丹参对原发性高血压患者 hs-CRP、sICAM-1及内皮功能的影响

张淑涛

原发性高血压(essential Hypertension)发病机制及一些病理过程至今尚未完全阐明，近年来人们发现血管内皮细胞功能与高血压发生、发展及预后密切相关［1］。血管内皮细胞能分泌多种血管活性物质，其中CGRP、PGI2具有强效舒血管作用，ET-1和TXB2是强效的促血管收缩肽，它们在调节血管外周阻力中起重要作用［2］。同时研究表明，高血压病在某种程度上是一种炎症反应，hs-CRP和sICAM-1是炎症过程中的标志性因子，有较高敏感性［3］。丹参是中国传统中医药，就有活血化瘀之功效，实验表明其对动物心血管系统就有多种药理效应［4］，然其临床作用机制报道少见。本研究旨在探讨丹参对原发性高血压患者内皮功能及炎症因子hs-CRP、sICAM-1的影响，以其揭示丹参对原发性高血压的治疗机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006年1月至2008年2月在本院心内科住院的82例原发性高血压患者，男42例，女40例，年龄56～68(62.0±6.5)岁，均符合2003年WHO/ISH高血压指南的诊断标准:收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg。所有入选对象均除外继发性高血压、冠心病、风湿性心脏病、慢性感染及高血压严重并发症(肾功能不全，心功能不全及脑卒中)。将患者随机分为2组，每组41例。丹参组男20例、女21例，年龄(46.48±5.73)岁，对照组男22例，女19例，年龄(45.28±4.81)岁。所有患者均签订知情同意书，并通过本医院伦理委员会的审核同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和钙离子拮抗剂(CCB)等降压药常规治疗，停用其他抗凝、抗血小板治疗。丹参组在常规治疗的基础上加用丹参注射液治疗。给予丹参注射液(杭州正大青春宝药业有限公司，批准文号:国药准字Z33020177)20 m l加入5%葡萄糖注射液250 m l中静脉滴注，1次/d，14 d为一个疗程。

1.2.2 一般项目及血清hs-CRP、sICAM-1的测定常规测量血压、空腹血糖(FBG)、TG、T-TCH、LDL-C、HDL-C 等。激光散射比浊法测定hs-CRP，应用德国Dade Behering公司生产的BN-100特定蛋白分析仪，采用厂家配套试剂。ELISA法测定血清sICAM-1，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.2.3 血浆CGRP、ET-1，6-Keto-PGF1α、TXB2的测定 采用放免法测定，试剂盒由北京解放军总医院科技开发中心放免所提供，于患者入院次日晨及一个疗程14 d后空腹采取外周静脉血3 ml，分别注入含7.5﹪EDTA二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管和含有消炎痛-EDTA.Na2试管中混匀，4℃ 3500 rpm离心15 min，分离血浆-80℃保存备检。检测方法按说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 14.0统计软件包，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间分析采用t、χ2检验等，以 P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 丹参组与对照组在性别构成、年龄、病程、血糖、血脂、血压等情况比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，结果见表1。

表1 两组一般资料的比较(±s)

表1 两组一般资料的比较(±s)

组别 例数 病程(年)AGE(岁) SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)FBG(mmol/l)TG(mmol/l)T-TCH(mmol/l)LDL-C(mmol/l)HDL-C(mmol/l)对照组 41 10.9±5.3 61.2±2.6 172±13 98±6 5.6±0.4 1.7±0.8 4.8±1.1 2.7±0.5 1.0±0.2丹参组 41 11.8±4.5 58.1±3.7 183±15 101±8 5.7±0.8 1.6±0.5 5.3±0.6 2.6±0.5 1.1±0.4

2.2 两组治疗前后血压及炎症因子hs-CRP、sICAM-1的变化情况 治疗后，两组收缩压及舒张压均下降明显(P＜0.01);对照组治疗后，患者血清hs-CRP、sICAM-1明显下降(P＜0.05);丹参组治疗后，患者血清hs-CRP及sICAM-1下降显著(P＜0.01)，与对照组治疗后相比，亦有统计学差异(P＜0.05)。

2.3 两组治疗前后血管内皮活性物质的变化情况 治疗前，两组血管内皮活性物质无统计学差异;治疗后，舒血管因子CGRP、6-Keto-PGF1α 均有明显上升(P ＜0.01or P ＜0.05)，缩血管因子ET-1及TXB2有明显下降;与对照组治疗后相比，丹参组治疗后CGRP上升及TXB2下降程度有显著性的差异(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后血压及炎症因子hs-CRP、sICAM-12结果比较(±s)

表2 两组治疗前后血压及炎症因子hs-CRP、sICAM-12结果比较(±s)

