联合吸入激素与长效β2激动剂治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床观察

张 法

（深圳市龙岗区沙湾医院，广东深圳 518114）

联合吸入激素与长效β2激动剂治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床观察

张 法

（深圳市龙岗区沙湾医院，广东深圳 518114）

目的：探讨糖皮质激素联合长效β2激动剂对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效。方法：将稳定期慢性阻塞性肺疾病患者随机分为两组，试验组在常规治疗基础上吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂，对照组常规治疗，疗程均为半年。结果：试验组呼吸困难评分、6 min步行距离、生活质量评分、第1秒用力呼气等指标均较对照组明显改善（P<0.01），且急性加重患者的门诊和住院人次较对照组少（P<0.01）。结论：联合吸入糖皮质激素与长效β2激动剂作为COPD稳定期的治疗取得良好疗效。

慢性阻塞性肺疾病；稳定期；激素；长效β2激动剂

慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流受限特征的疾病状态，气流受限不完全可逆，通常呈进行性进展，并与肺部对有害颗粒和气体的炎症反应有关。慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病率高，病程长，最终导致呼吸致残，病死率高，成为沉重的社会经济负担[1]。目前在我国上市的激素联合长效β2受体激动剂干粉制剂有舒利迭（氟地卡松/沙美特罗）和信必可都保（布地奈德/福莫特罗），本文以常规治疗为对照，观察联合吸入布地奈德/福莫特罗粉吸入剂对于稳定期COPD的临床疗效，结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007年10月～2009年3月来本院就诊的COPD患者，①均符合2003年美国国立心肺研究所和世界卫生组织新修订的《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》关于COPD的诊断标准[1]：有吸烟等高危因素，结合临床症状、体征资料，吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%，同时FEV1＜80%预计值即可诊断为COPD，并根据严重程度将COPD分为四级；②分级属于Ⅲ～Ⅳ级；③过去1周内未合并下呼吸道感染，前2周内使用过糖皮质激素；④本次治疗前停用长效β2受体激动药及其他长效支气管药48 h，停用短效支气管扩张药24 h；⑤排除肺炎、肺结核、肺癌、气胸、高血压、糖尿病患者。

1.2 分组

将92例患者分为试验组和对照组，每组各46例；试验组男 26例，女 20例；平均年龄（64.35±11.22）岁；平均病程（6.76±1.45）年；GOLD 病情分级：Ⅲ级 32 例（69.6%），Ⅳ级 14例（30.4%）。对照组男 27 例，女 19 例；平均年龄（65.07±10.71）岁；平均病程（7.08±1.13）年；GOLD 病情分级：Ⅲ 级 30例（65.2%），Ⅳ级16例（34.8%）。两组患者的一般资料及病情大体相似。对照组给予COPD常规治疗：戒烟、预防呼吸道感染及必要的家庭氧疗等；祛痰、解痉治疗：茶碱片、盐酸氨溴索等；试验组在对照组常规治疗的基础上加吸入信必可都保1吸（布地奈德 160 μg/福莫特罗干粉剂 4.5 μg），每天 1次，口腔吸入，瑞典Astra Zeneca AB生产。

1.3 观察指标

呼吸困难评分、6 min步行距离（6-MWD）和检测肺功能。

1.4 统计分析

采用 SPSS 13.0 统计软件，用均数±标准差表示（±s），采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察指标情况比较

治疗半年内急性发作次数、天数，试验组明显低于对照组，P<0.01；呼吸困难评分试验组治疗后评分明显下降，6 min行走距离明显提高，与对照组比较差异显著，治疗前后组内比较差异有统计学意义，P<0.01，见表1。

表1 观察指标治疗前后情况比较（±s）

表1 观察指标治疗前后情况比较（±s）

与对照组比，**P<0.01；组内治疗前后相比，#P<0.05，##P<0.01

组别 项目 治疗前试验组--急性发作次数急性发作天数呼吸困难评分6-MWD（m）急性发作次数急性发作天数呼吸困难评分6-MWD（m）3.68±0.49 289.13±41.78对照组--3.71±0.52 291.25±42.56治疗后6个月0.73±0.57**10.56±9.17**2.21±0.38##**378.41±72.47##**1.42±1.23 31.79±18.15 3.04±0.45#301.34±51.78#

