孟鲁司特联合糖皮质激素对哮喘患儿肺功能及血清IL-4和IL-25的影响

钟丽花

(海南省妇幼保健院儿科，海口570206)

哮喘是一种严重影响儿童身心健康的最常见呼吸道疾病，近年来儿童哮喘的患病率及病死率均有上升趋势。吸入糖皮质激素是预防哮喘发作的首选措施［1］，但由于儿童较难掌握糖皮质激素正确的吸入方法，患儿依从性差而影响治疗效果。孟鲁司特钠是一种特异性强效白三烯受体拮抗剂，对治疗哮喘具有显著疗效。有研究表明，糖皮质激素或孟鲁司特均可降低5岁以下患儿血清白细胞介素(interleukin，IL)-4水平，但两药联合对6～14儿童血清IL-4、IL-25的影响尚未见报道。本研究观察孟鲁司特联合糖皮质激素对5岁以上哮喘患儿肺功能和血清IL-4、IL-25的影响，为防止儿童哮喘发展为具有呼吸道重构的严重哮喘提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年5月至2010年5月我院儿科收治的中重度哮喘患儿80例，所有哮喘患儿诊断标准均参照全球哮喘防治创议(GINA)方案2009版［2］，年龄6～14岁，治疗前1周未应用过全身激素或吸入激素，无严重心、肝、肾等疾病，无吸入药物过敏或不能耐受。采用随机数字表法分为两组:A组和B组，各40例。A组:男22例，女18例，年龄6～14(7.6 ±2.5)岁，病程为(3.2±1.6)年。B组:男 21例，女19例，年龄 6～14(7.9 ±2.4)岁，病程为(3.5 ±2.0)年。两组患儿的性别、年龄、病程等无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法 A组患儿吸入布地奈德(阿斯利康公司生产)200 μg/d。B 组患儿在A组基础上，口服孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司生产)5 mg/d，每晚1次，持续治疗12周。期间患儿哮喘发作时，吸入沙丁胺醇(葛兰素史克公司生产)治疗［3］。治疗期间观察有无不良反应。

1.3 观察指标 分别记录两组患儿治疗开始、治疗12周后第1秒用力呼气容积、最大呼气峰流速。分别于治疗前、治疗12周后取患儿静脉血5 mL，3000 r/min离心5 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法(试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司生产)测定IL-4水平;应用酶联免疫吸附法法(试剂盒由美国 R＆D公司进口分装)定量检测血清 IL-25水平［4］。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 12.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，各组间比较采用单因素方差分析，方差齐时组间比较采用最小显著差异t检验;方差不齐时采用Tamhane's T2检验。治疗前后均数比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后肺功能的变化 治疗前两组肺功能无差异;治疗12周后，两组肺功能与治疗前相比均有改善，以B组更加明显(P＜0.05);治疗12周后，B组肺功能各指标明显优于A组(P ＜0.05)(表1)。

2.2 两组患儿治疗前后血清IL-4、IL-25的变化 治疗前，两组 IL-4、IL-25水平无差异;治疗后，两组IL-4、IL-25水平均降低，以 B组降低更为明显(P ＜0.05)(表2)。

表1 两组患儿治疗前后肺功能的变化

表2 两组患儿治疗前后IL-4、IL-25的变化

3 讨论

儿童哮喘是一种以呼吸道高反应性和呼吸道慢性炎症为特征的变态反应性疾病，其中辅助性T细胞(Th细胞)功能失衡处于哮喘发病机制研究的中心地位［5-7］。细胞因子是由细胞产生的能调节细胞生长分化，调节免疫功能，参与炎性反应和细胞修复的高活性、多功能的蛋白质、多肽。IL-4作为Th2细胞因子的代表，在哮喘炎症过程中起主导作用。IL-25不仅是Th2细胞产生的细胞因子，而且还能促进IL-4等其他Th2细胞因子的产生。

近年来，白三烯受体拮抗剂对儿童哮喘的治疗作用愈来愈受到重视。白三烯能够参与哮喘发病的多个环节:①促进炎性细胞聚集、引起呼吸道平滑肌收缩;②血管通透性增加、促进黏膜分泌渗出;③引起呼吸道高反应性和呼吸道重构［8，9］。本研究观察强效白三烯D4受体拮抗剂孟鲁司特对哮喘患儿肺功能及血清IL-4、IL-25的影响，结果显示，吸入糖皮质激素对肺功能的改善无明显效果，而联合孟鲁司特能明显改善患儿的肺功能。治疗12周后，两组患儿血清IL-4、IL-25均明显降低，以B组降低更为显著。提示:糖皮质激素和孟鲁司特在改善6～14岁患儿肺功能、抑制炎性细胞因子IL-4、IL-25等方面具有协同作用。分析原因可能有以下几个方面:①糖皮质激素不能抑制白三烯的产生，孟鲁司特可弥补糖皮质激素的不足，联合用药适用于激素控制欠佳的中、重度哮喘患儿;②儿童对激素的吸入技巧掌握不佳，导致依从性差而影响效果，孟鲁司特口服方便，适于儿童使用;③孟鲁司特不仅有抗炎作用，而且能抑制呼吸道平滑肌白三烯的活性，阻断其与受体的结合，有效抑制血管通透性增高和支气管痉挛。本研究尚存在以下不足:①选择性观察孟鲁司特联合糖皮质激素对IL-25及其下游IL-4的影响，未检测IL-25的其他下游细胞因子(如IL-5、IL-13等)变化;②本研究观察治疗12周后联合用药的效果，治疗时间较短，时间点单一。总之，口服孟鲁司特联合吸入糖皮质激素12周能纠正炎性细胞因子IL-4、IL-25的异常表达，明显改善患儿的肺功能;但联合用药对其他Th2细胞因子及长期用药的效果还有待进一步研究。

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