普拉克索对帕金森病患者认知功能及IGF-1、GABA、Hcy水平的影响*

2024-03-25 09:15张艳丽王亚兵常留军
罕少疾病杂志 2024年3期
关键词:普拉克帕金森病多巴胺

张艳丽 王亚兵 常留军

1.中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院康复理疗科 (河南 平顶山 467000)

2.中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院全科医学科 (河南 平顶山 467000)

3.中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院神经内分泌科 (河南 平顶山 467000)

帕金森病是神经系统变性疾病,在老年群体中发病占比较高,男性发病率较女性高,主要病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡,造成纹状体多巴胺含量异常降低进而引发疾病[1-2]。帕金森病呈不可逆性,其症状因人而异,典型症状包括静止性震颤、运动迟缓、感觉障碍等,还有相当一部分患者存在精神、认知障碍,对患者身心健康构成威胁[3-5]。帕金森病不能治愈,临床治疗中以缓解患者症状为治疗目标,美多芭是复方制剂,其通过促进多巴胺合成发挥治疗作用,但单独使用效果达不到预期。普拉克索是多巴胺受体激动剂,可刺激中枢神经系统,调节多巴胺的合成释放,对患者症状缓解效果较好。基于此,本研究旨在探讨普拉克索治疗帕金森病患者对其认知功能及IGF-1、GABA、Hcy水平的改善作用,现对本研究内容做如下说明。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究在64例病例样本中进行,收录地点:本院,确保所有患者均为帕金森病患者,分组可根据随机数字表法进行,以相等比例分为A组(32例)(美多芭)B组(32例)(在前者基础上+普拉克索),收录时间为2021年3月至2023年3月。A组基本情况:男患者、女患者比例为20:12;年龄、病程分别是61~83岁、1~6年,平均分别是(68.26±3.54)岁、(3.52±0.51)年;Hoehn-Yahr分级的I级、II级、III级比例为13:14:5。B组基本情况:男患者、女患者比例为21:11;年龄、病程分别是62~83岁、1~7年,平均分别是(68.32±3.53)岁、(3.54±0.52)年;Hoehn-Yahr分级的I级、II级、III级比例为14:14:4。整理两组上述一般资料,纳入统计学软件,计算可得P>0.05,可比。判定标准:以《中国帕金森病治疗指南(第四版)》[6]中有关内容作为标准。

纳入标准:和前文判定标准一致者;临床资料完整者;患者本人及家属对此次研究知情、同意等。排除标准:存在恶性肿瘤者;对此次研究相关药物过敏者;存在严重心脏、肝脏、肾脏功能障碍等。本院医学伦理委员会对本研究进行详细审核,批准开展。

1.2 方法 A组:美多芭(H10930198是国药准字,左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg是规格),生产厂商:山东新华制药股份有限公司,初始剂量(62.5 mg/次),3次/d,隔1周增加125 mg/d,维持剂量以病情得到有效控制为宜。B组:美多芭同A组,盐酸普拉克索片(H20193412是国药准字,0.25 mg是规格),生产厂商:石药集团欧意药业有限公司,初始剂量(0.125 mg/次),3次/d,第2周,0.25 mg/次,3次/d,之后每周递增0.125 mg/d,最大剂量不超过0.75 mg/d,维持剂量以病情得到有效控制为宜。所有研究对象均接受3个月药物治疗。

1.3 观察指标①临床疗效。判定标准:《中国帕金森病治疗指南(第四版)》中有关内容:显效(治疗后,统一帕金森氏病评分量表(UPDRS)[7]评分下降>50%);有效(UPDRS评分下降20%~50%);无效(UPDRS评分下降<20%)。临床总有效率=1-无效率。②检测时间:治疗前、治疗后,非运动症状评价量表(NMSS)[8]对两组非运动症状控制效果进行评定,量表按照严重程度总分90分,按照发生频率总分120分,非运动症状越严重、频次越高则得分越高;UPDRS评分对两组运动、日常生活、精神行为情绪、并发症进行判定,总分147分,情况越好则评分越低;简易智力状态检查量表(MMSE)[9]对两组认知功能进行评定,总分30分,认知功能越好则得分越高。③利用患者入院后且接受治疗前、接受治疗后抽取4 mL血液,根据相关离心标准分离血清,时间标准为10~15 min,离心速率为3000 r/min,完毕后根据酶联免疫吸附法检测血清胰岛素样生长因子-1、γ-氨基丁酸、同型半胱氨酸(英文简称分别是IGF-1、GABA、Hcy)水平。④记录两组(恶心、头晕、腹部不适、心动过速)不良反应(治疗期间)。

