头孢噻肟舒巴坦在儿科细菌性感染疾病治疗中的应用

阳国平 徐月娥 李苌清 谢莹莹 王 霆,*

（1 中南大学湘雅三医院，湖南 长沙 410013；2 苏州第二人民医院，江苏 苏州 215001；3 中南大学药学院，湖南 长沙 410013；4 湘北威尔曼制药有限公司，湖南 长沙 410331）

头孢噻肟舒巴坦在儿科细菌性感染疾病治疗中的应用

阳国平1徐月娥2李苌清3谢莹莹4王 霆3,4*

（1 中南大学湘雅三医院，湖南 长沙 410013；2 苏州第二人民医院，江苏 苏州 215001；3 中南大学药学院，湖南 长沙 410013；4 湘北威尔曼制药有限公司，湖南 长沙 410331）

细菌感染性疾病严重威胁我国儿童的健康。头孢噻肟舒巴坦作为新上市的创新抗感染药物，尚缺乏充足的儿科临床使用经验。为此，本文头孢噻肟舒巴坦在儿科各类细菌性感染疾病治疗中的合理应用进行分析，以供临床儿科医师参考。

头孢噻肟舒巴坦；革兰阳性菌；革兰阳性菌；合理用药

细菌感染性疾病严重威胁我国儿童的健康，长期以来，β-内酰胺类抗生素在儿科感染性疾病治疗中起到重要作用[1]。不幸的是，近年来由于β-内酰胺酶耐药菌的流行，此类抗生素的使用受到了限制。克服产酶菌耐药的有效途径之一就是将酶抑制剂同β-内酰胺类抗生素组成复合制剂。头孢噻肟舒巴坦是我国自主研发并在2008年上市的新复方制剂，其抗菌谱广，对产酶菌，尤其是产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）菌引起的中、重度感染有较好的疗效。而不良反应发生率与头孢噻肟钠相同（3%～5%），可作为临床感染性疾病治疗的一线药物[2]。头孢噻肟舒巴坦作为全球首次上市的创新抗感染药物，尚缺乏儿科临床使用经验。为此，本文头孢噻肟舒巴坦在儿科各类细菌性感染疾病治疗中的合理应用进行分析，以供临床儿科医师参考。

1 新生儿细菌性感染

细菌是新生儿感染的最主要病原，感染部位常为全身感染、呼吸道、尿路、中枢神经系统和消化道感染等[1]。

1.1 革兰阳性菌感染

目前我国新生儿细菌感染中，大多为革兰阳性菌感染，并以表皮葡萄球菌感染较为多见，且常规培养一般难于检出。①表皮葡萄球菌感染。鉴于72.7%的表皮葡萄球菌产β-内酰胺酶，故推荐使用头孢菌素或头孢噻肟舒巴坦治疗，而对于甲氧西林耐药菌（约53.8%）感染[3]，则应使用万古霉素治疗；②β溶血性链球菌感染。目前，β溶血性链球菌对大环内酯类具有较高的耐药率而对青霉素头孢菌素高度敏感[4,5]，故首选青霉素或头孢菌素。由于到目前为止，尚未见产β-内酰胺酶溶血性链球菌的报道，故头孢噻肟舒巴坦不作为首选。③金黄色葡萄球菌感染，治疗同表皮葡萄球菌感染[6]。

1.2 革兰阴性菌感染

革兰阴性菌感染以埃希菌、克雷伯菌感染较为常见，其他有流感杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等。氨苄西林对革兰阴性菌耐药率高，且易发生过敏性药疹，新生儿目前已少用。氨基糖苷类抗生素由于耳肾毒性较大，新生儿不宜应用。由于近年来抗菌药物的不合理应用，细菌耐药的发生率增高，尤其是医院内获得的感染和新生儿ICU获得的感染，如克雷伯菌、埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等革兰阴性菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素耐药率均非常高[6]。对此类感染可选用头孢噻肟舒巴坦等复合制剂及碳青霉烯类抗生素。但碳青霉烯类抗生素可致惊厥等不良反应，其中尤以亚胺培南的发生率为高，中枢神经系统感染患儿宜避免使用或慎用，因此中枢神经系统感染患儿可选头孢噻肟舒巴坦。

1.3 新生儿感染性肺炎

出生前和出生时发生感染性肺炎，可按照革兰阴性杆菌、厌氧菌、溶血性链球菌、衣原体等病原菌选择抗菌药物。出生后的感染性肺炎，可按照金黄色葡萄球菌、埃希菌等选择抗菌药。如是院内感染，则按照某些机会菌如表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、梭状芽孢（胞）梭菌及铜绿假单胞菌等选择抗菌药[6-11]。病原菌未明确前，病情严重患儿可选头孢噻肟舒巴坦。