注:与治疗前相比，★P＜0.01，表示差异有统计学意义;▼P＜0.05;与对照组治疗后相比，▲P＜0.05，表示差异有统计学意义

组别 收缩压(mm Hg) 舒张压(mm Hg) hs-CRP(mg/l)sICAM-1对照组治疗前 172±13 98±6 14.58±2.16 224.89±49.28治疗后 130±5★ 80±4★ 10.26±1.03▼ 180.67±28.37▼丹参组治疗前 183±15 101±8 15.27±1.37 221.68±50.19治疗后 128±7★ 80±6★ 6.31±1.05★▲ 114.37±30.68★▲

表3 两组治疗前后CGRP、6-Keto-PGF1α、ET-1、TXB2结果比较(±s)

表3 两组治疗前后CGRP、6-Keto-PGF1α、ET-1、TXB2结果比较(±s)

注:与治疗前相比，★P＜0.01，表示差异有统计学意义;▼P＜0.05，表示差异有统计学意义;与对照组治疗后相比，▲P＜0.05，表示差异有统计学意义

组别 CGRP(pg/ml) 6-Keto-PGF1(pg/ml) ET-1(pg/ml) TXB2(pg/ml)对照组治疗前 28.95±9.68 54.26±18.96 102.23±17.60 153.25±24.61治疗后 36.37±8.39▼ 67.17±15.39▼ 86.47±12.32▼ 113.67±19.36★丹参组治疗前 27.64±8.61 55.28±17.75 100.37±15.69 161.53±20.59治疗后 45.49±8.62★▲ 69.38±12.75★ 78.38±10.22★ 102.59±10.68★▲

3 讨论

高血压发病机制尚未完全阐明。有研究报道，血管内皮细胞损伤所致的内皮功能障碍可能是高血压发病的机制之一［5］。同时有研究证明，血管内皮损伤所导致的炎症反应与高血压病的发生密切相关［6］。

血管内皮细胞不单是覆盖在血管腔表面，保护血管平滑肌的屏障，而且还是重要的内分泌器官和效应器官。主要功能在于合成和释放舒张、收缩因子，调节血管平滑肌细胞的舒张或收缩。研究证实，高血压可触发血管内皮细胞功能失调，内皮细胞衍生收缩因子(ET、TXA2等)增加，内皮细胞衍生舒张因子(NO、CGRP及PGI2等)减少，导致血管收缩，诱发血管内皮功能损伤，而导致靶器官动脉粥样硬化［7，8］。保护血管内皮功能可有效防止高血压病患者的动脉粥样硬化，从而减少靶器官受累［9］。在本实验中，也证实了高血压患者存在血管内皮收缩/舒张功能的紊乱，以上研究均提示内皮功能障碍的逆转性治疗，可能成为高血压治疗的一个新方法。

动脉粥样硬化是炎性反应的观点已被多数人接受。高血压是动脉粥样硬化主要的危险因素之一，越来越多的证据表明炎性反应也参与了高血压的发生、发展过程。炎性反应可能是高血压和动脉粥样硬化共同的病理生理机制［10］。hs-CRP是在炎症因子(如TNF2α、IL-1、IL-6等)的刺激下由肝脏合成的急性期炎症标志物，反映炎症因子的活性，研究证实，hs-CRP参与了高血压病理生理过程，Bautista等［11］明确提出血清hs-CRP水平是高血压的独立危险因子。细胞间黏附分子是一种分子量为76-114KDa的单链糖蛋白，分为膜结合型ICAM-1和可溶型 ICAM-1(sICAM-1)。sICAM-1与膜型ICAM-1水平的变化具有一致性，因此，sICAM-1可反映体内ICAM-1的表达情况。ICAM-1在外伤、炎症刺激物作用下由内皮细胞表达，增强白细胞与血管内皮间的黏附作用，促进炎症的发生与发展。ICAM-1释放入循环的量与内皮细胞表面的表达直接相关，故ICAM-1可作为内皮功能障碍的标志物。

本研究发现，中药丹参注射液具有保护高血压血管内皮的功能，减少高血压患者的炎症反应。近来的动物实验和临床研究已表明，丹参含有丹参素和儿茶酚胺等多种有效成分，可活血、化瘀、抗凝，抑制血小板黏附、聚集、释放，扩张血管、降低外周血管阻力、扩张冠状动脉和改善心肌血供等药理作用［12，13］。本研究证实，应用丹参注射液能有效的降低高血压患者的炎症因子。同时研究发现，丹参可减低血管内皮细胞衍生收缩因子，增加内皮细胞衍生舒张因子。提示丹参可能通过调整血管内皮功能失调，减少血管内皮细胞收缩因子ET和TXA2，增加内皮细胞舒张因子CGRP和PGI2的含量，起到扩张血管，改善微循环，抗血小板聚集，进而减少高血压患者的炎症反应。同时炎症反应的降低，有利于减少炎症介质对血管内皮的损伤。两者互为因果，相互作用，防止动脉粥样硬化及保护高血压病患者靶器官的作用。

总之，丹参注射液在治疗高血压患者时，可有效降压，同时可显著减少炎症反应，改善血管内皮功能，是目前治疗原发性高血压的理想药物，其作用具体机制值得我们近一步研究。

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