肾安方治疗早期糖尿病肾病的临床研究

(防城港市中医院 内一科,广西 防城港 538021)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重的微血管并发症和主要死因，其严重性仅次于冠状动脉和脑血管动脉硬化性病变。因此，早期发现和治疗DN对降低DM病死率甚为重要。本研究采用自拟方肾安方治疗早期DN，疗效满意，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象均为2008年11月-2010年9月广西防城港市中医院内科门诊和住院病人。采用数字表法，随机分为2组。治疗组35例，男19例，女16例；年龄(56.34±8.87)岁；DM病程(7.64±4.75)年。对照组35例，男18例，女17例;年龄(55.65±9.27)岁；DM病程(7.81±4.84)年。2组年龄、性别、病程等基线资料比较(P>0.05)有可比性。

1.2 入选标准 Ⅱ型糖尿病的诊断参照1999年WHO诊断标准[1]；早期DN参照Mogensen分期法[2]。即DM患者3个月内尿检查连续2次尿白蛋白排泄率(UAER)稳定在20～200 μg/min；中医诊断标准参照《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》[3]中气阴两虚证和/血瘀脉络证而制定。纳入病例符合西医诊断及分期标准的早期DN；中医辨证符合气阴两虚证和/血瘀脉络证。

1.3 排除标准 DM合并严重心、脑、肾功能异常及DM严重急性并发症酮症酸中毒者；其他原因导致的慢性肾病；资料不全、中断治疗者。

1.4 治疗方法 所有患者均加强DM知识宣传教育，控制饮食，降糖药物或胰岛素控制血糖。治疗组给予肾安方(由黄芪30 g，熟地黄15 g，党参20 g，山茱萸12 g，黄芩10 g，沙参15 g，益母草15 g，红花10 g，丹参15 g，牛膝15 g等组成)，日1剂，水煎服，早晚2次分服。对照组口服卡托普利片(商品名开博通，中美上海施贵宝制药有限分司生产，国药准字H31022986，12.5 mg×20片/盒)，12.5 mg/次，tid，温开水送服。2组疗程均为8周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状评分 观察患者口干多饮、倦怠乏力、多食易饥、舌苔脉象、气短懒言、肢体麻木疼痛、心悸失眠、瘀斑等症状体征，采用计分法评定症状轻重程度，依据《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》中的症状分级量化标准,按轻、中、重分别进行记2、4、6分，无症状或症状消失为0分。计算治疗前后症状总积分,然后采用尼莫地平法计算疗效指数，疗效指数(%)=(治疗前症状积分-治疗后症状积分)/治疗前症状积分×100%。

1.5.2 生化指标 观察空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、UAER等指标变化。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)采用稳态模式评估法，HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5，HOMA-IR>2.8表示存在胰岛素抵抗。

1.5.3 肾脏彩色多普勒血流检测 使用彩色多普勒超声仪探查肾动脉血流频谱,测量收缩期最大流速(Vs max)、舒张期最低流速(Vd min)、搏动指数(PI)和阻力指数(RI)。

1.6 疗效标准 参照《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》中证候疗效标准制定。临床痊愈:症状评分减少≥90%；显效：症状评分减少≥70%；有效：症状评分减少≥30%；无效：症状评分减少不足30%或评分增加者。

2 结果

2.1 2组治疗前后症状积分比较 见表1。

表1 2组治疗前后症状积分比较

2.2 2组治疗前后疗效结果比较 治疗组临床痊愈6例，显效14例，有效12例，无效3例,总有效率为91.4%(32/35);对照组临床痊愈4例，显效11例，有效9例，无效11例，总有效率为68.6%(24/35)；经非参数检验中Mann-whitney U检验分析，2组总有效率比较(P<0.05)差异有统计学意义。

2.3 2组治疗前后现代医学指标比较 见表2。

表2 2组治疗前后现代医学指标比较

3 讨论

DN是DM常见的慢性微血管并发症之一，具有发病隐蔽、进展慢、病程长的特点，其临床表现为蛋白尿或有水肿、高血压，进一步可发展为氮质血症、肾衰竭，是DM致死的重要原因之一。已证实，早期DN的主要病理改变是肾脏高灌注、高过滤，经过适当的治疗可使病情逆转，当进入临床蛋白尿期后，肾脏的病变就不可逆转。因此对早期DN进行防治显得尤为重要。由于目前DN发病机制尚未阐明，临床上缺乏特效药物及疗法，研究表明，在饮食、运动及降糖药物治疗等基础上，加用中医药治疗具有良好的疗效[4]。

中医学中无DN的名称，但对本病的病机及症状早有论述，认为DN缘于消渴属于消渴并病的范畴。现代医学中所提及之蛋白即是中医学中所说之精微物质，由脾生化，由肾封藏。因此，脾肾亏虚是DN重要病机。笔者综合古今文献结合临床实际认为早期DN是消渴病日久导致的肾脏并发证，病位在肾，与脾相关。缘由消渴日久致肾气不足，脾虚气血生化无源，故见倦怠乏力、气短懒言、腰膝酸软；肾阴不足，化燥生热，则见口渴多饮，咽干口燥，大便干结；消渴日久，既能耗气，又能伤阴，导致气阴两虚，气虚则运血乏力，阴虚则血行艰涩，而成久病入络、久虚入络的血瘀证候。针对其气阴两虚、瘀血阻络的病机特点，因此其治疗应以益脾肾, 养气阴, 活血化瘀为法。本研究所采用自拟肾安方具有上述功效。肾安方以黄芪、党参健脾益气；山茱萸、沙参、熟地黄补肾气滋肾阴；益母草、红花、牛膝、丹参养血活血通络；佐以黄芩清热养阴。本方直切病机所在，使得正气旺盛、阴阳调和、气血运行通畅，从而改善病人的症状。研究显示：肾安方在改善症状体征积分上要明显优于对照组，这对提高病人的生活质量起到了重要作用。本研究发现，中药对DM患者的血糖影响与西药组在统计学上是没有差异的，这提示了中药的疗效可能并非是由直接降低血糖而导致。但在治疗后，DN患者胰岛素抵抗指数、肾血流各项参数改善情况都优于对照组或本组治疗前。这可能是肾安方治疗早期DN作用的机理之一。

[1]World Health Organization.Definition,diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication,report of a WHO consultation[M].Geneva:World Health Organization,1999:1.

[2]Mogensen CE,Schmitz A,Christensen CK.Comparative renal pathophysiology relevant to IDDM and NIDDM patients[J].Diabetes Metab Rev,1998,4(5):453-483.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社,2002:233-237.

[4]田玉生,丁立峰,王晓庆.中西医结合治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].长春中医药大学学报,2008,24(6):688.