麝香保心丸在冠心病治疗中的作用机理研究

李伟英 沈建平

1南京中医药大学（江苏南京210029）

2江苏省中西医结合医院（江苏南京210028）

麝香保心丸是在宋代《太平惠民和剂局方》之名方苏合香丸的基础上运用现代药理研究方法研制而成的一种治疗冠心病的中成药，具有芳香开窍、理气止痛的功效，对冠心病的急性发作期和稳定期均有较好的疗效。现就其在冠心病治疗中的作用机理进行综述如下。

1 改善血管内皮细胞功能

血管内皮细胞（VEC）是位于循环血流与血管壁内皮下组织之间的单层细胞。VEC具有防止血小板黏附及血栓形成，调节血管平滑肌的生长及增殖，调节血管活性等多种生理功能。陈焕清等［1］通过临床观察发现麝香保心丸可改善冠心病患者的血管内皮功能，并进一步探讨其可能机制为：（1）调节一氧化氮/内皮素的水平。因其为调节组织器官局部血流的一对细胞因子，在某些致病因素的作用下，组织内内皮素（ET）增加和NO释放减少，导致血管舒缩功能失调，血管收缩反应增强，血小板凝集和内皮细胞增殖引起缺血性心肌细胞损伤，即冠心病。麝香保心丸可能通过选择性抑制内皮细胞产生ET，以及升高血浆NO，调节ET/NO的失衡，进而减轻病变血管的收缩和痉挛，增加缺血区的血液供应，调整心肌细胞的代谢状态，减轻心肌组织的损伤，改善血管内皮功能。（2）调节血栓素/前列环素的动态平衡。其为VEC分泌的一对血管活性物质，血栓素 A2（TXA2）/前列腺素（PGI2）平衡被破坏，诱发血小板聚集和血管收缩，导致组织低灌流，加重缺血心肌组织的损伤。麝香保心丸通过纠正TXA2/PGI2的失衡，缓解动脉痉挛，增加心肌供血，改善血管内皮功能。王丽洁等［2-3］通过实验和临床观察均发现麝香保心丸可通过改善NO代谢来改善血管内皮功能。另有研究表明麝香保心丸可通过抑制植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）基因的表达，从而保护血管内皮功能［4］。因LOX-1的主要功能是介导VEC摄取氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），后者诱导了E-选择素、P-选择素、血管性细胞黏附分子 （VCAM-1）及可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）等黏附分子的产生［5］，导致内皮细胞功能的损伤。

2 抑制血管炎症反应

冠状动脉内粥样硬化斑块破裂及继发血栓形成是急性冠脉综合征的主要发病机制，而炎症反应则可能是促发斑块破裂的重要原因。目前发现其抑制血管炎症反应的可能途径如下。

2.1 降低C型反应性蛋白（CRP）水平 CRP目前被认为是与动脉粥样硬化关系最密切的炎症标志物之一［6］。童嘉毅等［7］通过临床观察发现麝香保心丸可以明显降低血清CRP浓度，减轻炎症反应。

2.2 降低血清同型半胱胺酸（Hcy）水平 Hcy与低密度脂蛋白反应经吞噬细胞吞噬，细胞“破碎”沉积于血管壁，可造成血管炎症反应。张晶等［8］通过临床观察发现麝香保心丸能降低急性冠脉综合征患者Hcy水平，这可能是麝香保心丸抑制血管炎症反应的途径之一。

3 稳定粥样硬化斑块

冠心病不稳定性心绞痛是冠脉内不稳定的粥样斑块继发病理改变，可使局部心肌血流量明显下降，如斑块内出血，斑块纤维帽出现裂隙、表面上有血小板聚集等，导致缺血加重，诱发心绞痛［9］。目前发现麝香保心丸可稳定粥样硬化斑块。

3.1 作用于斑块局部的肥大细胞 李天奇等［10］探讨了麝香保心丸在粥样斑块的进展中的作用，发现其可通过作用于斑块局部的肥大细胞，聚集到斑块的糜烂或破裂部位，通过特异性的蛋白酶Chymase等活化基质金属蛋白酶，对斑块的重构或破裂产生影响。提示麝香保心丸可能通过抑制肥大细胞的活性来抑制斑块的生长。

