脑心通胶囊联合丁苯酞对血管性痴呆的临床研究

陈 丽，李 锐

(1.陕西中医学院，陕西 咸阳 712046；2.陕西省人民医院 老年神经内科，陕西 西安 710068)

随着人们的认识不断发展，血管性痴呆(VD)的概念也在发生改变，其主要表现为认知功能下降、生活不能自理，严重影响了老年人的生活质量。因此对老年性痴呆的预防和治疗成为医学领域的研究热点。本研究旨在观察脑心通胶囊联合丁苯酞对血管性痴呆的治疗效果和临床使用的安全性，以便为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 入选标准 采用美国国家神经病与卒中研究所国际神经科学研究会诊断标准[1]，选择2010年7月-2011年10月于陕西省人民医院门诊及住院病人VD患者60例。男40例，女20例;年龄50～80岁，平均(68.6±4.7)岁；病史2～9年。入选时简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分为9～21分,平均(16.5±4.1)分，日常生活活动能力量表(ADL)评分为17～48分，平均(41.54±7.9)分。随机分为2组，各30例，2组性别、年龄、病情等方面比较无统计学意义。

1.2 排除标准 1)合并严重心、肝、肺、肾功能障碍；2)其他神经系统疾病所致的痴呆；3)精神疾病；4)已知对芹菜过敏。

1.3 治疗方法 2组均常规给予阿司匹林肠溶片(拜阿司匹林,德国拜耳制药)治疗。治疗组在常规治疗基础上给予脑心通胶囊(陕西步长制药公司)2粒，每日3次口服,丁苯酞胶囊(石药集团恩必普药业有限公司)0.2 g，3次/d。6个月为1疗程。

1.4 随访 定期随访，采用电话随访，门诊及住院部病人分别由有资质的住院医生随访。

1.5 统计学分析 资料应用SPSS 11.0统计学软件分析，治疗前后采用t检验。P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后MMSE及ADL变化比较 见表1。

表1 2组治疗前后MMSE及ADL变化比较±s,n=30)

2.2 2组不良反应比较 服药过程中,常规检测血、尿、便常规及肝功能、心电图。治疗组中3例出现恶心，1例出现失眠，不良反应率13%；对照组中2例出现轻度腹泻,3例出现恶心，2例出现头晕，不良反应率17%，2组比较(P<0.05)。

3 讨论

VD是造成老年人群痴呆的主要原因之一。近年来的研究[2]普遍认为脑动脉硬化导致脑血流下降是引起VD的主要因素，而脂代谢紊乱、血液黏滞度的增高又是引发或加速动脉硬化的重要因素。脑组织灌注量减少，神经细胞兴奋性降低，导致脑代谢率下降而引起思维过程缓慢，认知功能下降，最终导致血管性痴呆的发生。且脑血流量降低越明显，痴呆程度越严重。已有研究通过PET发现VD患者脑血流量普遍低下,尤其是额叶、颞叶等功能关键区域的脑血流量(rCBF)、脑氧代谢率(CMRO2)降低明显,并且VD患者症状严重程度与rCBF、CMRO2降低程度呈正相关[3]。因此，改善脑血流，改善血液微循环，降低血液黏稠度是预防和治疗血管性痴呆的关键。脑心通由红花、全蝎、地龙、乳香、丹参、当归、川芎、赤芍、水蛭、葛根等16味药组成[4]。其中川芎可改善脑部微循环,红花、丹参有活血化瘀功效，地龙可通络，故脑心通胶囊具有预防和治疗血管性痴呆的药理学基础。药理学研究[5]表明脑心通有明显的缺血再灌注保护作用。周国钰等[6]用血清药理学方法进一步从细胞水平观察了步长脑心通含药血清对皮质神经元具有保护作用，可明显减轻缺氧诱导的神经元活性下降及凋亡。初步临床试验也显示，脑心通能有效提高MMSE积分，患者智能及社会活动功能明显改善[7]。

能量代谢障碍也是造成VD的重要因素之一。在慢性低灌注损伤病理状态下，轻度的不完全性缺血可打破氧化还原的平衡，自由基生成增多，引发膜的过氧化反应、蛋白质的氧化损伤、DNA的氧化损伤。大量的自由基一方面可引起线粒体结构和功能受损,影响丙酮酸脱氢酶的活性，使乙酰胆碱合成不足，导致痴呆患者学习记忆力进行性减退。大量自由基还可损伤线粒体DNA，进一步危害能量代谢[8]。丁苯酞又名芹菜甲素，是从芹菜种子中分离出的有效成分。近年来，国内学者在丁苯酞保护缺血性脑卒中方面，做了大量研究，发现丁苯酞具有改善全脑缺血后的能量代谢、保护线粒体功能[9]。丁基苯酞可升高神经细胞线粒体和脑皮质总血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性和升高线粒体谷胱甘肽氧化物酶(GSH·Px)的活性，从而发挥抗自由基的作用[10]。侯德仁等[11]通过对30例血管性痴呆患者的治疗,发现丁苯酞组在治疗后血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性明显提高，丙二醛(MDA)含量明显降低,与治疗前比较有显著性差异，说明丁苯酞可通过某种机制抗氧化损伤。

本研究从改善脑血流和能量代谢2个方面联合用药治疗VD，结果证明,脑心通和丁苯酞联合治疗可有效改善血管性痴呆患者的认知功能和日常生活能力，稳定并延缓血管性痴呆患者的进程。其机制可能与降低血液黏度，改善脑供血，减轻脑组织的缺血性损伤和继发的能量代谢障碍有关。该研究提示，通过多靶点干预VD发病机制中的不同途径可能提高VD治疗的效果。该方案治疗VD的有效性尚需通过大规模的临床研究加以证实。

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