羟基喜树硷联合醛氢叶酸 、5-氟脲嘧啶和/或顺铂治疗晚期卵巢癌 36例的疗效观察

邢颖 吴金

羟基喜树硷联合醛氢叶酸 、5-氟脲嘧啶和/或顺铂治疗晚期卵巢癌 36例的疗效观察

邢颖 吴金

目的 观察含羟基喜树硷(HCPT)联合化疗方案治疗晚期卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法 29例,HCPT 6 mg/m2,静脉滴注,1～5月,醛氢叶酸 100mg/m2。静脉滴注第 1～5月;1-氟脲嘧啶400mg/m2,静滴第 1～5月,顺铂(DDP)40mg,第 1～3天,DDP应水化;7例因胃肠道反应未用 DDP外余同上,3～4周为一个周期。结果 36例中总有效率 (CR+PR)为 50%(18/36)主要不良反应为血液学毒性,及恶心呕吐等。结论 含羟基喜树硷的 CFH/CFHP方案是治疗晚期卵巢癌有效且毒性较小的化疗方案

羟基喜树硷;醛氢叶酸;5-氟脲嘧啶;晚期卵巢癌

羟基喜树碱(HCPT)是从我国特有的天然植物喜树中提取分离的一种对多种恶性肿瘤具有抗癌作用的药物,HCPT可以选择性地抑制拓。朴异构酶Ⅰ,作用于细胞周期的 S期,是细胞周期特异性药物。笔者应用湖北黄石飞云制药厂生产的羟基喜树硷与 5-氟脲嘧啶,5-氟脲嘧啶顺铂等联合对我科 2006年 4月至 2008年 4月收治的晚期卵巢癌进行了临床观察,现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 36例患者均有明确的病理诊断,KPS评分≥70分,预计生存期≥3个月,年龄 40～74岁,中位年龄 55岁。初治患者 23例,复治患者 13例,其中低分化腺癌 16例,中分化腺癌 8例。

1.2 治疗方法 CFH方案:CF100mg,静脉滴注,第 1～5月;5-氟脲嘧啶 400mg/m2,静脉滴注,第 1～5月,羟基喜树硷 10 mg/日,静脉滴注 ,第 1～ 5月;CFP方案:除 DDP40mg/日,静脉滴注,水化,第 1～3日,余同上。每 3周至关重要周为一疗程,完成 3周后按 WHO标准判定疗效。获 CR、PR患者在停药后四周再确认疗效。

1.3 疗效评定 近期疗效评定参照 WHO实体瘤疗效评价标准(1981年):完全缓解(CR),部分缓解(PR),好转(MR),稳定(SD),病变进展(PD)。以 CR+PR为有效,四周后确认疗效。

1.4 不良反应评定 按NCI常见毒性分级标准评定。

2 结果

2.1 近期疗效 全部 36例中,平均完成 3.3个周期化疗,总有效率 50%,其中 CR 2例,PR 16例,MR 2例,SD 9例,PD7例。初治与复治的疗效结果显示,36例患者中初治患者疗效明显高于复治,2例 CR者均为初治,评见表 1。

2.2 不良反应 主要不良反应为血液学毒性,以白细胞减少为主,其中之一例出现IV级白细胞和中性粒细胞减少,详见表2。

2.3 其他不良反应如腹泻、口腔炎及脱发等,但均较轻微。详见表 3。

表 1 CFH/CFHP方案的近期疗效(例,%)

表2 CFH/CFHP方案治疗晚期胃癌的血液学不良反应(例,%)

表3 CFH/CFHP方案治疗晚期卵巢癌的非血液学不良反应(例,%)

