超脉冲二氧化碳点阵激光治疗对凹陷性痤疮瘢痕TGF-β、EGF 及bFGF 水平变化的影响

王海霞 丰世科 刘旺 何鸿义

痤疮是青少年常见的一种疾病，在某种程度上困扰着约80%的青少年［1］。轻型痤疮在科学的治疗和护理下一般不会留下痕迹，但像囊肿型、结节型、聚合性等破坏范围比较广、较严重的类型，易留下瘢痕，对患者心理及生活均有着较大影响［2］。临床上将痤疮瘢痕的形态学类型分为黄斑性瘢痕、凹陷性瘢痕及隆起性瘢痕三类，其中痤疮凹陷性瘢痕最为常见。相关研究显示，激光治疗是现临床上治疗凹陷性痤疮瘢痕的一线方法，与手术切除其他方法相对比，该治疗方式有着术后恢复快优点［3］。超脉冲二氧化碳点阵激光治疗与传统的二氧化碳激光治疗对比，具有不良反应少、效果明显及创面小等优势，逐渐被临床应用于治疗凹陷性痤疮瘢痕［4］。本文旨在研究超脉冲二氧化碳点阵激光治疗对凹陷性痤疮瘢痕转化生长因子-β（Transforming growth facto-β，TGF-β）、表皮生长因子（Epidermal growth factor，EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平变化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月至2022 年2 月于自贡市第一人民医院就诊的凹陷性痤疮瘢痕患者104 例，依据治疗方案分为对照组（n=51，常规手术治疗）和观察组（n=53，超脉冲二氧化碳点阵激光治疗）。其中对照组男31 例，女20 例，平均年龄（27.46±1.17）岁，平均病程（1.23±0.74）年，根据瘢痕程度［5］分为重度22 例，中度29 例。观察组男32 例，女21 例，平均年龄（27.62±1.26）岁，平均病程（1.37±0.81）年，根据瘢痕程度分为重度23 例，中度30 例。两组患者年龄、病程、瘢痕程度对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，患者或家属已签署知情同意书。

纳入标准：①经临床确诊凹陷性痤疮瘢痕；②近3 个月内未接受糖皮质激素治疗者；③临床资料无缺乏；④无激光治疗禁忌症者；排除标准：①处于哺乳、妊娠期；②因化妆品、药物等其他因素产生的痤疮；③患有精神障碍或心理障碍，无法沟通者；④近6 个月有使用磨削、激光等治疗者。

1.2 方法

对照组：予以常规手术治疗，依据患者的实际情况、病情特点等选择化学剥脱术、磨削术或是填充术进行治疗。

观察组：予以超脉冲二氧化碳点阵激光治疗，对患者患处涂上复方利多卡因乳膏，用保鲜膜封闭患处60 min，时间到后擦干净乳膏，采用75%乙醇进行消毒。超脉冲二氧化碳点阵激光仪选自武汉高科恒大光电股份有限公司，参数设置：波长10 600 nm、能量（20～50 mj）、点阵模式、填充密度（1.56%），按照顺序进行扫描，1 次/月，共治疗5 次。对患者全面部扫描1 遍，完成治疗后立即使用胶原贴敷料（创福康）外敷后继续用冰袋外敷面部30 min，同时对面部治疗区域涂抹人表皮生长因子凝胶（桂林华诺威基因药业有限公司），2 次/d，连续涂抹7 d，嘱患者3 d 内不能洁面，7 d 内禁止使用护肤品和化妆品。

1.3 观察指标

1.3.1 两组临床疗效对比

参照痤疮瘢痕权重（echelle devaluation clinique des cicatrices dacne，ECCA）［6］评分表评价，疗效指数=（治疗前ECCA-治疗后ECCA）/治疗前ECCA，＞90%为治愈，90%＞疗效指数≥60%为显效，60%＞疗效指数≥30%为有效，30%＞为无效，总有效率=基本痊愈率+显效率。

1.3.2 两组皮肤情况对比

在患者治疗前及治疗后，采纳美国visa 检测仪（上海聚慕医疗器械有限公司）进行检测，对比两组病损部位的纹理、紫质、色素斑、毛孔等情况，总分100 分，分值与治疗疗效呈反比［7］。

1.3.3 两组血管内皮因子水平变化对比

治疗前及治疗即刻分别抽取患者静脉血5 mL进行离心（3 500 r/min，离心半径9 cm，15 min），取上清液，使用免疫组织化学法对TGF-β、EGF 及bFGF水平进行测定。TGF-β 正常值：9.8-36.2 ng/mL，EGF正常值：10～50 pg/mL，bFGF 正常值：2～10 pg/mL［8］。

1.3.4 两组复发发生率对比

于两组患者治疗结束后进行门诊随访6 个月，随访截止时间为2022 年8 月，统计并对比两组患者复发情况。

1.3.5 两组不良反应发生率对比

包括皮肤疼痛、感染、色素减退、皮肤干燥。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计软件进行统计分析，计量资料使用（）表示，两组间数据使用t检验；计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床总有效率（84.91%）高于对照组（62.75%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 皮肤情况