1.4 新生儿败血症

新生儿败血症病原菌以葡萄球菌、溶血性链球菌、埃希菌、肠球菌等为主。院内感染以肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、真菌等较为常见[12]。在病原未明确前可选用头孢噻肟舒巴坦。

1.5 新生儿化脓性脑膜炎

新生儿化脓性脑膜炎是新生儿期常见的疾病之一，常发生于新生儿败血症。致病菌以埃希菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌较为常见，肠球菌、肺炎球菌、铜绿假单胞菌、流感杆菌较为少见。抗菌治疗应覆盖上述致病菌[13]。在未明确病原菌前，可采取联合应用抗生素治疗。

2 儿童细菌性感染

儿童免疫能力偏低以及环境等因素，亦极易发生细菌性感染性疾病。从临床儿科分离致病菌中，革兰阳性菌大约占39%，其中凝固酶阴性葡萄球菌为16.8%、金黄色葡萄球菌为12.6%、肺炎链球菌为4.5%、肠球菌为4.2%、其他为1.4%。标本来源依次为：呼吸道（主要为凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌）、血液（主要为凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和肠球菌）、引流及分泌物（主要为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌）、尿液（主要为肠球菌）[14,15]。革兰阴性菌大约占61%，其中大肠埃希菌13.8%、克雷伯菌属10.9%、志贺菌属8.9%、铜绿假单胞菌8.4%、沙门菌属7.8%、其他（包括流感嗜血杆菌）为10.7%。标本来源依次为呼吸道（主要为克雷伯菌属）、粪便（主要为志贺菌属和大肠埃希菌）、尿液（主要为大肠埃希菌）、引流及分泌物（主要为大肠埃希菌）[14,15]。

2.1 小儿细菌性中耳炎

小儿中耳炎是小儿上呼吸道感染使用抗生素的主要指征，病原菌主要为肺炎球菌、流感杆菌、卡他布兰汉球菌，亦见葡萄球菌、埃希菌、厌氧菌及支原体等[16-18]。对于符合抗菌药物指征而病原菌未明确的患儿可选用头孢噻肟舒巴坦，对于青霉素过敏者可选用大环内酯类抗生素。

2.2 小儿细菌性鼻窦炎

细菌性鼻窦炎病原菌多为肺炎球菌、流感杆菌、卡他布兰汉球菌，亦见葡萄球菌、埃希菌、厌氧菌及支原体等[16]。首选口服阿莫西林、青霉素V或静脉滴注青霉素G，当青霉素类治疗3d无效或复发性细菌性鼻窦炎可选用头孢噻肟舒巴坦。

2.3 小儿细菌性喉炎

小儿原发性细菌性喉炎不多见，常见的病原菌有金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及埃希菌[16,19]。首选青霉素G、苯唑西林、氯唑西林、阿莫西林等，若为耐药流感杆菌、埃希菌感染可选头孢噻肟舒巴坦，若明确为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染应选万古霉素。

2.4 小儿细菌性扁桃体咽炎

小儿细菌性扁桃体咽炎的主要病原菌为链球菌、卡他布兰汉球菌、白喉棒状杆菌及肺炎支原体、肺炎衣原体等。明确为细菌性扁桃体咽炎，或有扁桃体周围脓肿、蜂窝组织炎、咽后壁脓肿等化脓性并发症患儿、或已引发风湿热、肾小球肾炎等非化脓性并发症患儿均应使用抗菌药物消除感染病灶[16,20]。应首选青霉素G，亦可选用头孢噻肟舒巴坦。

2.5 小儿急性会厌炎

细菌感染是小儿急性会厌炎的主要因素，主要病原菌为流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等[16,21]。由于流感杆菌大多数对氨苄西林等青霉素耐药，而且因本病进展快、危险性大，故不宜将氨苄西林等青霉素作为首选药物[16]，可首选头孢噻肟舒巴坦。

2.6 小儿急性细菌性支气管炎

小儿急性细菌性支气管炎常见的病原菌主要有肺炎球菌、链球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及支原体等[16,22,23]。疑为细菌感染，病原菌未明确前，可选用口服青霉毒类抗菌药物，症状较重患儿可选用头孢噻肟舒巴坦。

2.7 小儿肺炎

肺炎是儿童常见病，社区获得性肺炎的病原菌主要有肺炎球菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌。医院获得性肺炎的病原菌主要为肺炎球菌、流感杆菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、埃希菌、铜绿假单胞菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌以及产β-内酰胺酶的耐药菌株、厌氧菌和真菌等[16,24-26]。病原菌未明确前，轻症患儿可首选头孢噻肟舒巴坦，婴幼儿或重症肺炎患儿需联合应用大环内酯类。

