维生素K1注射液在临床贮存时的稳定性考察

李雅琴，任汝仙(贵州省遵义医院，遵义市563000)

维生素K1注射液为临床上使用较普遍的促凝血药物，临床使用量大，一般临床用的维生素K1注射液包装均为每盒10支装的避光药盒，在使用过程中常会分零发放使用。维生素K1为醌类化合物，具有氧化性，遇光易分解[1]。但临床上药物分发到各病区后，由于护理人员对药物性质不了解，部分药品会在无避光包装条件下贮存较长时间，这对临床用药造成了一定的安全隐患。为此，笔者对在无避光包装条件下贮存的维生素K1注射液进行了稳定性研究，以为临床贮存使用维生素K1提供依据。

1 材料

1.1 仪器

LC-2010AHT型高效液相色谱仪(日本岛津公司)。

1.2 试药

维生素K1对照品(德国Dr.E公司，批号:C17924400，纯度:99.9%)；维生素K1注射液(山东益康药业有限公司，批号:20090523，规格:10 mg·mL－1)；无水乙醇、乙醚均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 外观考察

将维生素K1注射液在自然光条件下曝光贮存1、2、3、4、5、12、24 h，观察外观性状。结果，各时间点时溶液透明澄清，无沉淀、气体产生。但溶液颜色变化明显，由黄绿色逐渐变为深黄色再变为黄棕色，变化情况见表1。

表1 维生素K1不同贮存时间下的溶液颜色及含量变化(%)Tab 1Content and color of vitamin K1at different storage time(%)

2.2 含量测定

2.2.1 色谱条件。色谱柱:依利特C18(250 mm×5.0 mm，5 μm)；流动相:无水乙醇-乙醚(95∶5)；柱温:25℃；检测波长:254 nm；流速:1.0 mL·min－1；进样量:10 μL。

2.2.2 标准曲线的制备。精密称取维生素K1对照品100.16 mg，置于100 mL容量瓶中，加流动相溶液溶解并稀释至刻度，再分别精密量取5、5、5、10、20 mL，加流动相稀释至100、50、25、25、25 mL，即得分别含维生素K10.05008、0.10016、0.20032、0.40064、0.80128 mg·mL－1的溶液。分别取样10 μL进样，在254 nm波长处测定各浓度溶液的峰面积。以峰面积(Y)为纵坐标、浓度(X)为横坐标绘制标准曲线，得回归方程Y＝2×107X+11756(R2＝0.9998)。结果表明，维生素K1检测浓度的线性范围为0.05～0.80 mg·mL－1。

2.2.3 方法专属性。精密称取维生素K1对照品100 mg，置于100 mL容量瓶中，加流动相溶液溶解并稀释至刻度；再取5 mL加流动相溶液稀释至25 mL，即得含维生素K10.2000 mg·mL－1的对照品溶液。

取维生素K1注射液及曝光5 h的维生素K1注射液各1 mL加流动相溶液稀释至50 mL即为供试品溶液。

取上述3种溶液进样分析，色谱见图1。

由图1可见，维生素K1的保留时间约为4.5 min，峰形对称，说明方法较好。

2.2.4 精密度试验。精密吸取维生素K1对照品溶液，分别取样10 μL连续进样5次。结果维生素K1峰面积的RSD＝0.10%(n＝5)。

2.2.5 回收率试验。精密吸取已知含量的维生素K1注射液1 mL，分别置于50 mL容量瓶中，加流动相稀释至50 mL作为供试品溶液，分别测定，计算回收率，结果见表2。

表2 回收率试验结果(n＝6)Tab 2Results of recovery test(n＝6)

2.2.6 供试品溶液含量测定。取在室温、自然光条件下分别贮存0、1、2、3、4、5、12、24 h后的维生素K1注射液1 mL，加流动相稀释至50 mL作为供试品，分别取样10 μL，测定各供试品溶液的峰面积。将峰面积值代入回归方程，计算各供试品溶液的标示含量，结果见表1。

由表1可见，贮存24 h内维生素K1注射液含量逐渐降低，5 h时为89.7%，已低于《中国药典》规定的90%的最低标准[1]。

3 讨论

本试验结果显示，维生素K1由于遇光易分解，所以在无避光条件下贮存，溶液稳定性较差，溶液颜色变化明显，含量下降较明显。为保证用药安全有效，建议未在避光条件下放置5 h以上的维生素K1注射液应禁止临床使用。另外，由于本品与其它药物常配伍使用，如注射用头孢地嗪钠、盐酸莫西沙星氯化钠注射液等[2，3]，对配伍后溶液建议避光放置，且应尽快使用。

为减少不必要的浪费，建议临床医药人员应加强管理，比如药房工作人员要做到随时将分零药品避光保存，并做好护理人员的宣传教育工作，保证药品的安全、有效使用。

[1]国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部)[S].2010年版.北京:中国医药科技出版社，2010:910.

[2]杨文清，孙梁燕，许永军.维生素K1注射液对注射用头孢地嗪钠稳定性的影响[J].实用药物与临床，2008，11(2):33.

[3]沈静萍，张丽梅，罗朝利.盐酸莫西沙星氯化钠注射液与4种止血药的配伍稳定性考察[J].中国药房，2009，20(2):123.