脑转移瘤45例综合治疗

齐 博 寇小格

新乡医学院第一附属医院 卫辉 453001

脑转移瘤(brain metastases,BM)是许多恶性肿瘤常见 的并发症,20%～40%的恶性肿瘤患者发生脑转移,其中来源于肺者占18%～64%[1]。发生脑转移后如不治疗,平均生存时间仅1～2个月。如何合理治疗BM以达到缓解症状,改善生存质量及延长生存期的目的已成为研究的热点。本研究回顾性分析本院2007-01～2009-12收治的45例BM患者的临床资料,总结其综合治疗方法及预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料 BM患者45例,男29例,女16例,年龄42～73岁,平均56.7岁。原发病灶均为肺癌,且经病理或组织细胞学确诊。发病灶均经病理或组织细胞学确诊,其中小细胞肺癌21例,鳞癌16例,腺癌8例,均经临床症状、体征及颅脑影像学证实为脑转移。

1.2 临床特点 本组患者有颅内压增高表现39例,以原发灶表现为首发症状者11例,脑部病变表现为首发症状者24例,不能确定首发症状者10例。脑部病变表现为肢体无力或偏瘫2 3例,头痛、呕吐7例,偏身感觉障碍11例,癫8例,失语2例,共济失调5例,脑神经症状2例。转移瘤在颅内分布按解剖部位顺序依次是顶叶17例,额叶8例,颞叶4例,小脑10例,枕叶2例,额顶叶19例,颞顶叶17例,顶枕叶3例,顶叶和丘脑及脑干5例(部分患者的病灶为多发性或重叠性)。

1.3 治疗方法 根据转移瘤的性质、大小、位置、数目,原发灶是否全切除或稳定,有无其他脏器转移,全身一般情况(通常根据KPS评分)及有无颅内压增高及脑疝表现等,45例BM患者中39例行手术治疗。余6例患者仅行化疗和放疗。手术患者术后10天切口拆线即开始化疗,化疗方案为顺铂(DDP)90 mg/m2静滴(第1天),CCNU 160 mg口服(第1天),VM-26 200 mg静滴(第2～4天)。应用DDP同时水化3 d,并给予止吐对症处理。化疗1个周期结束7 d后进行放疗。原发病灶已控制者行全脑放疗,原发病灶未控制者,行脑放疗同时行原发病灶照射。放疗过程中给予甘露醇及激素应用,以预防脑水肿,并给予对症支持治疗。放疗结束后间隔7天,再重复上述化疗疗程。

1.4 疗效评定 完全缓解:临床症状和体征消失,病灶完全消失至少4周以上;部分缓解:临床症状和体征消失,病灶缩小50%以上,持续时间至少4周,且无新病灶出现或任何病灶肿大;无变化:临床症状及体征减弱不明显但无加重,肿块缩小不超过50%或增大不超过25%;进展:原发病灶增大超过25%或出现新病灶,临床症状体征无变化或加重。其中完全缓解和部分缓解记为有效。

2 结果

2.1 疗效 完全缓解11例,部分缓解23例,无变化11例,进展0例,有效率75.6%。

2.2 不良反应 41例(91.1%)出现脱发,32例(71.1%)出现不同程度的骨髓抑制,13例(28.9%)出现恶心、呕吐,反应轻微。无肝肾功能损害。

3 讨论

BM是肿瘤患者致残与死亡的主要原因,经过积极合理的治疗,可以延长患者的生存时间,提高生活质量。外科手术、放射外科、放疗和化疗仍是治疗BM的有效手段。

近年随着CT、M RI以及显微外科的进展,极大促进了外科治疗在BM治疗中的应用。国内林颖哲等[3]认为:(1)BM患者有明显功能障碍者不宜手术;(2)颅外转移者不宜手术; (3)术前卡氏评分＜70分者不宜手术,部分患者如预计术后卡氏评分回升者可考虑手术;(4)如病灶位于小脑或位置表浅,直径＞3 cm者适宜手术。本研究中根据患者转移瘤的性质、大小、位置、数目,原发灶是否全切除或稳定,有无其他脏器转移,全身一般情况及有无颅内压增高及脑疝表现等,45例BM患者中39例行手术治疗。

化疗是重要辅助治疗手段,有助消灭残存肿瘤或亚临床转移病灶,可增加手术、放疗和放射外科治疗的疗效,对于无法接受手术和(或)放射治疗的患者,化疗仍是可考虑的姑息治疗的手段。化疗的疗效取决于肿瘤对化疗药物的敏感性,同时也取决于血脑屏障对化疗药物的通透性[2]。

全脑放射治疗曾广泛用于脑转移瘤的治疗,尤其是多发脑转移瘤的主要治疗措施,现多用于多发性脑转移瘤放射外科或显微外科手术切除后的辅助治疗。手术后辅以全脑放射治疗,可杀灭残存在手术部位的癌细胞和其他部位的显微病灶,延长生存时间。多发脑转移瘤术后影像学即使未发现病灶,手术后也应常规辅以全脑放射治疗。其主要并发症有恶心,呕吐,头痛,脱发等,生存期较长患者可能出现迟发并发症如顽固性头痛,智力低下[3]。

本研究中的45例患者均选用DDP+CCNU+VM-26方案化疗。DDP属于铂类化疗药物,为细胞周期非特异性化疗药物,在肺癌化疗应用最广泛的药物,与CCNU及VM-26合用有明显协同作用,且无交叉耐药。CCNU为烷化剂类化疗药,脂溶性强,口服可迅速通过血脑屏障进入脑组织;VM-26为植物碱类细胞周期特异性化疗药,脂溶性高,易透过血脑屏障。三药联合既能有效地杀灭颅内转移瘤细胞,又能有效地杀灭肺原发肿瘤细胞,与放疗结合相互增敏,疗效较好[4]。本组病例总有效率达75.6%,因治疗过程中给予对症处理,恶心、呕吐等不良反应轻微,疗效满意。

总之,BM的治疗应根据患者全身状况、原发灶控制情况以及脑转移病灶大小、数量和位置等情况综合考虑治疗方式。早期诊断,有力控制原发灶,采取积极的治疗态度均为是取得较好疗效的重要因素。

[1] 王文涛,殷利明,钟德,等.多发脑转移瘤个体化综合治疗 28例分析[J].中国实用神经疾病杂志,2008,11(6):59-60.

[2] 林颖哲,刘群,李鹏,等.手术治疗多发脑转移瘤25例分析[J].中华神经外科杂志,2006,22(9):547-549.

[3] 王瑞林.脑转移瘤血脑屏障变化的免疫组化及超微结构研究[J].中国肿瘤临床,2004,31(3):17-19.

[4] 夏耀雄,杨梅,李文辉.脑转移瘤治疗进展[J].现代肿瘤医学, 2008,16(12):2 234-3 335.