氧化应激指标联合子宫动脉血流动力学参数对妊娠期高血压疾病的预测效能

毕新颖,卢 勇,贾立杨,张艳彬,褚文静

(河北省沧州市人民医院,1.产科,2.超声医学科,河北 沧州,061000)

妊娠期高血压疾病(HDP)是一组妊娠期特有疾病,其特征为妊娠状态与血压升高状态共存。HDP包括妊娠高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期和妊娠合并慢性高血压,是孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一[1-2]。HDP的病因和发病机制尚未完全明确,目前多被认为与胎盘发育异常、免疫因素、遗传因素、内分泌因素等多种因素有关[3]。氧化应激是指机体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态[4-5],会导致细胞膜、蛋白质、核酸等受损。女性妊娠过程中,氧化应激具有双重作用,既有助于维持氧化还原平衡,也可能加剧宫内发育迟缓、子宫内膜异位症等问题[6]。子宫动脉血流动力学参数是指通过多普勒超声检测子宫动脉的血流速度波形[7],从而反映子宫内膜层和肌层之间的阻力差异,其与胎盘灌注量相关。由于胎盘绒毛膜动脉异常,HDP患者子宫动脉变化不完全或不充分,使得血管阻力增加,血流量不足。相关研究[8]显示,孕早期胎盘的形成和发育状况对妊娠结局具有重要影响,因此早期筛查和预测HDP非常必要。本研究探讨孕早期(8～13+6周)氧化应激指标联合子宫动脉血流动力学参数对HDP的预测效能,以期为HDP的早期诊断与预测提供理论依据,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月—2023年6月于沧州市人民医院建档、定期产前检查、分娩的90例HDP患者纳入病例组,其中包含妊娠高血压患者、子痫前期患者、重度子痫前期患者各30例,分别纳入妊娠高血压组、子痫前期组、重度子痫前期组。纳入标准:① 年龄18～35岁者; ② 单胎妊娠者; ③ 符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》[9]中相关诊断标准者。排除标准:① 孕前患有慢性疾病者; ② 有妊娠期合并症及并发症者; ③ 有严重精神疾病者; ④ 妊娠结局中分娩出生缺陷患儿等孕妇。另选取同期30例健康孕妇作为对照组。4组孕妇的年龄、孕周、孕前体质量指数(BMI)、孕次、产次、空腹血糖(FBG)比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 4组孕妇一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 资料收集:收集病例组和对照组孕妇的一般资料,包括孕产史、孕前BMI、孕周、孕早期FBG等。

1.2.2 氧化应激指标检测:于孕早期(8～13+6周)测定,将孕妇常规检查剩余生化管中外周静脉血3 mL用离心机以2 000 转/min离心 30 min 后,抽取上清液存放于 EP 管中。标记姓名与登记号,存放于-80 ℃冰箱中待检。采用微量法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血红素氧合酶-1(HO-1)水平,采用荧光发光法检测血清活性氧(ROS)水平。

1.2.3 子宫动脉血流动力学参数测定:于孕8～13+6周时使用彩色多普勒超声诊断仪(飞利浦IU22、IU elite,三星W10)测定孕妇子宫动脉血流情况,设定超声探头频率为3.5～5.0 MHz。嘱孕妇取仰卧位,将超声探头放置于孕妇下腹壁,调整至髂外动脉与子宫动脉相交处下方。在子宫动脉血流最明亮处进行取样,取样容积为3 mm,取样方向与血流方向一致,以最大限度减小超声诊断仪与子宫动脉之间的夹角。检测血流动力学参数阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、脐动脉收缩期血流速度与舒张期最大血流速度比值(S/D),获取3～4个完整、清晰、连续、稳定的血流频谱图像,测量并记录参数。以上参数均来自双侧(左、右)子宫动脉血流,每个参数检测3 次,共计检测6次后取平均值,同时检查子宫动脉波形中是否存在单侧切迹或双侧切迹。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 病例组与对照组孕妇氧化应激指标比较

病例组孕妇血清SOD、GSH-PX 水平低于对照组,血清MDA水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); 病例组孕妇血清ROS、HO-1水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 病例组与对照组孕妇氧化应激指标水平比较

2.2 病例组与对照组孕妇子宫动脉血流动力学参数比较

病例组孕妇PI高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); 病例组孕妇S/D、RI与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 病例组与对照组孕妇子宫动脉血流动力学参数比较

2.3 不同疾病严重程度HDP孕妇氧化应激指标比较

不同疾病严重程度HDP孕妇血清SOD、GSH-PX、MDA水平比较,差异有统计学意义(P<0.05); 进一步两两比较,重度子痫前期组、子痫前期组孕妇血清SOD、GSH-PX水平低于妊娠高血压组,血清MDA水平高于妊娠高血压组,且重度子痫前期组血清SOD、GSH-PX水平低于子痫前期组,血清MDA水平高于子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同疾病严重程度HDP孕妇血清ROS、HO-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 不同疾病严重程度HDP孕妇氧化应激指标水平比较

