重症急性胰腺炎患者血清抵抗素水平与胰腺坏死的关系

马悦 黄宗文 夏庆 薛平 郭佳 魏宏强 何馥倩 程征宇 林子琦

·论著·

重症急性胰腺炎患者血清抵抗素水平与胰腺坏死的关系

马悦 黄宗文 夏庆 薛平 郭佳 魏宏强 何馥倩 程征宇 林子琦

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)患者血清抵抗素水平与胰腺坏死之间的关系。方法对四川大学华西医院2008年3月至2008年11月收治的28例SAP患者进行前瞻性研究，根据CT结果分为坏死组和非坏死组，用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者入院时的血清抵抗素浓度。对血清抵抗素预测胰腺坏死做ROC曲线分析。结果非坏死组21例，坏死组7例，两组性别、年龄、基础疾病之间差别无统计学意义(P>0.05)。26例SAP患者血清抵抗素浓度为(0.1730～7.4920)ng/ml，平均为(3.7102±1.6987)ng/ml。ROC曲线下面积为0.884±0.108，95%可信区间为0.672～1.097，渐近线信号0.003。据此得出P=0.003，>0.50。结论血清抵抗素可能对预测胰腺坏死有一定的临床应用价值。

胰腺炎，急性坏死性； 抵抗素； ROC曲线

抵抗素与多种致炎因子有关，有可能参与了重症急性胰腺炎(SAP)的发病和发展。文献报道，抵抗素与急性胰腺炎(AP)患者胰腺坏死程度、C反应蛋白(CRP)水平、CT评分、Ranson评分、APACHEⅡ评分均呈正相关[1]。我国目前尚无此方面报道。本文就抵抗素与胰腺坏死之间的关系做一前瞻性临床研究。

资料与方法

一、病例选择

纳入我院中西医结合科2008年3月至2008年11月收治的28例SAP患者。病例纳入标准：(1)年龄≥18岁及≤70岁；(2)符合中华医学会消化病学分会胰腺病学组制定的诊断标准[2]；(3)征得患者或家属知情同意。病例排除标准：(1)孕妇或哺乳期妇女；(2)晚期肿瘤垂危状态；(3)患者处于濒死状态(估计在12 h内病死者)；(4)已存在严重脏器功能障碍。

28例患者中，男14例，女14例，年龄25～67岁，平均年龄(50±12)岁。所有病例均在入院当天治疗前采集血液，分离血清置液氮中。并于入院当天行增强CT检查，根据增强 CT结果，分为坏死组和非坏死组。

二、抵抗素检测

采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定抵抗素，试剂盒购自美国ADL公司，步骤严格按照说明书进行。应用连续波长酶标仪(美国Molecular Devices公司)测定A450值，依照说明书应用EXCEL2003绘制标准曲线，得出曲线方程，再由方程求出抵抗素含量。

三、统计学处理

本实验采用SPSS12.0软件包处理数据，血清抵抗素对胰腺坏死的预测做ROC曲线。

结 果

一、临床特点

非坏死组21例，男11例，女10例，平均年龄(50±13)岁；基础疾病包括结石性胆囊炎7例，糖尿病4例，高血压5例，高脂血症5例；诱因为酗酒6例，暴饮暴食15例。坏死组7例，其中男4例，女3例，平均年龄(50±9)岁；基础疾病包括结石性胆囊炎1例，糖尿病1例，高血压1例，高脂血症4例；诱因为酗酒1例，暴饮暴食3例。两组性别、年龄、基础疾病之间差别无统计学意义(P>0.05)。

二、血清抵抗素水平及ROC曲线特点

26例SAP患者血清抵抗素水平为(0.1730～7.4920)ng/ml，平均为(3.7102±1.6987)ng/ml。血清抵抗素预测胰腺坏死的ROC曲线见图1，曲线下面积为0.884±0.108，95%可信区间为0.672～1.097，渐近线信号0.003。据此得出P=0.003，>0.50，表明血清抵抗素水平可能对预测胰腺坏死有一定的价值。

讨 论

2001年Steppan等[3]在小鼠脂肪细胞中发现了一种多肽类激素，因其与胰岛素抵抗有关，而被命名为抵抗素(resistin)。抵抗素属于富含半胱氨酸的分泌型蛋白质抵抗素样分子(resistin-likemolecules,RELMs)家族中的一员[4]，对其最初的研究主要从胰岛素抵抗着手，故集中在肥胖和2型糖尿病方面。近几年，抵抗素作为一种前炎性细胞因子的新特性被提出[4]，它可能是触发其他致炎性细胞因子的一个重要调节因子，通过核转录因子κB(NF-κB)途径使IL-6和TNF-α合成分泌增加[5]。同时，一些致炎因子如TNF-α、IL-6亦都能明显增加抵抗素基因表达[6]。Lu等[7]在应用脂多糖(LPS)诱导的炎症中亦发现抵抗素基因表达增强。急性内毒素血症患者的血清抵抗素水平增高7倍[8]，慢性肾病患者的抵抗素水平与C反应蛋白(c-reactive protein,CRP) 呈正相关[9]。由于抵抗素与多种致炎因子有关，因而有可能参与SAP的发病过程，其机制除参与炎症反应过程外，还可能与抵抗素升高引起脂质代谢紊乱，导致高三酰甘油血症，使血液黏稠，胰腺微循环障碍，甚至形成微血栓，造成胰腺缺血、缺氧坏死有关[10]。

