鳞状细胞癌抗原、胃泌素释放肽前体、神经元特异性烯醇化酶对肺癌的诊断价值△

魏萍萍，林勇，庄晨，孟小琴，陈秋丹

上海市静安区中心医院检验科，上海 200040

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤。一项研究显示，2018 年，全世界肺癌新增病例209.4 万例，占新发肿瘤病例总数的11.6%；肺癌死亡病例176.1 万例，占肿瘤死亡病例总数的18.4%[1]。肺癌严重危害人类生命健康，其发病率和病死率在中国均呈快速上升趋势，且大多数肺癌患者确诊时已进展至晚期[2-4]。因此，精确诊断和个体化治疗是临床治疗肺癌的关键[5]。随着免疫学的发展，血清肿瘤标志物被广泛应用于早期肺癌的诊断中。单一的肿瘤标志物诊断肺癌的灵敏度和特异度均较低。因此，临床通常使用多个肿瘤标志物联合检测来诊断肺癌。胃泌素释放肽前体（pro-gastrinreleasing peptide，ProGRP）是胃泌素释放肽生成前的前体结构，可作为小细胞肺癌的诊断标志物[6]。神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）存在于神经元及神经内分泌细胞中，在小细胞肺癌的诊断及预后预测方面有重要的临床意义。鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）是一种促进肿瘤细胞DNA 复制的大分子蛋白，常被用来检测宫颈癌，其水平与肺癌病理分期呈正相关[7]。目前，关于ProGRP、NSE 和SCCA 联合检测诊断肺癌的研究较少。因此，本研究探讨SCCA、ProGRP、NSE 单独及联合检测对肺癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2022 年12 月上海市静安区中心医院收治的肺癌患者。纳入标准：①符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018 版）》[8]中肺癌的诊断标准；②经病理检查确诊为肺癌；③临床资料完整；④年龄≥18 岁。排除标准：①合并免疫功能障碍；②合并心、肝等其他脏器重大疾病；③肿瘤发生远处转移；④合并感染性疾病。依据纳入与排除标准，本研究共纳入43 例肺癌患者作为肺癌组，其中男23 例，女20 例；年龄40～70 岁，平均（55.87±8.52）岁；身高160～187 cm，平均（175.31±10.21）cm；体重60～75 kg，平均（68.21±6.12）kg；有吸烟史30 例，无吸烟史13 例；有饮酒史25 例，无饮酒史18 例；TNM 分期：Ⅰ期5 例，Ⅱ期20 例，Ⅲ期13 例，Ⅳ期5 例。另选取35 例于上海市静安区中心医院确诊的肺部良性疾病患者作为良性组，其中男20 例，女15 例；年龄42～70 岁，平均（56.12±7.91）岁；身高160～188 cm，平均（176.27±9.76）cm；体重61～74 kg，平均（67.45±5.97）kg；有吸烟史23例，无吸烟史12 例；有饮酒史23 例，无饮酒史12例。两组患者的性别、年龄、身高、体重等临床特征比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 检测方法

所有患者入院后抽取空腹静脉血5 ml，静置30 min，3500 r/min 离心10 min，离心半径12.5 cm，分离血清，然后置于2～8 ℃冰箱中，第2 天进行检测。采用化学发光分析仪和配套的试剂盒检测血清ProGRP、NSE水平。采用自动生化仪和配套的试剂盒检测血清SCCA水平。ProGRP的正常参考值：28.3～65.7 pg/ml；NSE 的正常参考值：0～20.0 ng/ml；SCCA 的正常参考值：0～2.5 ng/ml。

1.3 观察指标

①比较两组患者的SCCA、ProGRP 和NSE 水平；②分析肺癌发生的影响因素；③分析SCCA、ProGRP 和NSE 单独及联合检测对肺癌的诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic 回归模型分析肺癌发生的影响因素；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及曲线下面积（area under the curve，AUC）分析SCCA、ProGRP 和NSE单独及联合检测对肺癌的诊断价值；以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SCCA、ProGRP 和NSE 水平的比较

