皮肤衰老和抗衰老

胡国胜

摄影／广丰

多少年来人类为了探索生物体衰老的奥秘，已经开展了大量的研究，更有很多人为了达到长生不老的目的而不惜花费大量人力、物力、财力，找寻所谓的长生不老的方药，但是至今还是不能达到他们所追求的长生不老。人类为什么会衰老，如何抵御衰老进程，已受到人们越来越多的关注。

在人的一生中普遍要经历生长期、成熟期、和老年期(衰老期)三个阶段。老年期是人生最后一个阶段，是走下坡路的历程。对于衰老的定义有很多种，概括起来有

◆衰老是个体生长发育最后阶段老年期的改变，是有机体在成熟期后对环境适应能力的降低，也是对疾病的易感过程

◆老化是导致有机体自然死亡的一系列恶化或者退化过程：

◆衰老是一复杂的、具有不同器官和系统的数不清的一系列特定变化的过程，

◆衰老是生命的基本特征之一它是生物个体的生命周期中必然发生的、难以逆转的退行性变化，是老人的特征。

衰老的主要特点表现为：

◆普遍性：任何生物体都会经历从生长期、成熟期、和衰老期三个阶段，

◆必然性：老化是由生物体遗传基因所决定的，不同生物体都有其一定的寿命极限；

◆不可逆性：老化是渐进的、不可逆转的过程，没有人能够返老还童，

◆危害性：衰老会导致机体各系统功能普遍下降，易引起疾病并导致死亡。

在人体衰老阶段，各器官、组织和系统都会发生变化。但是从外观上最容易发生变化的就是皮肤及其附属器官。人在40－50岁后发生衰老的最明显变化就是毛发由黑变为灰白，皮肤由光洁变为黯淡、松弛，出现老年斑，皮下脂肪减少、变性，皮肤弹性降低，皮肤干枯、变薄。

皮肤衰老分为两种，一种是固有的老化，又称为自然老化或者内源性老化是由于遗传因素和不可抗因素(机体内分泌及免疫功能随着机体衰老所发生的改变)所引起的；另一种是由于环境因素如紫外线、吸烟、风吹、接触化学物等引起的外源性老化，其中因日光中的紫外线长期反复照射是影响皮肤老化的最重要的外源性因素，又称为光老化。

皮肤的自然老化是指皮肤在表皮更新、对外界化学物质的抵抗力、真皮层厚度和细胞组成、温度调节和受伤后表皮重建能力、免疫反应、感觉能力、汗腺和皮脂腺分泌能力、维生素D3合成能力和血管反应性等多方面功能的降低，光老化除了以上的变化外，还表现为皮肤松弛、粗糙、皱纹加深加粗、结构异常、不规则性色素沉着、毛细血管扩张、角化不良、出现异常增殖及癌变、弹力纤维蓄积增加并且变性等，其中弹性组织变性是皮肤光老化损伤的重要标志。不管是外源性还是内源性的皮肤衰老，它们在外观上最主要的表现就是皮肤松弛和皱纹的增加。

皮肤老化在表皮、真皮和附属器官的主要表现有以下几个方面：

一、表皮：表皮老化主要表现为皮肤变薄、角质形成细胞增大且部分角化不全。其中比较明显的指标为水分丢失。水是角质层重要的塑形物质之一，角质层中水分含量约为10％～15％。维持皮肤水分相对恒定主要依靠角质层中的自然保湿因子和表面的屏障系统。随着皮肤逐渐老化，角质层中的自然保湿因子不断减少，皮肤表面屏障功能下降皮肤的水合能力也不断下降。老年人皮肤角质层中水合能力较正常年轻人下降20％～25％，严重时下降更加明显。由于水合能力降低，皮肤组织细胞的水分减少，细胞皱缩，老化，出现细小皱纹。有研究表明，面部皮肤的细小皱纹是由于皮肤暂时缺水所致，一旦得到充足的水分补充，细小皱纹就会有明显缓解。因此，有的学者甚至认为，“皮肤的老化过程基本上是一个缺水的过程”。

二、真皮：真皮老化主要表现为成纤维细胞减少、体积变小、排列不规则，细胞外基质中胶原纤维、弹性纤维及其他成分减少、变性。

皮肤中水分的保持与真皮的基质有密切关系。这些基质成分包括由成纤维细胞产生的含有硫酸软骨素及透明质酸等粘多糖和蛋白质组成的糖蛋白复合物等。具有亲水性，是各种水溶性物质、电解质等代谢产物转化的场所，是真皮非常重要的组成成分。随着年龄的增长，各种氨基葡萄糖组分(如硫酸软骨素、透明质酸)等发生变性。透明质酸具有特别的储水和保湿能力在保证真皮层的水分方面起重要作用老年人皮肤水分减少与透明质酸等成分的减少有关，这也是老年人皮肤干燥、萎缩和皱纹产生的重要原因之一。

