卡维地洛片治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察

李延楠

本文对达利全治疗慢性充血性心力衰竭患者的疗效及安全性进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2002年8 月～2003年10月于我科住院诊断为慢性充血性心力衰竭患者85例，应用随机数字表分为治疗组和对照组。随访8个月。治疗组46例，对照组39例。其中男性54例，女性31例，年龄平均（48.3±16.8） 岁。

1.2 入选标准

35～78岁的慢性充血性心力衰竭患者，心功能2～3级；病因为扩张型心肌病或者为缺血性心肌病患者，病情稳定，病史≥3个月；超声心动图证实LVEF＜0.45；心衰的常规药物，地高辛、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）均已应用2周以上。

1.3 排除标准

阻塞性肺部疾病，有α、β受体阻滞剂过敏史，静息状态下心率＜60次/min，病态窦房节综合征，Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，收缩压≤85mmHg或者高血压控制不良（≥180/110mmHg），严重肝、肾功能损害。

1.4 给药方法

治疗组患者接受达利全，初始剂量为6.25mg/次，2次/日，每2周剂量成倍递增，逐渐增至最大剂量50mg/次，2次/日。每2周随访，根据患者耐受情况选择最大耐受剂量或目标剂量。根据心衰症状、血压、心率、水肿情况调整利尿剂、达利全及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）用量。

1.5 统计学方法

所有数据以均数±标准差表示，组内及组间比较均用t检验。

2 结 果

2.1 两组疗效比较

见表1。

2.2 对心功能及心室重构的影响

见表2。

2.3 不良反应

表1 对照组与治疗组疗效比较（s）

表1 对照组与治疗组疗效比较（s）

注：与组内治疗前比较，aP＜0.01，bP＜0.05；与对照组治疗后比较，cP＜0.05，dP＜0.01

项目 对照组 治疗组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后心率（次/min）收缩压（kPa）舒张压（kPa）91±18 17.5±4.5 12.9±3.4 90±15 13.6±3.7a 12.3±2.3 91±17 18.1±2.9 13.2±1.9 71±9bd 13.5±1.8bc 10.4±2.5bd

表2 治疗6个月后，两组左室射血分数（LVEF）、左室收缩末容量指数、左室舒张末容量指数比较（s）

表2 治疗6个月后，两组左室射血分数（LVEF）、左室收缩末容量指数、左室舒张末容量指数比较（s）

注：与组内治疗前比较，aP＜0.05，bP＜0.01；与对照组治疗后比较，cP＜0.05，dP＜0.01

项目 对照组 治疗组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后左室射血分数（%）左室收缩末容量指数（kPa）左室舒张末容量指数（kPa）左室重量指数（g·m）26±1.7 87±28 129±30 142±37 28±1.2 91±24 131±27 145±29 30±1.6 97±30 137±35 144±40 58±3.8bd 80±25bc 117±28bc 129±28ac

治疗组11例（23.9%）发生不良反应，最多表现为头晕（7例）；对照组7例（15.9%）发生不良反应，主要表现为咳嗽（6例），仅1例治疗组受试者不能耐受达利全6.25mg/次，2次/日，不能耐受的主要原因为血压偏低（收缩压＜85mmHg）。其余患者不良反应均较轻，可以耐受。

3 讨 论

慢性充血性心力衰竭常伴有神经内分泌过度激活，导致心室重构，加重心肌损伤和心脏功能恶化，后者又进一步激活神经激素系统，形成恶性循环。研究表明β受体阻滞剂能够逆转左室重构、改善患者的心脏功能，成为心力衰竭常规治疗的一部分[1]。达利全作为一种新型非选择性第三代β受体阻滞剂，它的作用机制主要有以下几点[2]：（1）肾上腺素能受体阻滞作用。由于β1受体密度下调导致衰竭心脏的β2受体所占比例增加，因此在心衰患者的治疗中同时阻断β1受体与β2受体比选择性阻断β1受体更为有益，达利全在较低剂量时具有轻度的β1受体选择性，在治疗靶剂量时具有非选择性的β受体阻滞剂作用，抑制去甲肾上腺素的分泌，降低心力衰竭患者心率、心肌收缩力、室壁张力，从而降低心肌耗氧量。其还具有轻度的α受体阻滞剂作用，通过扩张外周血管降低心脏后负荷，从而抵消β受体阻滞剂的负性肌力及外周阻力增加的不良效果，维持心衰患者的每搏量和心排出量。（2）抗氧化作用。达利全具有强大的抗氧化作用，是维生素E的10倍，其代谢产物BM910228是较达利全强50～100倍的抗氧化剂，抑制低密度脂蛋白的氧化，保护心肌细胞，降低氧自由基的产生。（3）改善内皮功能障碍，在心衰患者的病理生理机制中占有重要地位，研究表明达利全可以改善动脉内皮舒张功能、抑制血管内皮细胞凋亡和内皮素1的合成、降低心衰患者血浆内皮素1水平。（4）实验显示，达利全具有阻止钙离子及钾离子内流的作用，可以延长动作电位时间、降低心衰患者的QT离散度、降低患者的死亡率。此外，达利全还有改善心肌缺血，抗心肌细胞凋亡和心室重塑的功能。

本研究显示，达利全治疗后心率、血压明显降低；左室重量指数明显降低；左室射血分数（LVEF），左室收缩末容量指数，左室舒张末容量指数均有明显改善，说明达利全治疗中重度慢性充血性心衰安全、有效，有着重要的临床意义和良好的应用前景，值得进一步推广使用。

[1] 中华医学会心血管病分学会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议[J] .中华心血管病杂志,2002,30(1):15.

[2] 蔡兆斌,陈君柱.卡维地洛在心血管内科应用的临床评价[J] .浙江临床医学杂志,2001,3(10):771.