研究表明，抵抗素与胰腺坏死程度、CRP水平、CT评分、Ranson评分、APACHEⅡ评分均呈正相关[1]，可能成为评价胰腺炎严重程度及预测胰腺坏死的一种标志物[11]。本实验结果进一步提示，血清抵抗素可能对预测胰腺坏死有一定的价值，有望成为评价SAP严重程度的一个重要指标。

图1 ROC曲线

[1] Toouli J,Brooke-Smith M,Bassi C,et al.Guidelines for the management of acute pancreatitis.J Gastroenterol Hepatol,2002,17:S15-S39.

[2] 中华医学会消化病学分会胰腺病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案).胰腺病学,2004,4:35-38.

[3] Steppan CM,Bailey ST,Bhat S,et al.The hormone resistin links obesity to diabetes.Nature,2001,409:307-312.

[4] Curat CA,Wegner V,Sengenes C,et al.Macrophages in human visceral adipose tissue:increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin.Diabetologia,2006,49:744-747.

[5] Bokarewa M,Nagaev I,Dahlberg L,et al.Resistin,an adipokine with potent proinflammatory properties.J Immunol,2005,174:5789-5795.

[6] Kaser S,Kaser A,Sandhofer A,et al.Resistin messenger-RNA expression is increased by proinflammatory cytokines in vitro.Biochem Biophys Res commun,2003,309:286-290.

[7] Lu SC,Shieh WY,Chen CY,et al.Lipopolysaccharide increases resistin gene expression in vivo and in vitro.FEBS Lett,2002,530:158-162.

[8] Lehrke M,Reilly MP,Millington SC,et al.An inflammatory cascade leading to hyperresistinemia in humans.PloS Med,2004,1:e45.

[9] Axelsson J,Bergsten A,Qureshi AR,et al.Elevated resistin levels in chronic kidney disease are associated with decreased glomerular filtration rate and inflammation, but not with insulin resistance.Kidney Int,2006, 69: 596-604.

[10] 徐克群，沈云志.抵抗素与急性胰腺炎.中华胰腺病杂志，2008，8：351.

[11] Schäffler A,Landfried K,Volk M,et al.Potential of adipocytokines in predicting peripancreatic necrosis and severity in acute pancreatitis:pilot study.J Gastroenterol Hepatol,2007,22:326-334.

2010-01-20)

(本文编辑：屠振兴)

Therelationshipofserumresistinandpancreaticnecrosisinthepatientswithsevereacutepartieatitis

MAYue,HUANGZong-wen,XIAQing,XUEPing,GUOJia,WEIHong-qiang,HEFu-qian,CHENGZheng-yu,LINZi-qi.

DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China

Correspondingauthor:HUANGZong-wen,Email:huangzongwen@medmail.com.cn

ObjectiveTo investigate the relationship of serum resistin and pancreatic necrosis in the patients with severe acute pancreatitis.MethodsTwenty-eight patients with SAP admitted to our hospital from March 2008 to November 2008 were divided into two groups according to the CT scan imaging: necrotic group and non-necrotic group. The enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to test the serum resistin levels. An ROC curve was depicted to predict the pancreas necrosis.ResultsThere were 21 patients in the non-necrotic group and 7 in the necrotic group, and there was no significant difference in terms of sex, age and baseline disease (P>0.05). The resitin levels ranged from 0.1730 ng/ml to 7.4923 ng/ml,with a mean (3.7102±1.6987)ng/ml.The area under the curve of resistin values was 0.884±0.108 (95%CI: 0.672～1.097), asymptote signals 0.003, then it was calculated thatP=0.003, which was >0.50.ConclusionsThe serum resistin may be of clinical value to predict the pancreatic necrosis.

Pancreatitis necrotizing; Resistin; ROC curve

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2010.03.007

四川省中医药管理局基金资助(2007B03)；四川省人事厅人才培养计划基金资助(07SRC-13);国家科技支撑计划基金资助(2006BA104A15)

610041 成都，四川大学华西医院中西医结合科

黄宗文，Email:huangzongwen@medmail.com.cn