血浆尾加压素Ⅱ水平与高血压左心室肥厚的相关性分析

韦 宏 李 莉（通讯作者） 杨 超 孙广利 刘 飞 许明昭

郑州大学第二附属医院 1）急诊科 2）心内科 郑州 450014

原发性高血压（EH）是常见病，多种因素影响其发生发展。左心室肥厚（LVH）是高血压的常见靶器官损害之一，是心源性猝死的独立危险因素［1］。近年来，研究发现尾加压素Ⅱ（U－Ⅱ）与高血压及其靶器官损害有关，U－Ⅱ可能是高血压及其靶器官损害的危险因素。本研究通过检测原发性高血压患者血浆U－Ⅱ水平，探讨U－Ⅱ与高血压及高血压合并左心室肥厚（EH－LVH）的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010－10～2011－04我院高血压门诊收治的原发性高血压患者106例，高血压诊断根据2005年《中国高血压防治指南》的诊断标准：SBP≥140mm Hg和（或）DBP≥90mm Hg；LVH诊断参照2007年《ESH／ESC高血压防治指南》诊断标准：LVMI＞125g／m2（男），LVMI＞110 g／m2（女）。根据是否合并左心室肥厚分为高血压非左室肥厚组（EH－NLVH）组50例，EH－LVH组56例，另设正常对照组50例。

1.2 方法

1.2.1 血浆U－Ⅱ水平测定：入选者于次日抽取空腹静脉血2mL，EDTAK2抗凝，离心（2500r／min，10min），保留血浆于－80℃保存，用放射免疫法检测血浆U－Ⅱ的含量，所有标本一次检测完毕。

1.2.2 心脏彩超检查：测量舒张末期左室内径（LVDd）、左室后壁厚度（LVPW）、室间隔厚度（IVST）。根据Devereux［2］校正公式计算左心室质量（LVM）及左心室质量指数（LVMI）。

LVMI（g／m2）＝LVW／体表面积（BSA）；LVW（g）＝0.8×1.04×［（LVDd＋IVST＋ LVPW）3－LVDd3］＋0.6，体表面积（BSA）（m2）＝0.0061×身高（cm）＋0.0128×体质量（kg）－0.1529。

1.3 统计学分析 数据统计应用SPSS 13.0软件包分析，计量资料以均数±标准差（）表示，计数资料比较用χ2检验，血浆U－Ⅱ水平与LVMI的相关性采用双变量相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 见表1。除血压外，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 各组一般临床资料的比较 （）

表1 各组一般临床资料的比较 （）

注：BMI：体质量指数；与正常组相比较，＊P＜0.05

组别 n 性别（男／女） 年龄（岁） 收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg） BMI（kg／m2）正常组 50 28／22 55.4±13.7 128±10.2 76±9.7 23.9±3.9 EHNLVH组 56 36／20 58.1±12.6 149±11.7＊ 98±8.8＊ 24.8±4.1 EHLVH组 50 31／19 59.6±13.2 152±10.9＊ 102±9.2＊25.1±3.6

2.2 各组血浆 U－Ⅱ水平比较 EH－LVH组、EH－NLVH组及正常对照组血浆U－Ⅱ水平见表2。与正常对照组比较，EH－LVH组血浆U－Ⅱ水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。EH－NLVH组与正常对照组比较，血浆 U－Ⅱ水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 各组血浆U－Ⅱ水平（μmol／L）的比较 （）

表2 各组血浆U－Ⅱ水平（μmol／L）的比较 （）

注：与正常组相比较，＊P＜0.05，△P＞0.05

组 别 n U－Ⅱ（μmol／L）EH－LVH组 50 4.8±1.5＊EH－NLVH 组 56 1.8±1.6△对照组50 2.0±1.3

2.3 血浆U－Ⅱ水平与左心室肥厚的关系 U－Ⅱ与LVMI的双变量相关性分析显示，U－Ⅱ与LVMI呈正相关（r＝0.518，P＜0.01）。

3 讨论

EH是常见的心血管疾病，是冠心病、心衰、心律失常和心源性猝死的重要危险因素。LVH是高血压病常见靶器官损害之一，是一种病理的、适应性的代偿过程，是心血管疾病发病的危险因子。有研究报道，U－Ⅱ在参与了高血压及其并发症的发病过程，与高血压患者的血压水平及靶器官损害有关，U－Ⅱ与高血压左心室肥厚的关系报道较少。

U－Ⅱ是一种类生长抑素的环状缩血管活性肽，通过与哺乳动物G蛋白耦合受体14（GPR14）的结合发挥重要的生物学效应［3］，在神经系统、心血管系统和肾脏系统均有广泛的表达。U－Ⅱ是目前为止发现的最强的缩血管活性物质［4］，对高血压及其并发症的调节作用成为心血管领域的研究热点之一。大量研究表明，U－Ⅱ具有强烈的收缩血管作用，U－Ⅱ与其受体引起的缩血管效应是内皮素的数十倍，在高血压病人的脑脊液和血浆中含量较高［5］，且与血压呈正相关，提示U－Ⅱ与高血压疾病的发生发展密切相关。

本研究结果显示，原发性高血压左心室肥厚患者血浆U－Ⅱ水平较健康体检者明显升高，血浆 U－Ⅱ水平与LVMI呈明显正相关，提示LVMI参与了高血压左心室肥厚的发病过程。高血压不伴左心室肥厚患者血浆U－Ⅱ水平与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），这是因为U－Ⅱ不但有强烈的缩血管作用，还能对某些血管表现为扩张作用，这主要是U－Ⅱ对血管的作用表现出解剖差异性。研究表明，U－Ⅱ对血压的影响呈剂量依赖型，小剂量可降低血管外周阻力，大剂量U－Ⅱ可升高血压［6］。动物试验证实，U－Ⅱ受体拮抗剂治疗减轻心梗后大鼠的心肌细胞肥大及间质纤维化，改善心脏重构，提示U－Ⅱ在左心室肥厚发生发展中起重要作用。

U－Ⅱ作为一种重要的血管活性物质，参与了高血压及其并发症发生发展的过程。U－Ⅱ的作用机制可能是通过细胞膜表面的受体对心血管、神经系统及肾脏发挥重要作用。本实验结果证实U－Ⅱ对高血压左心室肥厚有重要的作用，其发病机制及药物治疗有待深入研究。

［1］孙广利，李莉，崔天祥.RAGE基因多态性高血压左心室肥厚、血清esRAGE水平的相关性研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（3）：23－25.

［2］Devereux RB，Alonsob K，Lutas EM，et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy comparision to necropsy findings［J］.Am J Cordial，1986，57：450.

［3］Ames RS，Sarau HM，Chambers JK，et al.Human urotensin－Ⅱis a potent vadioconstrictor and agonist for the orphan receptor GPR14［J］.Nature，1999，401（6750）：282－286.

［4］Douglas SA，Ohlstein EH.Human urotensin－Ⅱ，the most potent mammalian vasoconstrictor identified to date，as a therapeutic target for the management of cardiovascular disease［J］.Trends Cardiovasc Med，2000，10（6）：229－237.

［5］Cheung BM，Leung R，Man YB，et al.Plasma concentration of urotensinⅡis raised in hypertension［J］.J Hypertens，2004，22：1341－1344.

［6］石莹，王艳霞，姚泰，等 .尾加压素Ⅱ在自发性高血压大鼠心血管系统和肾脏的表达及其对肾功能的影响［J］.复旦学报，2008，35（1）：48－52 .