牙周炎与高脂血症相关性的研究进展

游晓庆(综述)，闫福华，李艳芬(审校)

(1.福建医科大学口腔医学院，福建医科大学口腔组织工程研究室，福州350002;2.福建医科大学附属口腔医院牙周科，福州350002)

高脂血症是危害人类健康的重要疾病，它是心血管疾病的危险因素之一，因此备受关注［1］。近年来大量的流行病学研究显示，牙周炎与心血管疾病的发生密切相关［2］。牙周炎可以影响患者的血脂水平，进而增加心脑血管疾病的发生率［1，3］，牙周炎对于血脂水平的影响可能是牙周炎引起冠心病的发病机制之一［4］，因此研究牙周炎与血脂水平的关系可以作为研究牙周炎与心血管疾病(尤其是冠心病)关系的桥梁［5，6］。此外，动物实验［7］亦证实牙周炎组的血脂水平高于健康组，提示二者可能存在联系。现就牙周炎与高脂血症相关性研究现状及其可能的生物学机制予以综述。

1 牙周炎

牙周炎是影响牙齿支持组织的慢性感染性疾病，可引起牙周附着丧失、牙龈退缩，严重者可导致牙齿松动、脱落。牙周炎初期表现为牙龈红肿、出血，严重时菌斑微生物将扩散至龈下，细菌及其毒性产物会刺激牙周支持组织，引发机体的慢性炎症，并且激活机体的防御系统，在导致牙齿支持组织破坏形成牙周炎的同时，毒性产物及其引发释放的炎性介质可以随血液循环至全身，可能影响血液中的脂质水平，进而影响心血管疾病的进程。

2 高脂血症

高脂血症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(total cholesterol，TC)和(或)三酰甘油(triglyceride，TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。根据TC、TG和HDL-C的测定结果，高脂血症分为以下四种类型［8］:①高TC血症;②高TG血症;③混合型高脂血症;④低高密度脂蛋白血症。

研究显示［9］，高脂血症可危害全身的重要脏器，可能导致脑卒中、冠心病、脂肪肝等，它对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的，危害极大。大量研究已证实［6］，血脂过高是加速动脉粥样硬化多个因素中的最危险(易患)因素。高脂血症最重要的也是直接的损害是加速全身动脉粥样硬化，由于动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，因此研究血脂的变化可以作为研究冠心病的桥梁，并在近几年引起了广大学者的关注。鉴于高脂血症的危害性，控制和预防血脂代谢异常，对于积极防治动脉粥样硬化具有重要意义。

3 牙周炎与高脂血症相关性的流行病学研究

3.1 牙周炎与血脂水平相关性 学者们对牙周炎与血脂水平的相关性进行了大量研究，国内外报道不尽相同，结果也各有差异。Cutler等［10］将一组成人牙周炎患者(26例)和一组牙周健康者(15例)进行相关性的研究，显示牙周炎与胆固醇(OR=7，P＜0.05)和 TG(OR=8.6，P ＜0.05)相关联。王岩等［11］2004年对458名武汉市国家公务员的牙周状况和血脂水平进行横断面调查，结果表明TC和TG可能为牙周炎患病的危险因素。董立武等［4］研究认为牙周病的严重程度与 TC、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)的水平有关。释栋等［3］、谢红等［12］、Losche 等［13］和 Rufail等［14］的研究均显示牙周炎患者的血脂水平高于健康者。Banihashemrad等［15］对71例患者的研究中表明，随着血液TC的升高，牙周平均探诊深度和4 mm以上牙周袋的比率也同时增加，结果提示牙周炎与高脂血症存在相关性。Buhlin 等［1］和 Moeintaghavi等［16］的研究均认为牙周炎与血脂水平可能存在关联。此外，杜强等［17］对牙周炎和高脂血症动物模型的实验研究显示，牙周炎伴高脂血症组的血脂水平有明显的升高，牙周炎症程度表现更重，结果提示牙周炎和高脂血症之间可能存在一定的相关联系和影响。

另一部分研究显示二者没有相关性甚至呈负相关。刘侠等［18］于2007～2008年对北京市干部群体进行随机整群抽样调查，结果认为无论是总体人群还是年龄分层后，TC、TG、HDL和LDL与牙周炎症程度均没有明显的相关性。董立武等［9］的研究显示牙周治疗需要指数与血清HDL-C和TC不存在统计学意义的相关关系。Saxlin等［19］对1297例50岁以下、无吸烟史、无糖尿病的牙周感染者进行研究分析，发现血脂水平与体质量正常的牙周感染者无关联。2009年，Izumi等［20］对234例70岁不吸烟的老年牙周病患者进行分析，结果表明，不吸烟的老年牙周病患者中牙周病和TC呈负相关，这可能与病例的选择有关。

上述的研究结果不一致，可能是由于实验设计的不同。但绝大多数的流行病学研究显示，牙周病与高脂血症可能存在某种联系。

3.2 牙周炎治疗与血脂变化的关系 国内学者段晋瑜等［5］和朱浩等［6］分别对25例和20例中重度慢性牙周炎伴高血脂的患者进行牙周基础治疗，3个月后患者的血清TC和TG的水平显著降低，HDL-C显著升高。Oz等［21］对50例慢性牙周炎伴高脂血症患者实施牙周治疗，3个月后检测其血脂水平，其中TC和HDL-C水平明显下降，但TG和LDL的变化差异无统计学意义。D'Aiuto等［22］选取65例单纯重度广泛性牙周炎患者，治疗2个月后，牙周强化治疗组，患者血清TC和LDL水平均显著降低;随后又在2006年［23］发表的另一研究中对40例重度慢性广泛性牙周炎患者进行牙周治疗，2个月后，牙周强化治疗组TC显著下降。因此牙周治疗可能影响牙周炎和血脂代谢。

