谱图与本地数据库、中药数据库TCM Library 中化合物进行比对鉴定,筛选出误差<5×10-6的准分子离子,再将二级谱图碎片离子信息与数据库中的碎片离子进行比对分析,结合相关文献资料、依据不同类别成分质谱裂解规律以准确推定无对照品比对的化学成分。结果从生脉饮(党参方)口服液中共鉴定和推断出了90 个化合物,包含19 个黄酮类、15 个皂苷类、23 个苯丙素类、2 个多炔类、11 个有机酸类、5 个生物碱类及15 个其他类成分。其中党参炔苷、麦冬皂苷D、紫丁香苷、5-羟甲基糠醛、原儿茶酸、甲基麦冬黄酮A、麦冬二氢黄烷酮B、五味子甲素、五味子醇甲、五味子酯甲、当归酰戈米辛H、五味子丙素、五味子醇乙13 个化合物通过与对照品对比保留时间、精确质量数和碎片离子鉴定得到。生脉饮(党参方)口服液中的化学成分鉴定结果见表1。

表1 生脉饮(党参方)口服液的化学成分鉴定及归属

2.6 主要化合物的鉴定与归属

2.6.1 黄酮类成分的鉴定 该类化合物主要来源于党参和麦冬。在党参中共鉴定出6 个黄酮类成分,包括3 个黄酮(化合物25、35、41)和3 个黄酮醇(化合物23、36、39)。该类成分在负离子模式响应较好,易丢失H2O、CO、CO2等中性分子,易发生逆狄尔斯-阿德尔(RDA)裂解生成相应的特征离子峰。以化合物35为例,如图2 所示,化合物35准分子离子峰为m/z285.040 0 [M-H]-,[M-H]-分别丢失H2O、CO和CO2中性分子得到m/z267.031 1 [MH2O-H]-、257.063 5 [M-CO-H]-和241.052 7[M-CO2-H]-的特征碎片离子,碎片离子m/z257.063 5 的苯并呋喃环易发生断裂产生m/z175.038 2 [M-CO-C4H2O2-H]-。同时,[M-H]-发生RDA 裂解生成碎片离子m/z133.028 8 和151.003 2,结合文献[25,32]及此类化合物的裂解规律,推测化合物35为木犀草素。

图2 木犀草素的质谱裂解途径

麦冬中黄酮类成分为高异黄酮类化合物,是色原酮、色满酮的C3位连接苄基形成的一系列衍生物,根据C2-C3的饱和度在结构上可以分为麦冬高异黄酮和麦冬二氢高异黄酮。此类化合物在A 环C5、C7上多有羟基取代,C6、C8上多有甲基、醛基取代,在C 环多有羟基、甲氧基取代或3′和4′缩合C 环形成亚甲二氧基苯结构。因取代位置不同和C2-C3的饱和度差异表现出多个同分异构体。高异黄酮类化合物在负离子条件下较易电离,在裂解过程中C 环与B环的连接键易发生断裂,以及发生CH3、H2O、CO、CO2等中性分子碎片丢失,若A 环有醛基、甲基等取代,易首先发生CO、CH3的中性丢失。根据此类化合物的裂解规律和文献报道[34],共鉴别出13 个高异黄酮类成分,包括化合物43、44、50、51、52、54、63、65、67、72、78、81、86。负离子条件下,具有高异黄酮母核结构的化合物,容易产生[M-Bring-CH2+H-H]-碎片,具有二氢高异黄酮母核结构的化合物,容易产生[M-B-ring-CH2-H]-、[M-B-ring-CH2-H-H]-碎片。