两组治疗后紫质、纹理、色素斑、毛孔评分均下降，且观察组纹理、紫质、色素斑、毛孔评分均比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组皮肤情况对比（，分）Table 2 Comparison of skin conditions between the two groups（，points）

表2 两组皮肤情况对比（，分）Table 2 Comparison of skin conditions between the two groups（，points）

注：同组间治疗前后比较，aP＜0.05。

2.3 TGF-β、EGF 及bFGF 水平

观察组治疗后TGF-β、bFGF 水平比对照组高，EGF 水平比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组TGF-β、EGF 及bFGF 水平对比（）Table 3 Comparison of TGF-β，EGF and bFGF levels between the two groups（）

表3 两组TGF-β、EGF 及bFGF 水平对比（）Table 3 Comparison of TGF-β，EGF and bFGF levels between the two groups（）

注：同组间治疗前后比较，aP＜0.05。

2.4 复发发生率

随访6 个月内，观察组复发率为5.67%（3/53），对照组复发率为21.56%（11/51），观察组复发率比对照组低，差异具有统计学意义（χ2=4.397，P＜0.05）。

2.5 不良反应

观察组不良反应总发生率比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率对比［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reaction incidence between the two groups［n（%）］

3 讨论

凹陷性瘢痕是发生于表皮或真皮表层的疤痕，其中包括痤疮性瘢痕、擦伤挫伤性瘢痕和伤口缝合性瘢痕等［9］。相关研究报道，凹陷性痤疮瘢痕发病逐渐呈上升趋势，且多发生于面部，严重影响患者的面容美观度，故多数患者会要求对此采取治疗［10］。

以往临床上常用植皮、磨削、化学等手段来治疗凹陷性痤疮瘢痕，但疗效不佳，且常伴有一系列不良反应［11］。随着医疗技术的进步，点阵激光治疗被逐渐应用于治疗痤疮瘢痕中，其治疗疗效显著，可使得损伤组织得到重建。有研究提出，在治疗凹陷性痤疮瘢痕方面，二氧化碳点阵激光治疗与传统手术相比较，疗效更显著且安全性更高［12］。传统的二氧化碳激光治疗损伤较大、修复期较长，而超脉冲二氧化碳点阵激光对剥脱性治疗效果明显，又具有非剥脱治疗的损伤小、恢复期短的治疗优势，故该治疗方式被广泛应用于祛痣、祛痘坑疤痕等皮肤治疗中。本文研究发现，观察组临床总有效率高于对照组。分析其原因可能是：超脉冲二氧化碳点阵激光利用激光对真皮的热效应及光生物学效应刺激或损伤真皮，使得皮肤修复机制得以启动，进而刺激增生真皮胶原帮助患者皮肤再生，重建真皮框架结构，进而抚平疤痕、祛除皱纹、缩小毛孔。

TGF-β 作为皮肤组织正常生理状态下所需的生长因子，可增加I 型胶原蛋白和纤维细胞增殖，同时还可促进胶原蛋白再生，增加皮肤弹性，进而使皮肤状态得到改善［13］。故TGF-β 可能参与了皮肤的再生和修复。在点阵激光术后修复、光老化等诸多受损的皮肤中，TGF-β 水平的变化可间接反映皮肤情况，TGF-β 水平与皮肤中的胶原蛋白形成呈正比，TGF-β 水平的高表达提示着皮肤状态越好［14］。笔者认为观察组TGF-β 水平比对照组高，可能是因超脉冲二氧化碳点阵激光可增加点阵激光微热治疗区的面积，TGF-β 的高表达使得胶原蛋白形成和成纤维细胞的增生得到刺激，进而使光老化后胶原纤维断裂情况得到改善，增加对凹陷性痤疮瘢痕患者治疗疗效。相关研究报道显示，凹陷性痤疮瘢痕与抑制因子调节失衡、血管刺激因子及EGF 等高表达紧密联系［15］。EGF 是一种多功能的生长因子，在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用，EGF 能调节和促进表皮细胞的生长和增殖，修复皮肤组织，进而使癍痕减少或消失。bFGF 作为临床常见的血管生长因子，其主要生物学作用为促进创伤愈合与组织修复、促进组织再生等。研究认为瘢痕增生与bFGF相关，bFGF 水平升高提示着角膜、皮肤等表皮创伤得到修复［16］。本次研究结果表明超脉冲二氧化碳点阵激光可有效改善凹陷性痤疮瘢痕组织中的EGF、bFGF 表达水平，是治疗凹陷性痤疮瘢痕患者的理想方法。另一方面，本次研究结果还说明将超脉冲二氧化碳点阵激光治疗应用于凹陷性痤疮瘢痕患者中安全性较好，该治疗方案具有可行性。

综上所述，凹陷性痤疮瘢痕患者应用超脉冲二氧化碳点阵激光治疗疗效显著，可有效改善瘢痕组织中的TGF-β、EGF、bFGF 表达水平，安全性良好。