以上流行病学研究均表明，牙周炎伴高脂血症患者经牙周治疗后，牙周炎症水平下降的同时，血脂水平也有不同程度的降低;牙周炎的干预治疗可能影响血脂水平，牙周的炎症程度与血脂水平可能存在相关性。

3.3 牙周病与高脂血症的因果关系 目前已有大量研究表明牙周炎症时血脂水平上调，但关于牙周炎症的不同程度对血脂水平的影响研究较少。Ebersole等［24］研究发现，正常饲料喂养的13只猴子，随着牙周病的进展(牙龈炎-牙周炎)，血清内毒素水平升高，血清TC及LDL也呈现上调的趋势;4只高脂饮食的猴子，牙周结扎1个月后，TC、LDL水平上升，牙周结扎2个月后，HDL-C的水平下降，而结扎3个月时HDL-C水平恢复;此结果提示，牙周病的不同程度影响血清脂质的水平。这种影响关系可能是牙周炎引起系统炎症进而影响脂质代谢。由于血脂升高至高脂血症的形成需要一定的时间和过程，因此尚不能说明牙周病是否能加重高脂血症的形成。

Ebersole等［24］在非人灵长类动物中的研究发现，高脂饮食动物与普通低脂饮食动物相比，其牙龈出血和附着丧失程度更严重，提示高血脂可加重牙周炎。动物实验［25］研究显示，高胆固醇饮食形成的高脂血症组大鼠，其牙槽骨骨密度降低。此外，有研究显示，与正常组(54.1%)相比，高脂血症组(73.4%)牙周探诊深度＞3.5 mm的位点数量显著增加［26］，提示高脂血症影响牙周炎的进展。

尽管上述研究有一定的代表性，但是牙周病影响高脂血症，还是高脂血症影响牙周病，目前尚无定论，还需要进一步研究以阐明二者之间的关系及其机制。

4 牙周炎与高脂血症可能相关的生物学机制

研究表明:一个有28颗牙的人，其口内生物膜面积的总和可达72 cm2，这一面积接近成人手背部的面积［27］。牙周炎患者在刷牙、咀嚼时，菌斑生物膜中的致病菌可能通过牙周袋进入血液循环，进而影响机体的代谢系统，导致血脂的异常;同样，血脂过高时，血液黏度、过氧化脂质和血小板聚集性的改变，均可影响牙周组织的血液供应，使之对局部刺激的敏感性增高，在遇到细菌感染和局部创伤等因素作用时，即可产生牙周病［12］。极低密度脂蛋白的脂解产物脂肪酸可刺激单核细胞脂质小滴的形成，进而促进其炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白细胞介素(interleukin，IL)1β、IL-8的释放［28］。因此，牙周炎症、血脂和细菌三者之间可能存在某种联系(图1)。

4.1 牙周炎影响高脂血症的进展 牙周致病菌及其致病因子可通过血液循环，激活宿主先天免疫系统，诱发菌血症和内毒素血症［10］，使游离脂肪酸、LDL的水平升高［29］;它也可诱导单核/巨噬细胞形成泡沫细胞［30］，进而影响机体的脂代谢。脂多糖能上调巨噬细胞等细胞膜中固有的膜蛋白ATP结合盒转运载体蛋白A1，使其摄取脂质增加［31］，从而加速高脂血症的形成。

牙周炎是由口腔致病微生物引起的慢性感染性疾病，可使血清中炎性因子的水平升高，如C反应蛋白、IL-1β 和 TNF-α 等［30］升高。这些进入血液循环的炎性因子，可以导致血清中相关因子的水平升高，这些因子与血脂的变化可能相关。而牙周治疗后，全身的炎症水平降低，C 反应蛋白［23］、IL-1β、TNF-α水平也随着下降，使血脂的代谢趋于正常。

4.2 高血脂影响牙周炎的进展 血脂水平异常可能导致牙周炎的易感性增加。脂质代谢异常时，血液黏度增大、血小板聚集性增强、外周阻力增高等［13］均影响牙周局部的微循环，使其对局部刺激的敏感性增高，防御能力下降。此外，血脂过高可使白细胞处于过度活性状态，促进活性氧释放，从而加速成人进展性牙周炎［32］。

另一方面，高血脂伴随的炎性因子变化也可以影响牙周炎进程。研究显示高血脂增加炎性因子IL-1β、TNF-α和C反应蛋白等的释放，可能促使牙周炎易感性增加，牙周炎症程度加重［10，11］。

5 结语

随着人民生活水平的提高，饮食结构的变化和运动量日渐减少，以及老龄人群比例逐渐增高，牙周病和高脂血症成为危害人群的两种重要疾病，防控牙周病和高脂血症对提高整个人群特别是老年人群的生活质量具有重要意义。

大多数流行病学研究显示，伴有高血脂的牙周炎患者其炎症程度比未伴高血脂的患者重;牙周治疗后，牙周炎症减轻的同时，血脂水平亦有不同程度的下降。虽然二者的相互关系和机制尚不明确，但无论是临床内科医师还是口腔科医师都应引起注意:控制牙周感染可以促进全身炎症水平的降低，高脂血症的患者应积极预防口腔的感染;高脂血症可以影响牙周组织对牙周炎的易感性，牙周炎患者在积极治疗口腔疾患的同时也应注意血脂水平的控制;在牙周炎和高脂血症的预防过程中需要重视疾病的二级预防:贯彻“早发现、早诊断、早治疗”(即“三早”)，进而降低二者相互影响的可能性。

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