以化合物81为例,如图3 所示,对照品麦冬二氢黄烷酮B 负离子模式下可见准分子离子m/z327.119 1 [M-H]-,C 环与B 环的连接键断裂,生成m/z206.058 8 [M-B-ring-CH2-H]-的碎片,进一步脱去CO和CH3生成m/z178.063 3 [M-B-ring-CH2-CO-H]-和163.040 0 [M-B-ring-CH2-CO-CH3-H]-的碎片离子。对照品甲基麦冬黄酮A与麦冬二氢黄烷酮B 结构差异在C 环,C 环为亚甲二氧基苯结构,C 环与B 环的连接键断裂出现与麦冬二氢黄烷酮B 相同的碎片离子。化合物81 和化合物78 经与对照品比对确认,其保留时间、精确相对分子质量和二级碎片离子均一致,分别确定麦冬二氢黄烷酮B 和甲基麦冬黄酮A。查阅文献[33],化合物78有同分异构存在。

图3 麦冬二氢黄烷酮B的质谱裂解途径

2.6.2 皂苷类成分的鉴定 15 个甾体皂苷类成分全部来自麦冬,苷元的基本母核为螺甾烷型和呋甾烷型。螺甾烷型为主,呋甾烷型较少。甾体皂苷包含苷元和糖链2个部分。呋甾烷型皂苷苷元F环为开链衍生物,糖链一般为双糖链结构,主要连接在C3和C26上,C26位有单葡萄糖基、双葡萄糖基连接,糖基多为D-葡萄糖(Glu)、D-木糖(Xyl)和L-鼠李糖(Rha)。螺甾烷型皂苷苷元以鲁斯可皂苷元(C3有羟基取代)和薯蓣皂苷元最为常见,糖链一般为单糖链,连接在C1、C3和C24位上,糖基多为葡萄糖、鼠李糖、木糖和岩藻糖(Fuc)。甾体皂苷质谱裂解过程多表现为脱糖基、连续脱糖基或苷元脱水形成碎片离子,同时也因为含羟基数目及取代位置不同或糖链、糖基连接位点不同出现较多同分异构体。本研究对甾体皂苷的精细结构准确鉴定尚需进一步研究。

鉴定出呋甾烷型甾体皂苷有化合物32 和33。化合物32为代表性结构,负离子给出m/z1 063.533 5[M-H]-,判断分子式为C51H84O23。碎片离子m/z901.478 2 [M-Glu-H]-、755.414 0 [M-Glu-Xyl-H]-、593.347 2 [M-Glu-Xyl-Glu-H]-与文献[20]麦冬中化合物ophiofurospiside K 或ophiopogonins H质谱特征一致。两者为同分异构,表现为C26位双葡萄糖基连接位点不同。化合物33 比化合物32 多1 个羟基,与文献[43]中ophiofurospiside Ⅰ质谱碎片一致,呋甾烷型甾体皂苷有1 个羟基取代,连接位置可能在1 位、14 位或17 位[30],另外存在糖链连接位点不同,推测化合物33有多个同分异构体存在。

鉴定出螺甾烷型甾体皂苷有化合物37、45~47、49、53、60、61、62、64、69、70 和79。其中化合物46、49、69、70、79 苷元为薯蓣皂苷元,化合物47、61、62、64 苷元为鲁斯可皂苷元,化合物37、45、53、60 苷元相对分子质量与鲁斯可皂苷元相同,但羟基数目和取代位置有所区别。以化合物61为例,如图4 所示,说明螺甾烷型甾体皂苷的裂解规律[37]。对照品麦冬皂苷D 正离子模式下得到分子离子峰m/z855.474 4 [M+H]+,其主要裂解途径有2条,途径一是糖苷键断裂,连续丢失1 分子木糖、1分子鼠李糖和1分子岩藻糖,继而中性丢失C8H16O2,再丢失2 分子水产生431.313 8 [M-Xyl-Rha-Fuc+H]+、287.201 4 [M-Xyl-Rha-Fuc-C8H16O2+H]+和251.178 7 [M-Xyl-Rha-Fuc-C8H16O2-2H2O+H]+的特征碎片离子。另一条是首先特征中性丢失后再糖苷键断裂,随后连续丢失2 分子水。化合物61 与麦冬皂苷D 的保留时间,二级碎片一致,推测化合物61为麦冬皂苷D。

