妊娠期高血压疾病患者血清hs-CRP、sFlt-1水平变化及与妊娠结局的相关性

王燕枚 黄婷 胡娟娟

【摘要】 目的：探討妊娠期高血压疾病（HDP）患者血清可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平变化及与妊娠结局的相关性。方法：收集2022年1月—2023年2月于赣州市妇幼保健院接受治疗的HDP患者108例作为病例组，并进行回顾性分析。根据病情严重程度将病例组患者分为妊娠期高血压组（43例）、子痫前期组（35例）、子痫组（30例），并选取同期正常妊娠的妇女82例作为对照组。分析所有研究对象中血清hs-CRP、sFlt-1水平变化情况。结果：病例组血清hs-CRP、sFlt-1水平均明显高于对照组（P<0.05）。妊娠期高血压组、子痫前期组、子痫组患者血清hs-CRP、sFlt-1水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），且血清hs-CRP、sFlt-1水平随病情严重程度的加重而升高（P<0.05）。不良妊娠结局组患者血清hs-CRP、sFlt-1水平均高于妊娠结局良好组（P<0.05）。血清hs-CRP、sFlt-1水平反映HDP患者妊娠结局的AUC分别为0.758、0.763。相关性分析显示，hs-CRP、sFlt-1之间呈正相关（r=0.743，P<0.001）。结论：HDP患者血清中hs-CRP、sFlt-1水平均升高，且随疾病严重程度的加重而增加，并与妊娠结局有一定的相关性。

【关键词】 妊娠期高血压疾病 妊娠结局 可溶性血管内皮生长因子受体-1 超敏C反应蛋白

Changes in Serum hs-CRP and sFlt-1 Levels in Patients with Hypertensive Disorders of Pregnancy and Their Correlation with Pregnancy Outcomes/WANG Yanmei， HUANG Ting， HU Juanjuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（03）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1

（sFlt-1） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） levels and their correlation with pregnancy outcomes in patients with hypertensive disorders of pregnancy （HDP）. Method： One hundred and eight HDP patients who received treatment in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from January 2022 to February 2023 were collected as a case group and analyzed retrospectively. According to the severity of the disease， the patients in the case group were divided into gestational hypertension group （43 cases）， preeclampsia group （35 cases） and eclampsia group （30 cases）， and 82 women with normal pregnancy during the same period were selected as the control group. The changes of serum hs-CRP and sFlt-1 levels in all subjects were analyzed. Result： The serum levels of hs-CRP and sFlt-1 in case group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. There were significant differences in serum hs-CRP and sFlt-1 levels among gestational hypertension group， preeclampsia group and eclampsia group （P<0.05）， and the serum hs-CRP and sFlt-1 levels increased with the severity of the disease （P<0.05）. The levels of hs-CRP and sFlt-1 in the adverse pregnancy outcome group were higher than those in the good pregnancy outcome group （P<0.05）. The AUC values of serum hs-CRP and sFlt-1 reflecting pregnancy outcome in patients with HDP were 0.758 and 0.763， respectively. Correlation analysis showed that hs-CRP and sFlt-1 were positively correlated （r=0.743， P<0.001）. Conclusion： The serum levels of hs-CRP and sFlt-1 in patients with HDP increase and increase with the severity of the disease， and have a certain correlation with pregnancy outcome.

[Key words] Hypertensive disorders of pregnancy Pregnancy outcome Soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1 Hypersensitive C reaction protein

First-author's address： Obstetrical Department， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.03.001

妊娠期高血壓疾病（HDP）是指孕妇在妊娠期间血压异常升高，其发病率较高且严重影响母婴生命安全[1-2]。HDP主要临床表现为高血压、蛋白尿、呕吐、全身性水肿等症状，病情严重时可导致母婴死亡[3-4]，因此有效的检测和诊断对罹患HDP并发生不良妊娠结局的防治工作至关重要。寻找可以有效早期判断的生物标志物并预测患者病情严重程度，对降低母婴不良妊娠结局具有重要意义。在HDP的发病过程中炎症反应较为剧烈并有血管内皮功能障碍，超敏C反应蛋白（hs-CRP）作为急时相炎症反应蛋白，敏感性较强，能准确反映机体炎症情况[5]，而可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）是参与胎盘血管生成的重要因子[6]。本研究探讨血清hs-CRP、sFlt-1水平在HDP患者中的变化，并分析其与妊娠结局的相关性，旨在改善患者妊娠结局并为临床诊断和评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集于2022年1月—2023年2月赣州市妇幼保健院接受治疗的HDP患者108例作为病例组，并进行回顾性分析。根据病情严重程度将病例组患者分为妊娠期高血压组（43例）、子痫前期组（35例）、子痫组（30例）。妊娠期20周后首次出现高血压，血压≥140/90 mmHg，尿蛋白阴性为妊娠期高血压；妊娠20周后血压≥140/90 mmHg，且尿蛋白检查呈阳性（+）为子痫前期；子痫前期基础上发生不能用其他原因解释的抽搐为子痫。根据妊娠结局可将病例组分为不良妊娠结局组和妊娠结局良好组。108例HDP患者中共28例（25.93％）发生不良妊娠结局，本次研究中每例患者均未出现多个不良妊娠结局，其中胎盘早剥7例，羊水过少4例，产后出血6例，胎儿宫内窘迫5例，新生儿窒息4例，早产儿2例。选取同期正常妊娠的妇女82例作为对照组。病例组纳入标准：（1）符合HDP的诊断标准[7]；（2）子痫前期及子痫期尿蛋白检测阳性；（3）首次单胎妊娠。对照组纳入标准：（1）妊娠期血压正常、无尿蛋白增加；（2）首次单胎妊娠。排除标准：（1）妊娠期合并其他系统并发症；（2）有其他系统病变累及。本研究经赣州市妇幼保健院医学伦理委员会审批同意。

