利妥昔单抗与CHOP方案共同应用于弥漫大B细胞性淋巴瘤治疗中的效果

朱剑梅

四川省医学科学院四川省人民医院城东病区，四川成都 610110

非霍奇金淋巴瘤主要位于免疫系统的包括淋巴结，骨髓，脾脏和消化道的淋巴样细胞，其临床表现为浅表淋巴结肿大或形成结节肿块、体内深部淋巴结肿块、结外淋巴组织的增生和肿块等。作为常见的一种非霍奇金淋巴瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤是由原发淋巴结或原发结外病变引起，骨髓和胃肠道是最常见的结外病变部位，在淋巴瘤成人新发病例中，这种病能够占到50%左右。利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，它能与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合，进而提高弥漫大B细胞淋巴瘤的生存率和缓解率[1]。CHOP方案包含泼尼松、长春新碱、多柔比星、环磷酰胺，这是早些时候用来治疗非霍奇金淋巴瘤的一种方案。为了探讨分析利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞性淋巴瘤的临床治疗效果和不良反应发生情况，本文随机选取了2010年7月—2012年5月在我院住院治疗的86例弥漫大B细胞性淋巴瘤患者，并对其中的49例患者给予了利妥昔单抗联合CHOP方案治疗，取得了很好的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2010年7月—2012年5月在该院住院治疗的弥漫大B细胞性淋巴瘤患者86例，所有患者均通过淋巴结组织病理学检查而确诊，其中男54例，女32例，年龄为35～71岁，平均年龄为54.2岁。按照治疗方案的不同将他们分成两组，其中给予利妥昔单抗与CHOP方案联合治疗的49例患者为实验组，其中男25例，女24例，年龄为35～70岁，平均年龄为54.0岁。剩下的37例仅用单纯的CHOP方案化疗的患者为对照组，男29例，女8例，年龄为35～71岁，平均年龄为54.3岁。两组患者的年龄、性别、病情等一般资料差异无统计学意义（P＞ 0.05）。

1.2 方法

对照组患者接受CHOP方案治疗，泼尼松100 mg/d d1-5、长春新碱1.4 mg/m2d1、多柔比星50 mg/m2d1、环磷酰胺750 mg/m2d1；实验组患者在对照组的基础上，再加上利妥昔单抗治疗：静脉输注利妥昔单抗（375 mg/m2），每3周1次，为了预防过敏，在治疗的第1天，患者可以常规口服肌注苯海拉明、百服宁。

1.3 疗效诊断标准

按照国际上对于非霍奇金淋巴瘤的疗效评定标准：完全缓解：通过CT扫描淋巴结的直径不超过1.5 cm，组织学和骨髓形态学检查均正常，并且病情稳定在28 d以上；部分缓解：可测量的病灶比治疗前缩小量在50%以上；没有缓解：患者可测量的病灶比治疗前缩小量没有超过50%，甚至出现新的病灶。有效率=完全缓解+部分缓解[2]。

1.4 统计学处理

本次研究的所有数据与资料均采用SPSS 18.0统计学软件进行处理分析，计量资料采用t进行检验，组间对比采用χ2进行检验，两组对比P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

37例对照组患者中有32例有效，有效率为86.49%，而实验组的49例患者中有46例有效，有效率达到了93.88%，明显高于对照组，对比具有统计学差异（P＜ 0.05），具体见过见表1。

2.2 不良反应发生情况

在不良反应上，两组中均有患者出现发热、恶心、呕吐、肝功能损害、骨髓抑制、多汗、皮疹、心悸等症状，在对症治疗后，均得到缓解，有3例患者出现了广泛皮疹，待停用利妥昔单抗后出现好转，两组对比差异无统计学意义（P＞ 0.05）。

3 讨论

非霍奇金氏淋巴瘤早期症状不明显，很多只是单纯的淋巴结不同程度的肿大，淋巴结肿大属于无痛性的，不易被患者重视，非霍奇金氏淋巴瘤的全身症状初诊时多数患者无明显全身症状，仅有20%～30%患者表现发热、盗汗、消瘦。发热可为低热，有时为间歇高热。此外可有瘙痒、乏力等。目前，采用CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的近期疗效能够达到65%左右，但是治疗后很容易使患者产生耐药，使病情再一次复发，因此如何降低复发率，提高治疗效果就成了治疗的关键。利妥昔单抗是一种专门用来治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的嵌合鼠/人的单克隆抗体，由人源性的稳定区和鼠源性的可变区组成，待药物进入人体后，能够与B细胞型的NHL上的CD20抗原特异性结合，通过补体介导和抗体依赖性的细胞毒作用使B细胞溶解，将其杀死。另外，有相关体外实验还表明[3]，利妥昔单抗还能够增强B淋巴瘤细胞对药物的敏感性并诱导其凋亡。但是患者在第一次静脉输注利妥昔单抗时会出皮疹、恶心、呕吐、面色潮红、寒战、发热等不良反应，通过停药或者其它一些治疗，这些症状就会消失。但是，如果患者出现血压下降或者支气管痉挛等症，应该立即停止用药，并给予抗过敏及吸氧治疗。据相关文献报道，这些不良反应的出现可能与患者用药后B细胞迅速溶解和释放肿瘤的坏死因子有关。

在本次调查中，采用利妥昔单抗联合CHOP方案治疗的实验组患者有效率达到了93.88%，而单用CHOP治疗的对照组患者的有效率仅为86.49%，明显低于实验组，并且实验组患者并没有因为增加了利妥昔单抗治疗增加明显的不良反应，这就充分说明了利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效确切。总之，采用利妥昔单抗与CHOP方案联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤能够很好地缓解患者的病症，缓解率较高，有效降低治疗的失败率，并且没有增加明显的副反应，有很好的临床效果，值得进一步推广应用。

[1] 夏忠军，王风华，黄慧强，等.利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效观察[J].中华血液学杂志，2006，27(4)：273-275.

[2] 涂金花，姚丽青，余英豪.原发性中枢神经系统弥漫大B细胞性淋巴瘤16例临床病理分析[J].临床与实验病理学杂志，2011，27（10）：89-93.

[3] 陆文斌，金建华，顾小燕，等.CHOPE方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)40例[J].中国肿瘤临床，2007，34（3）：151-153.