2.8 小儿肺脓肿

肺脓肿的病原菌以金黄色葡萄球菌、厌氧菌为多见，其次为肺炎球菌、链球菌及埃希菌[16]，应尽早开始抗菌药物的经验治疗。根据临床表现，疑为金黄色葡萄球菌感染的患儿可选用耐酶青霉素、头孢菌素类或头孢噻肟舒巴坦；疑为肺炎球菌、链球菌感染患儿可选用头孢噻肟舒巴坦复方，必要时加用氨基糖苷类抗生素；疑为厌氧菌感染的患儿可选用甲硝唑、替硝唑或克林霉素。

2.9 小儿脓胸和脓气胸

小儿脓胸和脓气胸常见病原菌主要有金黄色葡萄球菌和肺炎球菌，其次有流感杆菌、支原体及呼吸道病毒等[16]。有指征的患儿应及早引流，可同时选用头孢噻肟舒巴坦，必要时联用大环内酯类。

2.10 小儿感染性心内膜炎

小儿急性感染性心内膜炎大多由毒性较强的致病原引起，如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌与革兰阴性菌等。亚急性感染性心内膜炎常由毒性相对较低的致病原引起，多为草绿色链球菌[27,28]。在明确病原菌前，根据病情估计可能的病原体选择用药，可选择头孢噻肟舒巴坦。

2.11 小儿泌尿道细菌感染

小儿泌尿道感染致病菌多为肠道杆菌，常见有埃希菌、变形杆菌、克雷伯菌，少数为粪肠球菌和金黄色葡萄球菌[27,29]。在明确病原菌前可选用头孢噻肟舒巴坦。

2.12 小儿败血症

小儿败血症常见致病菌有金黄色葡萄球菌、埃希菌、肺炎球菌、肺炎杆菌和链球菌等，婴幼儿及免疫功能低下者，表皮葡萄球菌亦可为致病菌[27,30,31]。在明确致病菌前，可选择头孢菌素类、头孢噻肟舒巴坦。疑严重金黄色葡萄球菌感染败血症可联合氨基糖苷类抗生素或万古霉素。疑埃希菌、克雷伯菌及产气杆菌感染可首选头孢噻肟舒巴坦。

2.13 小儿化脓性脑膜炎

引起化脓性脑膜炎的常见致病菌有脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌、嗜血流感菌、埃希菌和金黄色葡萄球菌等[27,32,33]。在明确病原菌前，因头孢噻肟舒巴坦易透过血脑屏障且抗菌谱广，可作为首选药物。

2.14 小儿细菌性腹泻

小儿细菌性腹泻多见于3岁以下的婴幼儿，其他各年龄均可发病，常见病原体为埃希菌、真菌、痢疾杆菌等，霍乱弧菌已极少见，不主张使用头孢噻肟舒巴坦治疗。

3 结 论

综上所述，头孢噻肟舒巴坦具有广谱抗菌活性，使用方法简便，具有相对稳定的和可预测的药物动力学特点，并且在合理的治疗剂量时表现出较好的耐受性和安全性的特点，可广泛应用于由化脓性链球、肺炎球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属、普通变形杆菌、摩根菌、沙门菌等产酶菌引起的新生儿和儿童急性支气管炎、咽炎急性咽炎、鼻窦炎、急性会厌炎、肺炎、肺脓肿、败血症、脓毒血症、脑外伤、脑膜炎、脑脓肿、感染性心内膜炎、化脓性心包炎、膀胱炎、肾盂肾炎、肾周脓肿、胆道感染、肝脓肿、腹膜炎、疖、痈、丹毒、脓疱、蜂窝织炎、上升性淋巴管炎、化脓性关节炎、骨髓炎等细菌性感染疾病的治疗中。但不主张用于由肠球菌、铜绿假单胞菌、MRSA和凝固酶阴性葡萄球菌、不动杆菌、志贺菌、嗜麦芽假单胞、消化链球、支原体、衣原体、军团菌、脆弱类杆菌、产气荚膜菌、梭艰难杆菌、念珠菌、曲菌、毛霉菌等引起的儿童及新生儿感染性疾病和感染性腹泻的治疗。头孢噻肟舒巴坦虽可作为儿科感染性疾病治疗的一线药物，但在儿科中的应用尚需积累更多经验。

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1671-8194（2011）04-0045-03

*通讯作者：Email：wmrd@welman.com.cn