2.4 不同疾病严重程度HDP孕妇子宫动脉血流动力学参数比较

不同疾病严重程度HDP孕妇PI比较,差异有统计学意义(P<0.05); 进一步两两比较,重度子痫前期组、子痫前期组孕妇PI高于妊娠高血压组,且重度子痫前期组PI高于子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同疾病严重程度HDP孕妇S/D、RI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 不同疾病严重程度HDP孕妇子宫动脉血流动力学参数比较

2.5 孕早期SOD、GSH-PX、MDA、PI对HDP的预测效能

ROC曲线分析结果显示,SOD、GSH-PX、MDA、PI单独预测HDP的曲线下面积(AUC)分别为0.790、0.676、0.694、0.740,截断值分别为87.36 U/mL、64.97 U/L、4.84 μmol/L、1.13,灵敏度分别为72.2%、68.9%、71.1%、71.1%,特异度分别为73.3%、63.3%、63.3%、73.3%,四者联合预测HDP的AUC为0.824,灵敏度为81.1%,特异度为76.7%,见表6、图1。

图1 孕早期SOD、GSH-PX、MDA、PI单独及联合预测HDP的ROC曲线

表6 孕早期SOD、GSH-PX、MDA、PI对HDP的预测效能

3 讨 论

HDP是临床常见的一种妊娠期并发症,严重时会引发腹痛、昏迷、抽搐等症状,严重危害孕产妇和围产儿的身体健康[10-11]。HDP患者体内代谢异常,自由基水平上升,氧化与抗氧化系统失衡,过氧化物表达异常,进而导致氧化应激损伤[12]。ROS是氧化应激的主要原因之一,ROS的产生与清除平衡被打破后可引起氧化应激。SOD是机体抗氧化系统的第一道防线,其活性反映了机体清除ROS的能力。HO-1在抗炎、抗凋亡、抗增殖等方面发挥重要作用,其表达水平与ROS水平呈正相关。GSH-PX能够清除ROS中的过氧化氢和脂质过氧化物,是抵抗氧化应激的主要指标。MDA是促进氧化应激的主要指标,能反映脂质过氧化水平和细胞损伤程度。因此,SOD、HO-1、ROS、GSH-PX、MDA指标的变化能够评估氧化应激程度[5]。HDP的基本病理表现包括全身小动脉痉挛和微血管狭窄、血管通透性增加、血浆渗出、血液浓缩,这些病理变化最终会引起血流阻力升高、血压升高、组织水肿和蛋白尿等症状[13]。超声多普勒血流检测具有无创、无禁忌证、重复性高、收费低等优点,测得的血流动力学参数能够客观反映子宫动脉的血流状态[14]。由于单一指标对HDP的预测效能有限,本研究将血清学指标与影像学指标相结合,以期提升对HDP的预测效能。

本研究结果显示,病例组孕妇血清SOD、GSH-PX水平低于对照组,MDA水平、PI高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); 妊娠高血压组、子痫前期组、重度子痫前期组血清SOD、GSH-PX水平逐渐降低,MDA水平、PI逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05); ROC曲线显示,孕早期SOD、GSH-PX、MDA、PI四者联用对HDP具有较高的预测效能(AUC为0.824,灵敏度为81.1%,特异度为76.7%)。分析原因:① 胎盘血流灌注不足,生成大量ROS,引起脂质过氧化反应,抗氧化物质如SOD、GSH-PX被大量消耗,MDA则表达升高。FUKASE M等[15]发现,妊娠期间,孕妇氧化应激水平显著上升,且抗氧化能力随着孕龄的增加而降低。NEGRE-SALVAYRE A等[16]比较正常妊娠孕妇和子痫前期患者的胎盘组织样本发现,子痫前期组MDA水平高于正常组,SOD、GSH-PX水平低于正常组,表明子痫前期存在明显氧化应激状态。赵巧棉等[17]研究认为,HDP患者存在较高的氧化应激水平,且随着病情的进展,氧化应激水平会进一步提高。② 孕期螺旋小动脉浸润能力降低,子宫动脉血流阻力增加,胎盘血流灌注减少,导致子宫、胎盘血流的高抵抗现象,进而引起HDP及其他相关并发症的发生。陈彩铅等[18]研究发现,HDP患者子宫动脉血流参数显著高于正常妊娠组,且HDP患者不良妊娠发生率显著更高。LI M等[19]研究指出,PI中位数倍数每增加0.1,先兆子痫的风险就会增加13%,而RI中位数倍数每增加0.1,先兆子痫的风险就会增加22%。曾丽萍等[20]对孕晚期子痫前期的研究结果也显示,子宫动脉血流参数与氧化应激情况相关。

综上所述,HDP患者孕早期即存在氧化应激指标和子宫动脉血流动力学参数改变,且不同疾病严重程度患者之间存在差异,孕早期联合检测SOD、GSH-PX、MDA、PI有助于HDP的辅助预测。