皮肤弹性除了与基质中的粘多糖有关外，还涉及到真皮层的纤维网状结构。其中的胶原纤维是皮肤组织真皮层的主要成分在维持皮肤组织韧性和弹性方面起主要作用。研究表明随着年龄的增加，皮肤中可溶性胶原纤维减少，不溶性胶原纤维增加，皮肤的伸展度也随之减少这也是老化皮肤的特征之一。此外，弹力纤维质和量的变化对皮肤老化也起重要作用。研究发现，老化的皮肤中，呈环状排列的弹力纤维和垂直排列的细丝丧失。由于这些微纤维的不断丧失，老化皮肤的表面开始松弛进而产生皱纹。这就是皮肤老化的最明显标志，这些变化最早在30岁时就开始出现。

三、皮肤附属器官：皮肤附属器官主要有外分泌汗腺、皮脂腺和毛发。随着年龄的增长，这些附属器官也会发生变化。老化皮肤中外分泌腺的数量与活性均会下降，分泌细胞中脂褐素逐渐增多，表现为皮肤干枯、暗黄，这也是老化皮肤的基本特征之一。皮脂腺分布于除了掌跖以外的全身皮肤皮脂腺分泌的皮脂可形成皮脂膜对皮肤起到润滑和保护的作用，对于保持水分，维持皮肤的屏障功能具有重要的作用。皮脂同时对毛发也具有保护作用。皮脂腺分泌的皮脂在青春期达到高峰进入成年期后相对稳定。以后随着年龄的增长，会逐渐降低。女性一般在绝经期后开始下降，男性在70岁以后，随着睾酮产生量的下降皮脂分泌也开始下降。头发苍白是判断衰老的重要标志，人在50岁以后约有50％的体毛变灰白头发变白的比例超过体毛。这是由于头发毛球处黑色素细胞进行性减少所致。与此同时毛囊的数量也减少体积变小，生长缓慢，毛发变细。

四、皮肤老化不仅涉及表皮、真皮、和皮肤附属器官，也会影响皮下组织。老年人由于激素分泌变化，脂肪组织减少、变性，导致真皮网状层下部缺乏支撑这也是造成皮肤松弛的重要原因。

由于内源性老化是人体发育过程中无法避免的，目前尚无法对其采取有效治疗措施，我们将主要讨论外源性的、紫外线引起的皮肤衰老。

日光性弹力纤维变性会引起异常的、黄色的无定形的弹力纤维变性物质在真皮上部沉淀，并且取代正常的胶原和弹力纤维，使皮肤失去弹性，血管壁变薄变脆，表皮异常变黑，产生不均匀色素和癌变。在组织形态学方面，可出现表皮增厚，真皮弹性纤维增加，胶原加速破坏和

变性，炎症反应增加等。日光中的紫外线通过下列机制使皮肤受到损伤：

◆损伤DNA；

◆蛋白质(如胶原蛋白)进行性的交联

◆通过诱导抗原刺激反应的抑制途径来降低免疫应答；

◆产生的自由基与各种细胞内结构相互作用，从而造成细胞和组织的损伤。

紫外线还可以直接抑制表皮的朗格罕氏细胞的功能，引起光免疫抑制使皮肤因为免疫监督功能的减弱而引起皮肤的老化。

目前发现，光老化的最主要机理是，皮肤中的各种成分在吸收了紫外线的能量后，可诱导产生活性氧物质(ROS，reactlve oxygen specles)直接攻击细胞膜，引起脂质过氧化，并且耗竭细胞内的抗氧化酶，加速皮肤老化过程。同时，ROS还可以激发细胞内的信号传导，诱导皮肤成纤维细胞合成基质金属蛋白酶(matrix metallop rotelnases，MMP)，降解包括胶原蛋白，弹性蛋白在内的多种基质成分，从而形成光老化性皮肤特有的临床表现和病理改变。

临床上常用Glolau分型法对光老化进行诊断。该方法把光老化分为四型。l型：为“无皱纹型”，属于光老化早期表现为轻度色素沉着，没有角化少量皱纹；II型：为活动性皱纹”，属于早期到中期光老化，有角化，但是不明显，有早期的老年性雀斑样痣，开始出现平形的皱纹，Ⅲ型：为“静止皱纹型”，属于晚期光老化，表现为明显的色素沉着，毛细血管扩张，角化明显，可见明显的静止型皱纹，Vl型：“只有皱纹”，表现为肤色灰黄，满脸皱纹，无正常皮肤，呈现为“饼状或者碎裂状”。

皮肤老化在外表上表现为表面粗糙、皱纹形成、皮肤松弛、色素失调。具体指标有皮肤色度、湿度、酸碱度、光泽度油脂分泌、含水量、和弹性等方面的改变。

皱纹形成是皮肤老化最主要的特征，因此，皱纹的测定对于判断皮肤老化非常重要。目前比较多的测定方法是先用硅氧烷液体在皮肤上复制形成皱纹的模型，然后用特定的光束照射在硅氧烷形成的皱纹模型上，皱纹突起的部位和凹陷的部位形成不同的影像，通过计算机对影像进行处理，计算出皮肤的粗糙度、平均粗糙度、最大粗糙度、皱纹平均深度等指标。这种方法具有较好的重复性，目前已经成为皮肤皱纹评价的主要方法。