图4 麦冬皂苷D的质谱裂解途径

2.6.3 苯丙素类成分的鉴定 苯丙素类化合物是一类具有C6-C3单元的一系列化合物。从生脉饮(党参方)口服液中共鉴定出23 个苯丙素类化合物,其中包括17个木脂素类和6个简单苯丙素类化合物。

木脂素类成分全部来自于五味子。此类化合物具有联苯环辛二烯骨架结构,在苯环上有多个甲氧基取代,在正离子条件下响应较好,多见丢失甲基、甲氧基以及八元环的开环(-C5H10)产生的碎片;对于八元环有羟基取代的化合物,易发生脱水;对于C6位有酰氧基取代、C7位有羟基的化合物,易先在C6位丢失苯甲酸基(-122 Da)、当归酸/顺芷酸基(-100 Da),之后在C7位脱水或丢失CH3CHO基团。

以代表性化合物88 阐释联苯环辛二烯类结构的裂解途径[35,41],见图5。对照品五味子甲素准分子离子峰为m/z417.227 7 [M+H]+,途径一分别丢失CH3、OCH3、OCH3-CH2基团形成碎片离子m/z402.203 3 [M-CH3+H]+、386.208 4 [M-OCH3+H]+和m/z371.184 4 [M-OCH3-CH2+H]+,继而八元环开裂丢失C5H10基团分别产生碎片离子m/z332.124 7、316.128 8 和301.105 4;途径二八元环开环丢失C5H10基团产生碎片离子m/z347.148 7 [M-C5H10+H]+。对照品五味子酯甲C6位酰氧基取代,C7位有羟基。准分子离子峰m/z537.210 1 [M+H]+C6位丢失1个苯甲酸基产生m/z415.174 9 [M-C6H5COOH+H]+离子;继而八元环上失去H2O、CH2O、C3H6或CH3CHO 基团产生m/z397.164 3、385.164 4、373.124 7 和371.148 5 的碎片离子。通过与对照品保留时间和质谱数据对比,化合物55、66、75、82、88、90 依次确定为五味子醇甲、五味子醇乙、当归酰戈米辛H、五味子酯甲、五味子甲素、五味子丙素,其中五味子醇乙和五味子酯甲存在多个同分异构体。根据此裂解规律,参考文献[28,36,39,44],鉴定出化合物42、48、58、59、71、73、74、76、80、84、89。此类成分具有多种手性和立体异构体,由于本研究中采用的对照品数目有限,不能够满足同分异构体的区分,该类成分的精准鉴定仍有待进一步研究。

简单苯丙素类化合物主要来源于党参,此类化合物具有苯丙酸或苯丙烯醇的母核,在取代基上有不同,苯丙酸类和苯环上有酚羟基取代的化合物在负离子模式下有强的质谱响应。以紫丁香苷为例,说明其裂解途径(图6)。对照品紫丁香苷含多个氧原子容易在正离子模式结合NH4+产生m/z390.176 1[M+NH4]+的准分子离子峰,其脱去一葡萄糖基得到m/z211.098 7 [M-C6H12O6+H]+,再失去1 分子H2O,得到碎片离子m/z193.087 1 [M-C6H12O6-H2O+H]+,继续丢失甲氧基得到m/z163.073 6 [M-C6H12O6-H2O-OCH3+H]+。化合物19 经与对照品比对确认,其保留时间、精确相对分子质量和二级碎片离子均一致,并参考相关文献[26],确定化合物19为紫丁香苷,根据此裂解规律鉴定出化合物19、22、24、27、29。