1.4 统计学方法对各项指标进行深入分析,上述指标均采用SPSS 26.0软件进行检测,计量资料(MMSE评分、UPDRS评分、NMSS评分、血清IGF-1、GABA、Hcy水平)、计数资料(不良反应、临床疗效)分别用(±s)、[例(%)]表示,分别用t检验、χ2检验,P<0.05,表明两组间数据存在着非常明显的差异,且具备统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效对比A、B两组(治疗后)总有效率,B组更优(P<0.05),详细数据表1可查。

表1 对比两组临床疗效[例(%)]

2.2 MMSE评分、UPDRS评分、NMSS评分分析两组指标数据,比之治疗前,治疗后B组、A组NMSS、UPDRS评分均降低,组间比较,B组变动幅度更大;治疗后B组、A组MMSE评分均升高,组间比较,B组变动幅度更大,P<0.05,详细数据表2可查。

2.3 血清IGF-1、GABA、Hcy水平分析两组指标数据,比之治疗前,治疗后B组、A组血清Hcy水平均降低,组间比较,B组变动幅度更大;治疗后B组、A组血清IGF-1、GABA水平均升高,组间比较,B组变动幅度更大,P<0.05,详细数据表3可查。

表3 对比两组血清IGF-1、GABA、Hcy水平

2.4 不良反应对比A、B两组(治疗期间)不良反应总发生率,P>0.05,详细数据表4可查。

表4 对比两组不良反应[例(%)]

3 讨 论

帕金森致病机制较为复杂,迄今为止临床尚未完全明确,一般认为与遗传、神经系统老化、环境等因素存在关系。临床上主要通过药物控制疾病进展,美多芭是治疗帕金森病的常用药,其能够补充脑内多巴胺,虽有一定效果,但部分患者长时间使用疗效不稳定,实际运用中存在不足之处[10-12]。

帕金森病存在多巴胺含量不足的情况,如何有效调节多巴胺含量是提升临床疗效的关键所在。普拉克索进入机体后可迅速发挥效用,激动多巴胺受体,尤其对D3受体有很高选择性,脉冲样刺激纹状体突触后膜,增强多巴胺和D3受体兴奋性,调节多巴胺含量,维持多巴胺平衡状态,抑制神经元细胞凋亡,保护神经,进而改善患者认知功能,提高疗效[13-14]。此外,普拉克索还可以靶向输送多巴胺物质作用于基地层神经节,调节纹状体神经细胞放电频率,对运动功能、步态障碍起到改善作用。分析此次研究结果可知,A、B组(治疗后)总有效率比较,B组更优;B组、A组(治疗后)NMSS、UPDRS评分比较,B组更低;B组、A组(治疗后)MMSE评分比较,B组更高,表明对于帕金森病患者,应用普拉克索治疗的效果显著,可缓解临床症状,改善认知功能,与张千超等[15]研究结果基本一致。

IGF-1是多肽类物质,在中枢神经系统中发挥重要作用,可调节细胞生长、增殖,抑制细胞凋亡,阻碍神经毒性物质形成,减轻神经元损伤,对神经元起到保护作用;GABA作为中枢神经系统中具有抑制性神经递质的非蛋白质氨基酸,参与多种代谢活动,降低神经元兴奋性,缓解焦虑、情绪紊乱等情况;高Hcy会促进机体氧化应激反应,加重病情[16-17]。普拉克索能够营养脑细胞,改善脑血液微循环,减轻高Hcy造成的氧化应激损伤,刺激IGF-1、GABA的合成、分泌,促进神经细胞增殖,营养脑神经,调节神经系统,改善患者情绪,利于病情好转[18-19]。分析此次研究结果可知,B组、A组(治疗后)血清IGF-1、GABA水平比较,B组更高,B组、A组(治疗后)血清Hcy水平比较,B组更低,表明对于帕金森病患者,应用普拉克索治疗可有效调节神经系统和情绪。此外,此次研究结果显示,A、B两组(治疗期间)不良反应总发生率比较,差异不大,提示对于帕金森病患者,应用普拉克索联合其他西药治疗的整体安全性高。

综上,对于帕金森病患者,应用普拉克索治疗效果显著,可改善认知功能,缓解临床症状,调节神经系统和情绪,安全性高。但本研究存在样本数量有限、研究时间较短的不足,后续仍需扩大样本量、延长观察时间进一步探究其疗效。

猜你喜欢
普拉克帕金森病多巴胺
活力多巴胺
正确面对焦虑
手抖一定是帕金森病吗
Can We Ever Stop Thinking? 我们能够停止思考吗?
How music changes your life
跟踪导练(四)(4)
帕金森病科普十问
帕金森病的治疗
普拉克索治疗帕金森病的临床效果分析
中西医结合治疗帕金森病98例