胰腺实性假乳头状瘤8例临床病理分析

姜锦贵,王 海,周航波,陈建华

(1.江苏省金湖县人民医院 211600;2.南京军区南京总医院 210002)

胰腺实性假乳头状瘤8例临床病理分析

姜锦贵1,王 海2,周航波2,陈建华1

(1.江苏省金湖县人民医院 211600;2.南京军区南京总医院 210002)

目的探讨胰腺实性假乳头状瘤(SPTP)的病理形态、免疫表型及鉴别诊断。方法对8例SPTP进行形态学观察,免疫组织化学标记及随访,并结合相关文献进行分析。结果8例患者均为女性,平均33岁,入院时主要症状为:2例腹部疼痛,2例腹部包块合并黄疸,4例为健康体检时发现。肿瘤平均直径6 cm,组织学特征为相对单一的多边形细胞形成实性假乳头结构。免疫组织化学:Vim和a-ACT阳性率为100%,CKpan阳性率为25.0%,Syn和CgA阳性率为12.5%,PR阳性率为62.5%,EMA和ER阳性率为0。8例患者均行手术治疗,术后分别随访1～10年未发现死亡病例。结论SPTP可能起源于胰腺胚胎的多潜能干细胞,诊断主要依据临床资料、特征性形态学改变和免疫组织化学染色,应注意鉴别诊断,预后较好。

乳头状瘤;胰腺肿瘤;病理学,临床;免疫组织化学;诊断;预后

胰腺实性假乳头状瘤(solid-pseudopapillary tumor of the pancreas,SPTP)有其特征性临床病理学改变,组织起源至今尚未明确,由于其非常少见,在临床工作中存在认识不足及容易误诊[1]。为进一步了解SPTP的临床病理特征及预后特点,并探讨其组织起源,作者对金湖县人民医院诊治的8例SPTP临床病理特征进行了分析,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集金湖县人民医院1999年1月至2008年12月诊治的8例SPTP患者的临床资料,均为女性患者,年龄21～50岁,平均33岁。入院时主要症状为:2例腹部疼痛,2例腹部包块合并黄疸,4例为健康体检时发现。肿瘤发生部位:胰头1例,胰体 2例,胰尾 5例。8例均经手术切除,术前进行CT平扫及增强扫描提示为囊性、实性或囊实性肿块,界限清,低密度,不均匀。手术切除方式:3例行肿块单纯性切除术,4例行胰体尾切除加脾切除术,1例行胰十二指肠切除术。

1.2 方法 所有手术切除标本经4%甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋,HE染色,光镜观察。同时进行免疫组织化学染色,采用柠檬酸SP法。选用一抗:Vim、a-ACT、CKpan、EMA、Syn、CgA、PR、ER等。一抗和SP试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。

2 结 果

2.1 巨检结果 肿块直径3.5～14 cm,平均6 cm,部分包膜或完整包膜。切面呈囊性、实性或囊实性,境界清,实性区呈暗红、灰白、灰黄,质较软;囊性区呈单房或分房状,内含陈旧性血样液体,内壁附松软絮状坏死物。

2.2 光镜观察结果 实性区肿瘤细胞绕血管排列成片块状、巢状,细胞大小一致,呈多角形,核呈圆形或卵圆形。部分细胞有核沟,核仁不明显,核分裂罕见,胞质透明或呈嗜酸性染色,细胞界限清楚;部分瘤细胞围绕纤维血管壁呈复层排列形成假乳头,间质黏液变性,部分区域可见出血、泡沫样巨噬细胞聚集,见封2图1。完全囊性者仅仅在多处取材后,发现囊壁部分区域有少量大小一致多角形细胞,核呈圆形或卵圆形。

2.3 免疫组织化学染色结果 Vim和a-ACT阳性率为100%,见封2图2、3,CKpan阳性率为25%,Syn和 CgA 阳性率为12.5%,PR阳性率为62.5%,EMA和ER阳性率为0。

2.4 随访 8例患者均行手术切除,术后分别随访1～10年未见复发及死亡病例。

3 讨 论

SPTP是胰腺较罕见的肿瘤,仅占胰腺肿瘤的 1%～2%[2-3]。SPTP多发于年轻女性,偶见于儿童、老年和男性患者[4]。本研究8例均为女性,年龄21～50岁,平均 33岁,与文献报道相似。

3.1 临床特点 该病缺乏特异性临床表现,多在健康体检时发现或腹部无痛性包块为首发症状,也可有不同程度腹痛。该肿瘤直径较大,挤压周围组织易引起相应症状。肿瘤包膜破裂、腹腔积血和继发感染等症状少见。本研究中,4例为体检时发现,2例有腹部疼痛,2例有腹部包块合并黄疸,手术后黄疸解除,考虑与肿瘤引起的胆总管压迫有关。85%SPTP局限在胰腺内,可发生在胰腺的任何位置,胰体、尾多见,极少数发生于胰腺外,如后腹膜、结肠系膜和肝脏等[5-7]。本研究发生在胰头1例,胰体2例,胰尾5例,与文献报道相符。实验室检查多为无特异性阳性指标,肿瘤标志物也多在正常范围。影像学检查常显示囊性和实性成分混杂的软组织肿块影,对肿瘤性质难以判断,误诊率较高。