2.6.4 多炔类成分的鉴定 从生脉饮(党参方)口服液中共鉴定出2 个多炔类成分,即化合物26(党参炔苷宁)和化合物30(党参炔苷),为党参中特征性成分。以党参炔苷为例,说明其裂解途径(图7)。对照品党参炔苷正离子模式下准分子离子峰为m/z397.186 7 [M+H]+,其丢失1 个葡萄糖残基形成特征碎片离子m/z235.128 5 [M-C6H10O5+H]+,其继续脱去1 分子H2O 后再失去C7H5形成m/z128.068 7 [MC6H10O5-H2O-C7H5]+碎片离子。化合物30和党参炔苷的保留时间、裂解碎片一致,确定化合物30为党参炔苷。化合物26 在正离子模式下准分子离子峰为m/z559.239 8 [M+H]+,与党参炔苷相差1 个葡萄糖基(162 Da),在二级质谱碎裂的过程中直接失去1个槐糖残基形成与党参炔苷相同的特征碎片m/z235.162 5 [M-C12H20O10+H]+,二级图谱同样出现m/z128.061 2 的特征离子,表明其裂解规律与党参炔苷基本一致,另外二级碎片在失去1个槐糖残基的基础上连续失去1分子H2O 和2 分子H2O 形成特征碎片m/z217.127 1 [M-C12H20O10-H2O+H]+和m/z199.111 6 [M-C12H20O10-2H2O+H]+,与文献[24]对比一致,故推测化合物26为党参炔苷宁。

图7 党参炔苷的质谱裂解途径

2.6.5 有机酸类成分的鉴定 从生脉饮(党参方)口服液中共鉴定出11 个有机酸类化合物,分别为化合物3、4、9、16、17、20、31、38、40、68、85。该类成分为具有羧基、羟基等酸性基团的芳香族和脂肪族化合物,在负离子模式下有强的质谱信号,其二级质谱裂解规律主要表现为丢失CO2、H2O等中性分子。对照品原儿茶酸为芳香酸,高分辨质谱显示准分子离子m/z153.019 9 [M-H]-,二级质谱失去1 分子CO2得到碎片离子m/z109.030 5,继而失去1 分子H2O 得到碎片离子m/z91.020 2。根据此裂解规律鉴定出化合物3、16、31、4、9、17、20。化合物16 与原儿茶酸出峰时间、一级和二级质谱信息一致,确定为化合物16为原儿茶酸。化合物38、40、68、85为结构相似的一类化合物,含有羟基和双键数目不同,结合裂解碎片和文献[45]比对初步推测结构为含有不饱和双键的长链脂肪羧酸。

2.6.6 生物碱类成分的鉴定 鉴定出归属于党参的5 个生物碱类成分,分别为化合物7、12、14、15、34。该类成分具有相同的母核结构,仅是在四氢吡咯和苯环上取代基如羟基、甲基、羟甲基或葡萄糖基数目略有差异。裂解的过程主要表现为丢失甲基、羟甲基、脱水、脱糖基形成碎片离子,具有相同的母核碎片。以化合物12为例,说明其裂解途径(图8)。化合物12 正离子模式下准分子离子峰为m/z416.192 0 [M+H]+,推测其分子式为C19H29NO9,丢失1个葡萄糖残基C6H10O5形成特征碎片m/z254.138 4[M-C6H10O5+H]+,再失去1 分子H2O 形成碎片m/z236.108 6 [M-C6H10O5-H2O+H]+,后者途径一继续脱水形成碎片离子m/z218.118 4 [M-C6H10O5-2H2O+H]+、途径二母核四氢吡咯开环丢失C3H9NO或者NH2CH3分别得到母核特征碎片离子m/z161.060 4 [M-C6H10O5-H2O-C3H9NO+H]+和205.085 9 [M-C6H10O5-H2O-NH2CH3+H]+,后者继续脱水得到碎片离子m/z187.075 4 [M-C6H10O5-2H2O-NH2CH3+H]+,与文献[24]报道一致,推断化合物12为codonopiloside A。