2.2 两组肺功能情况

治疗后各项指标均有较大幅度升高，治疗组均明显高于对照组，且差异均有显著性，见表2。

表2 肺功能指标治疗前后比较（±s）

表2 肺功能指标治疗前后比较（±s）

组别治疗前FEV1（L） FVC（L） FEV1/预计值（%）试验组对照组0.91±0.21 0.90±0.19 1.042±0.31 1.060±0.33 41.03±12.12 43.56±13.17治疗后6个月FEV1（L） FVC（L） FEV1/预计值（%）1.12±0.26 2.79±0.34**1.92±0.46 2.89±0.53**50.24±15.35 67.78±16.19**

3 讨论

研究[2]证明吸入福莫特罗可明显改善COPD的肺功能、减轻症状，福莫特罗因脂溶性好，可弥散在细胞膜周围和细胞膜之间，能迅速与受体结合而快速起效，又能较长时间停留在细胞膜上，然后扩散至受体而延长作用时间，是一种快速起效的选择性β2受体激动剂，它能够激活细胞内腺苷酸环化酶，催化ATP转化为CAMP，进而增加CAMP浓度，使支气管平滑肌能长时间保持舒张，并增加FEV1，尚有抑制气道高反应性及炎症介质释放的作用，故对COPD患者肺功能有明显的改善作用。糖皮质激素具有抑制炎症细胞活化及抑制细胞因子释放的抗感染作用，长期吸入糖皮质激素能抑制气道平滑肌增殖，有效防止气道重塑。这两类药物作用机制和作用细胞不一，联合应用具有良好的互补作用，更具协同效应。研究[3]表明沙美特罗、氟替卡松联合应用较单用沙美特罗或氟替卡松能更有效地提高肺功能、改善呼吸困难指数和生活质量，而单独比较沙美特罗和氟替卡松之间无显著差异。Calverley P[4]联合沙美特罗+氟替卡松和单独用沙美特罗、氟替卡松对1 465例COPD患者的研究发现，单独用药均可改善肺功能和生活质量，但是联合用药对提高FEV1及减轻患者发作症状有更明显的效果。而联合使用沙美特罗、氟替卡松即可在早期较单独使用提高PEF和呼吸困难指数。

本文联合吸入福莫特罗和布地奈德，可有效缓解COPD症状，减少发作次数与发作天数，6 min步行距离明显延长，呼吸困难明显改善，说明COPD缓解期吸入治疗可改善症状、减少发作、缩短病程。

[1]陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社,2005:1640-1645.

[2]Celli B R,MacNee W,Agusti A,et a1.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:a summary of the ATS/ERS position paper[J].Eur Respir J,2004,23(6):932-946.

[3]Nicola A,Hanania MD,Patrick Darken,et a1.The Efficacy and safety of fluticasone pro-pionate(250ug)/salmeterol(50 ug)combinedin the diskus inhaler for the treatment of COPD[J].Chest,2003,124(3):l834-843．

[4]Calverley P,Pauwels R,Vestbo J,et a1.Combined salmeterol and flutieasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease:a randomized controlled trial[J].Lancet,2003,361(9356):449-456．

Combined with long-acting β2agonist,inhaled corticosteroid treatment of chronic obstructive pulmonary disease clinical observation

ZHANG Fa
(Shawan Hospital of Longgang District,Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518114,China)

Objective:To investigate the long-term glucocorticoid β2agonists in stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods:The stable COPD patients were randomly divided into two groups,the experimental group on the basis of routine treatment,inhaled budesonide formoterol powder for inhalation in the control group conventional treatment,a course of six months..ResultsThe experimental group dyspnea score,6 min walk distance,quality of life score,1 second forced expiratory other indicators than the control group improved significantly(P<0.01),and in patients with acute exacerbation and hospital outpatient visits less than the control group (P<0.01).Conclusion:Combine inhale corticosteroid and long-acting β2agonists as the treatment of stable COPD achieve good results.

Chronic obstructive pulmonary disease;Stable;Hormone;Longacting β2agonist

R563

A

1674-4721（2010）12（a）-028-02

2010-09-03）