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤死亡率最高的一种,早期难以发现,一旦发现腹水等症状时,多为晚期,如不积极治疗,则五年生存率明显降低,为 20%～30%[1]。但由于早期症状不显,诊断困难,故手术切除率很低,仅有 20%的患者可进行手术治疗,80%的患者一旦发现已为晚期,因此,对大多数卵巢癌的治疗是以化疗为主的综合治疗,联合化疗已成为今后的主要研究方向,目前卵巢癌的治疗仍是一种姑息的治疗手段,无标准的化疗方案,姑息化疗可改善患者生活质量,近期疗效较好,但未能显著改善患者预后。近几年,国外学者多广泛应用 5-氟脲嘧啶(5-FU)和 顺铂(DDP)为基础与一些独特作用机制的新药联合化疗,取得了很好的疗效。

羟基喜树硷(HCPT)是从喜树中提取的具有抗癌活性的生物碱,具有抗癌谱广,毒性低,疗效好等优点。对消化道肿瘤有较好的疗效。其作用点位于细胞周期的 S期,可与拓朴异构酶 I(TOP-I)及DNA结合,阻断 DNA在切口部位的重新接合而使 DNA链断裂。由于其独特的作用机制,与其他抗肿瘤药物无交叉耐药,并可以产生协同作用。5-FU与 DDP为卵巢癌的基本用药,联合化疗方案中多以此两药为基础,这也是各国学者近年来研究的热点。TOP-I抑制剂与DDP也有协同和相加的作用。

基于以上理论,国内有临床研究显示 HCPT对卵巢癌有效,且由于卵巢癌细胞内拓朴异构酶I(TOP-I)含量较高而疗效较好。3本组 36例患者接受了LFPH/LFH方案化疗,总有效率为 50%,大部分患者的生存质量得到改善,特别是复治患者仍有 17%的有效率。Ⅲ度以上毒性反应发生率低,主要为口腔炎(55.6%)和恶心呕吐(75%),已有研究证明口腔炎及口腔溃疡的发生率与 HCPT密切相关。

本阻联合应用 CF、5FU、HCPT和/或 DDP治疗 36例患者,总有效率达 50%,效果较为满意。但 5-FU为周期特异性药物,其半衰期很短,约 10～20min,单次静脉滴注 2 h后血中测不出 5-FU浓度,5-FU持续静脉滴注,使之长时间维持血药有效浓度,增加 5-FU与 S期肿瘤细胞的作用时间而进一步提高 5-FU的生物活性,故 5-FU持续静脉滴注并利用 CF对5-FU的生化调节作用增加 5-FU的疗效,成为当今 5-FU治疗卵巢癌的标准用法。但 5-FU持续静脉滴注相应增加了外周喜脉炎的发生率。采有输液泵并深部静脉持续滴注的方法,可能是减轻此反应的较好方法。

以上结论说明,HCPT联合方案对晚期卵巢癌疗效确切。因HCT是国产药,来源丰富价格低廉,毒性反应低且可以耐受,生活质量得到明显改善。值得临床进一步研究和推广。鉴于本组病例数有限,其确切疗效和使用价值有待进一步研究。

[1] 乐杰,妇产科学.人民出版社,1998:300.

[2] 汤钊猷 .现代肿瘤学.上海医科大学出版社,1993:485-518.

C linlcal Research of HCPT in Combination with.LV+5Fu+/-DDP Regimen in treatmentof advanced Ovarian Cancer

XINGYing,WU Jin.The people's hospitalof wuwei,Anhui,Wuwei238300,China

Objective To observe the effeets and adverse reaction of regimen involved HCPT for patientswith advanced ovarian cancer.Methods 29 casesof advanced ovarian cancerwere treated with CF 100 mg/m2day1～5,5-Fluorouracil400mg/m2day1～5,HCPT 6mg/m2day1～5,Cisp latin400 mg/m2day1～3.7casesbssides DDP.other is same.Repeatevery 3～4weeks.Results Overall response rates(CR+PR)were 50%,themajor adverse raction arem ild hematology toxicity.nausea and vomiting.Conclusion regimen involved HCPT is an effective and mild toxicity.Combined chemotherapy for advanced ovarian Cancer.

HCPT;CF;5-Fu;Ovarian cancer

238300安徽省无为县人民医院