3.2 病理学特点 SPTP不同于其他胰腺囊性或实性肿瘤,实性区为大小较一致的肿瘤细胞围绕纤维血管壁呈复层排列形成假乳头状结构为其特征性改变,囊性区有出血、坏死。本研究1例囊性肿瘤患者,在多处取材后,发现囊壁部分区域有少量大小一致呈多角形细胞,核呈圆形或卵圆形,结合免疫表型而诊断为SPTP。因此,发现胰腺囊性改变时,应多处取材,以免误诊为胰腺囊肿。SPTP组织起源一直未明确,有研究表明可能来源于胚胎发生早期黏附于胰腺生殖嵴、卵巢原嵴相关细胞或胚胎神经嵴细胞[8-9],可以解释SPTP好发于女性。本组PR阳性率高也提示SPTP发生和生长与孕激素水平有一定相关性。随着免疫组织化学研究的深入,发现该肿瘤可能起源于胰腺的多潜能干细胞[10]。本组免疫组织化学结果显示,8例患者间叶标记物Vim、腺泡标记物a-ACT均呈阳性表达,另外神经内分泌物Syn、CgA以及上皮标记物CKpan均有阳性表达,免疫表型这种兼有胰腺外分泌、内分泌及上皮来源的多样性表达构成了SPTP的一大特点,同时也支持SPTP起源于胰腺的多潜能干细胞。

3.3 鉴别诊断 需与以下胰腺肿瘤相鉴别,(1)非功能性胰岛细胞瘤:也好发于年青女性,组织学上与SPTP相似,但胰岛细胞瘤呈菊形团、腺泡样、实性团状排列,缺少退行性改变和假乳头状结构,免疫组织化学显示a-ACT和Vim阴性,Syn和CgA往往呈阳性。(2)腺泡细胞癌:多发于男性,常为界限不清的结节状或多囊性肿块,组织学上呈小梁状或腺泡状排列而无假乳头状结构,呈浸润性生长。(3)胰母细胞瘤:常见于10岁以下儿童,肿瘤由多角形上皮细胞及富于细胞的间质组成,瘤细胞形成实性岛和类似腺泡与短管的结构,有特征性的“鳞状小体”。缺乏纤维血管轴心和假乳头状结构。免疫组织化学显示a-ACT阳性而Vim阴性。

3.4 治疗与预后 SPTP是具有潜在恶性或低度恶性的肿瘤,对于其良、恶性的判断标准尚无一致的看法。此瘤多呈膨胀性生长,病情进展缓慢,随着瘤体增大,肿瘤突破包膜,可局部浸润周围胰腺组织、血管和器官。少数可通过肠系膜上静脉、门静脉转移到肝脏。目前手术是治疗SPTP惟一有效的手段。有学者认为应根据肿瘤的部位、大小及周围脏器受累状况,选择适宜的手术方式,并尽可能保留正常胰腺组织。国内最常见手术方式是远端胰腺切除术,占32.68%,其次是肿瘤局部切除和胰十二指肠切除术,分别占30.35%和28.79%。淋巴结转移少见,故临床上不主张扩大淋巴结清扫。另外辅助性治疗,如放、化疗疗效尚不能确定[11]。SPTP预后良好,较少出现局部浸润、复发、转移,偶有死亡的报道,即便是复发、转移,再次手术后仍可较长时间生存[3,12-14],Martin等[15]报道2例无法手术切除SPTP,未行下一步治疗,分别随访 1、13年仍存活。陈刚[16]报道8例SPTP,行手术切除,随访6个月至 5年,未发现复发、转移病例。本组8例患者均行手术切除,术后分别随访1～10年未发现死亡病例,进一步说明SPTP预后良好。

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Clinicopathological analysis of solid-pseudopapillary tumor of the pancreas

J iang J ingui1,Wang Hai2,Zhou Hangbo2,Chen J ianhua1
(1.People′s Hospital of Jinhu County,Jiangsu 211600,China;2.Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command,J iangsu 210002,China)

ObjectiveTo study the clinicopathological,immunohistochemical features and differential diagnosis of solid-pseudopapillary tumor of the pancreas.Methods8 cases solid-pseudopapillary tumor of the pancreas were studied by histological evaluation,immunohistochemical markers and follow-up information.The correlated literature was reviewed.ResultsThe patients were all females and mean age was 33 years.The main symptoms were abdominal pain and mass.However,some patients were asymptoms.The mean diameter of these turmors was 6 cm.Histological features were solid and pseudopapillary region formed by relatively uniform polygonal cells.Immunohistochemistry showed positive expression of Vim(8/8),a-ACT(8/8),CK pan(2/8),EMA(0/8),Syn(1/8),CgA(1/8),PR(5/8),ER(0/8).All patients underwent operation and all cases were alive.ConclusionSolid-pseudopapillary tumor of the pancreas may derived form multipotent stem cells.Clinicopathological and immunohistochemical features paly an important role in the diagnosis and the different diagnosis.They have a relatively good prognosis.

papilloma;pancreas neoplasm;pathology,clinical;immunohistochemistry;diagnosis;prognsis

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.04.013

A

1671-8348(2011)04-0343-02

2010-03-05

2010-09-13)

·临床研究·