干扰素联合化疗治疗原发性肝癌50例疗效分析

程春来 艾立清

武汉长航总医院肿瘤科，湖北武汉430012

原发性肝癌是一种常见又难治的的恶性肿瘤，以起病隐袭、生长速度快、病死率高、治疗效果差为特点。80%以上的原发性肝癌在确诊时已存在远处转移、肝内播散或伴有严重的肝硬化，需采取内科治疗来提高患者生存率及生活质量。但自 20世纪 50 年代以来，大多数化疗药用于肝癌治疗的有效率较低、可重复性差、毒副反应明显、易复发。所以寻找疾病缓解期长、有效率高、毒副反应低的治疗方案成为目前肝癌治疗的研究热点。笔者对2009年10月～2011年5月收治的50例原发性肝癌患者采取扰素联合阿霉素+顺铂+5-氟尿嘧啶化疗方案，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组50例患者，男35例，女15例，年龄25～75岁，平均（49.5±5.3）岁。肝细胞癌经影像学、术后病理证实。对照组20例，采取阿霉素+顺铂+5-氟尿嘧啶方案，其中男 15例，女 5例，年龄 26～75岁，平均（51.5±4.6）岁；TNM 分期：2例Ⅰ期，12例Ⅱ期，2例Ⅲ期，4 例Ⅳ期；根治性切除15例，姑息性切除5 例；肝功能 Child 分级：10例A 级，7例B 级，3 例C级；HBsAg 阳性16 例，阴性4例。实验组30例，采取干扰素+阿霉素+顺铂+5-氟尿嘧啶方案，其中男20例，女10例，年龄 25～74 岁，平均（47.2±5.1） 岁；TNM 分期：4 例Ⅰ期，12 例Ⅱ期，8例Ⅲ 期，6 例Ⅳ期；根治性切除24 例，姑息性切除6例；肝功能 Child 分级：12例A 级，12 例 B 级，6例C 级；HBsAg阳性23例，阴性7例。所有患者一般状况计分 0～2分；患者平均术后 13 d开始化疗，中位循环次数3 ～6 个循环，平均4 次。

1.2 方法

对照组20例，第 1 天静脉推注阿霉素（浙江海正药业股份有限公司，H33021980）40～50 mg/m2；第1～5天静脉推注顺铂（云南生物谷灯盏花药业有限公司，H20043889）20 mg/m2；第1～5天静脉推注5-氟尿嘧啶（悦康药业集团有限公司，H11020237）500 mg/m2；实验组：在对照组的基础上加用600万U干扰素（丽珠集团丽珠生物工程制药厂， S10980045），隔日1次，皮下注射，连用4～6周。

1.3 疗效评价

参照 RECIST 和 WHO 制定的标准改良如下：进展（PD）：原有病变估计增大≥25%，有新病变出现，AFP 持续升高；稳定（SD）：估计肿瘤减少＜50%，病情无明显变化≥4 周，无新病变的出现，AFP 无明显变化；部分缓解（PR）：肿瘤大小减少≥50%，并维持＞4 周，同时无新病变的出现；完全缓解（CR）：未发现肿瘤或肿瘤消失，AFP下降至正常范围1倍之内，所有症状、体症消失，维持时间≥4 周。总有效率=（CR + PR）/总例数，临床获益率=（CR+ PR+SD）/总例数。毒副反应按照抗癌药物毒副反应 WHO 标准和美国 NCICTC进行评价 ，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0分析数据，率的比较采用x2检验。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

对照组：CR为10%（2/20），PR为15%（3/20），SD为30%（6/20），PD 为 45%（9/20），总有效率为 25%，临床获益率为55%。实验组：CR为20%（6/30），PR为23.3%（7/30），SD为30% （9/30），PD为26.7% （8/30），总有效率为43.3%，临床获益率为73.3%。两组总有效率、临床获益率比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。

2.2 毒副反应

两组患者均无心电图改变，两组消化道反应、疼痛、脱发、肝损害、骨髓抑制等发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

原发性肝癌进展迅速、恶性程度高、预后极差。原发性肝癌的治疗有两项基本原则：（1）提高长期生存率的最有效手段是根治性手术切除； （2）综合治疗才能达到最好的效果。在临床工作中，原发性肝癌因为就诊时多已属中晚期，失去了积极治疗机会，大于80%的原发性肝癌不能手术治疗，需采取包括全身化疗、血管介入治疗等在内的内科治疗。

化疗是治疗原发性肝癌的积极、有效方法，铂类、氟脲嘧啶类、喜树碱类和抗代谢药是近年来肝癌化疗主要药物。一般认为，单药全身化疗疗效差，有效率＜10%，联合化疗的客观疗效应优于单药化疗。干扰素的敏感性对肝癌的治疗具有非常重要的意义。干扰素具有调节细胞增殖反应、促进细胞分化、抗病毒感染、抗肿瘤血管生成、直接杀伤肿瘤细胞、免疫调节及阻断原癌基因等多种功能[1-2]。干扰素与肿瘤细胞表面受体结合后，可调节许多干扰素刺激基因的表达[3-5]，发挥抗肿瘤的效应。干扰素还可使细胞周期蛋白 D1的表达下调，从而使其相关激酶（如细胞周期依赖性激酶2）活性降低，阻断肿瘤细胞的分裂[6]。

传统化疗药物顺铂的抗肿瘤谱广、抗肿瘤活性强、抗肿瘤作用显著。顺铂主要靶位点为DNA，可形成DNA-蛋白质交联、DNA链间交联、链内交联，使DNA的复制破坏及肿瘤细胞的分裂被抑制。氟尿嘧啶类药物是消化系统恶性肿瘤的基本药物，它在体内分别代谢为 5-氟脱氧尿苷酸和氟尿苷酸三磷酸，前者通过抑制胸腺核苷酸合成酶，使胸腺核苷酸的合成受到阻滞，最终导致DNA 合成障碍和胸腺核苷酸缺失；后者通过参与RNA 合成的过程使RNA 功能发生障碍[7]。

总之，干扰素联合化疗治疗原发性肝癌与目前常规治疗相比，疗效相当，但临床获益率较高，毒副反应较低，患者容易耐受，为肝癌的治疗提供了更多、更新的选择。

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