皮肤色素失调也是老年人重要的标志，主要表现为老年性白癍、黄褐斑、肤色暗沉等方面。测定皮肤色度的方法有Wood灯、色度光吸收／反射等法。Wood灯从1903年起就被用于检测皮肤的色度变化，皮肤在不同状态下经过Wood灯的照射会呈现不同的颜色：正常皮肤呈现蓝白色荧光，角质层增厚皮肤为白色荧光，表皮型色素沉着色泽加深，真皮型色素沉着色泽不加深。目前这种方法通过与计算机图像分析定量方法相结合被广泛用于评价皮肤色度的分布和色素沉着程度。利用色度光吸收／反射原理建立的色素检测仪由检测探头和计算机系统组成，探头由光源发射器和接收器组成，探头还配有弹簧以保持探测时对皮肤压力的恒定，入射波长包括568nm的绿光660nm的红光和870nm的红外光，根据不同肤色对不同波长的吸收／反射情况，就可以对皮肤的色度进行检测，精度可达到±5％。

皮肤弹性也是判断皮肤老化的重要标志之一。因此，皮肤弹性测定是皮肤老化检测必不可少的项目。根据吸力和拉伸的原理，利用负压装置对皮肤弹性进行测试是目前应用最广泛的方法。皮肤弹性测试探头通常由特指的探头和计算机处理系统组成。测试探头内包括负压吸引器和光的发射器以及接收器。光的比率(发射光和接收光之比)与皮肤被吸入的深度成正比，由此可以计算出恒定负压牵拉下皮肤的弹性。所得主要参数包括皮肤的最大拉伸量(uf)、最大恢复量(Ua)、弹性部分拉伸量(Ue)、塑性部分拉伸量(Uv)等。弹性部分拉伸量越大，说明皮肤的弹性越好，塑性部分拉伸量越大，则皮肤的弹性就越差。此外，通过连续多次加负压、恢复、再加负压、再恢复的测试过程，还可以测出皮肤的抗疲劳性能。正常情况下，皮肤在疲劳过程中，Jf值会变大，ua值会变小。仪器工作时的负压范围一般为2－5kPa，测试时间为0.1－60s探头直径有2、4、6mm等多种规格，可以适用于身体不同部位的测试。对皮肤弹性的另外一种测试方法是利用声波传导时间差异进行测定的。测试探头由声波发射器和声波接收器所组成。声波的传播时间很大程度上与弹力纤维的状态有关，通过测定声波在发射器发射和接收器收到声波之间的传播时间即可测出皮肤的弹性。由于声波的传播时间与弹力纤维的排列方向也密切相关，在同一部位的不同方向进行测定，还可以确定该部位弹力纤维的分布方向。

皮脂腺分泌的皮脂能够在皮肤表面形成一层保护膜，对于皮肤角质层的柔润、防止角质层水分挥发、保持角质层细胞组织结构的完整性具有重要的作用。随着年龄的增加，皮脂腺分泌量减少，导致老年人皮肤干燥、粗糙、无光泽。通过对皮肤皮脂分泌量的测定也可以作为皮肤老化的一个重要指标。比较简单的皮脂测定方法有；(1)提取法该方法是将皮肤表面的皮脂提取下来再采用皮脂成分含量测定的方法进行测定；(2)称重法，是用特定的纸巾贴敷在皮肤表面一定时间后，测定贴敷前和贴敷后纸巾的重量变化，来测定皮脂分泌量；(3)仪器定量法，采用特殊的消光胶带来检测，这种特殊的消光胶带厚度为0.1mm，可以迅速吸收人体皮肤上的油脂，消光胶带与油脂作用后，即刻变成半透明状，其透明程度在一定范围内与吸收的油脂成正比，用光度计测定透光量，通过计算机软件计算处理，就可得出皮肤油脂的分泌量。利用这种方法测定时，要求每次测定的面积、探头对皮肤的压力、测试时间等操作技术保持恒定从而使测试结果具有较好的可比一性，精确度可达到±5％。

皮肤水分是角质层重要组成之一，皮肤老化时，表皮层变薄，皮肤中的天然保湿成分减少，皮肤水合能力降低，皮肤屏障功能减弱，透皮失水增加。同时，细胞皱缩，组织萎缩，出现皮肤组织结构形态上的变化，形成皱纹。通过对皮肤水分的测定，不仅可以直接了解皮肤表皮和真皮层含水情况，还可以间接反映皮肤老化的程度。皮肤水分测定主要包括角质层水分含量和经皮失水(Transepidermal waterIoss TEWL)两个方面。角质层含水量测定主要根据电容原理进行测定。正常情况下，水的介电常数为8.1，而其他物质的介电常数大多数小于7，采用电容器测定时，皮肤电容量随着皮肤含水量的变化而变化。而皮肤的电容量又是在测定的范围内，因此，很容易测出皮肤含水量。电容量的测定方法具有独特的优点，测试结果可避免极化效应和离子导电率的影响，而且检测可以在一秒钟之内完成。但是，