3．2 作用于血小板 血小板聚集反应是血小板生理特性之一，是血小板处于激活状态的重要标志，是诱发动脉粥硬化及血栓形成的重要因素之一。李琳等［11］通过临床试验发现麝香保心丸能降低血小板聚集率反应，从而稳定粥样硬化斑块。

4 促进治疗性血管新生

指促进营养性侧支循环血管的形成，在已阻塞或狭窄的动脉周围组成内生的旁路循环，从而改善冠心病患者心肌缺血状态。汪姗姗等［12］通过实验研究发现麝香保心丸具有较明显的促血管生成活性，在体内能促进绒毛尿囊膜（CAM）的血管生成，在体外能促进微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构，并探讨其促血管生成的机理可能与提高内皮细胞表达血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维生长因子（bFGF）mRNA并释放VEGF和bFGF增多有关。汪珊珊等［13］进一步实验研究发现麝香保心丸能促进大鼠缺血心肌冠脉侧支的血管生成。王大英等［14］实验研究发现麝香保心丸可促进大鼠心肌梗死边缘区血管新生。

5 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的异常增殖

冠状动脉介入治疗（PCI）术后VSMCs迁移至内膜大量增殖和分泌细胞外基质，由此导致血管增生重构，引起PCI术后再狭窄。车贤达等［15-16］通过实验观察发现麝香保心丸可通过阻止VSMCs增殖周期中的G1期向S期转化的作用，而发挥其抑制VSMCs异常增殖的作用，预防PCI术后再狭窄，并从临床上和经冠脉造影结果观察发现麝香保心丸预防PCI术后再狭窄的临床效果较明显。

6 抗心肌纤维化

冠心病患者由于心肌长期缺血缺氧而存在心肌损伤，只要病变持续，终将导致心肌纤维化的发生，而心肌纤维化是导致心力衰竭的决定性因素［17］。麝香保心丸可抗心肌纤维化，从而延缓发展至心衰的进程，改善冠心病患者预后。武多娇等［18］实验研究表明，麝香保心丸可降低心肌成纤维细胞和转化生长因子β1的表达量，从而减少心肌胶原的合成及细胞外基质沉积，发挥抗心肌纤维化作用。张奇志等［19］通过实验研究也发现麝香保心丸对自发性高血压大鼠心肌纤维化有一定的治疗作用，并分析了其可能的机制：（1）抑制心肌组织内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活性，从而降低局部的 AngⅡ水平；（2）抑制心肌成纤维细胞和TGF-β1的表达；（3）提高NOS活力，增加NO水平，降低氧自由基的产生；（4）具有抗氧化、抗自由基的作用，从而能保护心内皮细胞以及心肌细胞，防止因心室肥厚引起的组织相对缺氧的危害，预防氧自由基导致的心肌细胞变性、坏死及成纤维细胞增殖，从而预防和逆转心肌纤维化。

7 其 他

另有报道［11，18，20］指出，麝香保心丸可降低血清胆固醇水平，减少心肌胶原的合成，并可抗氧化，抗自由基等。

麝香保心丸正是具有上述多靶点的药理作用，在冠心病治疗中疗效确切。这与其中医组方严谨，搭配巧妙是分不开的。其由麝香、蟾酥、人参、牛黄、肉桂、冰片和苏合香等7味中药组成，按照中医君、臣、佐、使的原则组方。其中君药麝香辛温，开心脉、祛瘀滞；蟾酥辛温走窜、开窍醒神。臣以人参大补元气，治标顾本，以补为通，补气行血；冰片辛凉通窍，以利行血，与麝香相须为用。佐以肉桂温经通脉，助阳止痛。牛黄之气芳香，引药入心经，化痰开窍。全方通补兼施，温、凉并用，共奏芳香温通、益气强心、开窍通脉之功，急则治标、缓则固本。

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