肺癌组患者SCCA、ProGRP 和NSE 水平均明显高于良性组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 两组患者SCCA、ProGRP 和NSE 水平的比较

2.2 肺癌发生影响因素的多因素分析

以SCCA、ProGRP、NSE 为自变量，以是否发生肺癌为因变量进行Logistic 回归分析，结果显示，SCCA、ProGRP 及NSE 均是肺癌发生的独立危险因素（P﹤0.05）（表2）。该Logistic 回归模型经Hosmer-Lemeshow 检验显示P=0.684，决定系数R2=0.833，表明模型拟合度良好。

表2 肺癌发生影响因素的多因素Logistic 回归分析

2.3 SCCA、ProGRP 和NSE 单独及联合检测对肺癌的诊断价值

SCCA、ProGRP 及NSE 联合检测诊断肺癌的AUC、灵敏度、特异度均高于三者单独检测。（表3）

表3 SCCA、ProGRP 和NSE 单独及联合检测对肺癌的诊断价值

3 讨论

肺癌是一种发病率很高的恶性肿瘤，具有恶性程度高、预后差及早期易转移的特点。肺癌患者确诊时通常已进展至中晚期，往往错过了最佳治疗时机，严重影响患者的生存情况。因此，肺癌的早期筛查和诊断十分必要。然而，临床尚未发现理想的早期筛查、诊断方法。肿瘤标志物目前被广泛应用于肿瘤的临床诊断中。理想的肿瘤标志物应具备高灵敏度和高特异度等优点，能够最大限度地预测肿瘤的进展和预后。目前，多个肿瘤标志物联合检测是肺癌临床诊断的热点。血清肿瘤标志物在肺癌的筛查、诊断、疗效监测及预后评估方面具有非常重要的作用。本研究结果显示，肺癌组患者SCCA、ProGRP 和NSE 水平均明显高于良性组，表明血清SCCA、ProGRP 和NSE 水平对肺癌具有一定的诊断价值，能够反映肿瘤情况[9]。胃泌素释放肽可以通过肿瘤细胞分泌和细胞之间的旁分泌来发挥作用，但是，由于胃泌素释放肽的结构不稳定，很难被检测到，而且半衰期非常短，因此限制了其临床应用[10]。然而，ProGRP 中含有31～98 个胃泌素释放肽的前体片段，其结构更稳定[11-13]。有研究表明，ProGRP 在肺癌患者的神经内分泌系统中高表达[14]。另有研究表明，在吸烟、饮酒等肺癌高危人群中，血清ProGRP 水平与肺癌的发生、发展关系密切[15]。因此，血清ProGRP水平可作为诊断早期肺癌的指标。NSE 属于烯醇化酶，在神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌等肿瘤中普遍存在。有研究表明，NSE 水平与肺癌的临床分期及病理分型具有明显的相关性；NSE 诊断肺癌的灵敏度和特异度均较高[16-17]。SCCA 是一种从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的糖蛋白[18]。血清SCCA 水平可用于诊断食管癌、肺癌、头颈癌、肛管癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤。有研究表明，血清SCCA 水平与肿瘤细胞的生长、分化及凋亡密切相关，SCCA高表达可以抑制肺癌细胞的凋亡[19-20]。本研究的多因素分析结果显示，SCCA、ProGRP 及NSE 均是肺癌发生的独立危险因素；SCCA、ProGRP 及NSE 联合检测诊断肺癌的AUC、灵敏度、特异度均高于三者单独检测。说明SCCA、ProGRP 及NSE 联合检测对肺癌有较好的诊断价值，有助于为肺癌的分子靶向治疗提供新的思路。

综上所述，SCCA、NSE 和ProGRP 均在肺癌患者中高表达，可作为肺癌良好的血清肿瘤标志物，且联合检测对肺癌有较好的诊断价值。但由于本研究的样本量较少，研究结果不具有普遍性，需要更多大样本的研究进一步验证。