1.2 方法

于清晨空腹条件下采集各患者静脉血标本5 mL，于室温下静置采集的静脉血20～30 min后，在3 000 r/min的条件下，离心10 min，取血清用于相关指标的检测。采用全自动生化分析仪（7600型，日本日立公司）检测患者的甘油三酯（TG）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆固醇（TC）、hs-CRP及血常规指标水平；血清sFlt-1水平的测定采用酶联免疫吸附法。

1.3 观察指标

（1）比较病例组和对照组患者年龄、血压等基线资料；（2）比较病例组和对照组患者血清hs-CRP、sFlt-1水平变化；（3）比较不同病情的HDP患者血清hs-CRP、sFlt-1水平；（4）分析HDP患者临床特征与妊娠结局的关系，血清hs-CRP、sFlt-1水平反映HDP患者妊娠结局的效能，以及hs-CRP、sFlt-1两者之间的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0软件分析处理数据，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用字2检验；采用Medcalc软件进行ROC曲线绘制；相关性分析采用Pearson检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组基线资料比较

病例组患者年龄23～36岁，平均（28.94±3.64）岁；孕周35～41周，平均（37.83±1.66）周。对照组年龄23～35岁，平均（28.85±3.26）岁；孕周36～41周，平均（37.50±1.57）周。两组研究对象基线资料对比差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 病例组与对照组血清hs-CRP、sFlt-1水平比较

与对照组相比，病例组血清hs-CRP、sFlt-1水平均明显更高（P<0.05），见表1。

2.3 HDP患者病情严重程度与血清hs-CRP、sFlt-1水平的关系

与妊娠期高血压组相比，子痫前期组、子痫组血清hs-CRP、sFlt-1水平均明显上升（P<0.05）；与子痫前期组相比，子痫组血清hs-CRP、sFlt-1水平均明显上升（P<0.05）。见表2。

2.4 HDP患者临床特征与妊娠结局的关系

不良妊娠结局组与妊娠结局良好组患者的临床资料对比发现，不良妊娠结局组患者血清血小板计数（PLT）低于妊娠结局良好组，hs-CRP、sFlt-1水平均高于妊娠结局良好组（P<0.05），见表3。

2.5 血清hs-CRP、sFlt-1水平反映HDP患者妊娠结局的效能分析

ROC曲线分析显示，血清hs-CRP、sFlt-1水平反映HDP患者妊娠结局的ROC曲线下面积分别为0.758、0.763；最佳截断值分别为5.88 mg/L、4 704.15 pg/mL，见表4及图1。

2.6 hs-CRP、sFlt-1之间相关性分析

相关性分析显示，hs-CRP、sFlt-1之间呈正相关（r=0.743，P<0.001），见图2。

3 讨论

HDP是影响新生儿出生质量的主要因素之一，严重威胁母婴生命健康[8]。研究表明，不良妊娠结局发生的概率随HDP程度的加重而升高，需要密切监测孕妇的血压变化，采取必要的措施，促进不良妊娠结局的改善[9-10]。因此，对影响HDP患者妊娠结局的因素进行深入探索，并选择合适的指标进行早期评估预测，对于保证母婴健康有重要意义。

研究发现，多种炎症因子水平在HDP患者中明显升高并呈现较为明显的血管内皮障碍症状[11-12]。机体在血压异常升高的情况下，会释放大量细胞因子导致hs-CRP升高，而根据hs-CRP变化水平能对炎症反应的程度进行判断[13-14]。本研究结果显示，HDP患者血清hs-CRP水平随着疾病严重程度的加重而增加。有研究表明，hs-CRP与HDP发病有关，且随着患者病情加重hs-CRP水平逐渐升高，与本研究结局一致[15]。研究认为，血管内皮细胞损伤是HDP发病的关键环节，而sFlt-1是胎盘血管生成的重要参与因子及反映妊娠期母体内皮功能的指标[16-17]。在HDP患者中由于sFlt-1增多致使母体血管内皮细胞功能障碍，血管生成失衡，滋养层增殖和侵袭匮乏，最终诱发子痫前期[18-19]。本研究结果显示，HDP患者的血清sFlt-1水平随着疾病严重程度的加重而增加。有研究表明，sFlt-1水平较正常妊娠女性显著升高，且与HDP患者病情程度具有一定的相关性[20]，与本研究结局一致。

关于hs-CRP和sFlt-1两个指标在预测妊娠不良结局的价值方面，本研究结果显示，不良妊娠结局组中孕妇血清hs-CRP、sFlt-1水平均明显高于妊娠结局良好组，且两项指标在预测HDP孕妇不良妊娠结局方面均具有较高的价值。研究发现，HDP患者hs-CRP浓度升高可能与血管内皮损伤有关[21]。本研究通过相关性分析显示，HDP患者血清hs-CRP与sFlt-1之间呈正相关。

综上所述，HDP患者血清中hs-CRP、sFlt-1水平均升高，且随疾病严重程度的加重而增加，并与妊娠结局有一定的相关性。

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（收稿日期：2023-12-06） （本文编辑：占汇娟）