图8 codonopiloside A的质谱裂解途径

2.6.7 其他类成分的鉴定 从生脉饮(党参方)口服液中鉴定出15 个其他类成分,包括4 个氨基酸类(化合物1、2、11、18)、3 个酯类(化合物56、57、87)、2个核苷类(化合物6、8)、2个醛类(化合物13、83)、1 个嘌呤类(化合物5)、1 个萜类(化合物77)、1 个糖苷类(化合物28)和1 个其他类(化合物21)。内酯类成分归属于党参,是生脉饮(党参方)口服液中重要的活性成分。下面主要解析内酯类代表性成分化合物57的鉴定过程。化合物57准分子离子峰为m/z249.148 7 [M+H]+,推测其分子式为C15H20O3,脱去1 分子H2O,得碎片离子m/z231.136 8 [M-H2O+H]+,途径一分别继续丢失C3H6和C5H8,得到碎片离子m/z189.091 7 [M-H2OC3H6+H]+和163.075 5 [M-H2O-C5H8+H]+,继而m/z189.091 7 丢失CH2得到碎片离子m/z175.075 6[M-H2O-CH2+H]+,m/z163.075 5 发生内酯环断裂,丢失CO2得到碎片离子m/z119.086 6 [MH2O-C5H8-CO2+H]+;途径二m/z231.136 8 发生内酯环断裂,丢失CO,得到碎片离子m/z203.143 3[M-H2O-CO+H]+。查阅文献[24,38],与白术内酯Ⅲ的裂解规律(图9)一致,确定为白术内酯Ⅲ。

图9 白术内酯Ⅲ的质谱裂解途径

3 讨论

传统生脉饮由人参、麦冬和五味子3 味中药组成,首载于金代医家张元素之《医学启源》[46],生脉饮(党参方)是由人参方衍生而来,两者功效相似。但是与人参相比,党参性平,味甘,作用温和,一般多用于轻症和虚不受补的患者[13]。有文献报道,人参方和党参方在心血管调节和糖尿病治疗方面均有积极意义,但是两者的作用靶点有所侧重[6]。目前针对生脉饮(人参方)的化学物质基础研究相对较多[47-50],但是关于党参方相关方面的研究相对缺乏,很大程度上制约了党参方的临床准确定位。本研究以市售生脉饮(党参方)口服液为载体,采用UPLC-Q-TOF-MS/MS 对其化学成分进行全面的深度表征,以保证其临床应用的准确性和合理性。

本研究借助UPLC-Q-TOF-MS/MS技术,根据精确分子质量、元素组成、质谱二级碎片和保留时间等信息,结合对照品的裂解规律和参考相关文献,鉴定或推测了市售生脉饮(党参方)口服液中90个化合物,并对化合物进行了药材归属,其生药学归属表明19 个黄酮类化合物主要来源于党参和麦冬;15 个皂苷类成分来源于麦冬;2 个多炔类、10 个有机酸类、6个苯丙素类和5个生物碱类等成分主要来源于党参;17 个木脂素类成分主要来源于五味子,2 味或2 味以上共有的化学成分6 个。此外,本研究尚存在不足之处,指认出党参中成分较少,可能是由于多糖等大分子不易检出及醇沉过程中的损失,麦冬和五味子中同分异构体和旋光异构体也不能完全指认,有待于进一步的实验研究。

生脉饮(党参方)口服液中化学成分种类繁多,以黄酮、皂苷和木脂素等成分居多,这些不同类型的化学成分均与保护心肌细胞、改善心脏功能密切相关。党参中黄酮类成分木犀草素对于缺氧/复氧损伤引起的心肌收缩力减弱、心肌梗死有显著的药理作用,并且能够减少心肌细胞凋亡、保护缺血再灌注损伤的心肌[51]。麦冬中高异黄酮类和甾体皂苷化合物在增强心肌收缩力、保护心肌和抵抗心肌性缺血等方面疗效突出[31]。党参中木脂素类成分紫丁香苷能够抑制前列腺素E2的释放,发挥抗凝、抑制血小板聚集的作用[52]。五味子中木脂素类对心肌梗死、心肌缺血再灌注、阿霉素诱导的心肌毒性等有显著的药理活性[53]。

本研究使用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对生脉饮(党参方)口服液中化学成分进行了初步的探索,并研究了几类化合物裂解行为,为进一步研究生脉饮(党参方)口服液的药效物质基础及作用机制提供了理论依据。

[利益冲突]本文不存在任何利益冲突。

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