原发性高血压血清同型半胱氨酸与动脉血管结构和功能参数的相关分析

刘慧平

河南中医学院第一附属医院 郑州 450000

高血压是一种发病率最高的血管性疾病。新近研究显示，高血压患者体内同型半胱氨酸水平呈不同程度升高［1］。高血压早期，由于管腔内血液应切力的影响会导致血管结构的重塑和功能的改变，使血管顺应性降低、僵硬度增加，进而促进动脉粥样硬化的进展和临床事件的发生。国外研究表明，高浓度的同型半胱氨酸增加全身动脉僵硬度，与baPWV的升高独立相关［2］。国内该方面的报道相对较少，本研究旨在探讨原发性高血压患者血清同型半胱氨酸水平与动脉结构和功能参数的相关关系。

1 资料与方法

1.1研究对象选择2011－06—2011－12在河南中医学院第一附属医院健康体检中心首次筛选并在心内科确诊的原发性高血压患者（B组）共128例，男68例，女52例；年龄40～75岁，平均（58±9）岁。所有患者均符合2005年《中国高血压防治指南修订版》的诊断标准。正常对照组60例（A组）来自该体检中心进行体检的健康者，男32例，女28例；年龄38～72岁，平均（55±8.5）岁。排除标准：曾被诊断为原发性高血压、继发性高血压、冠心病、心肌病、心脏瓣膜病、糖尿病、全身性免疫性疾病、感染性疾病、急、慢性肝、肾功能不全等疾病及正在服用叶酸、维生素B12的患者。

1.2方法

1.2.1 测定方法：所有入选者在安静、温度适当的环境中休息15min后，采用台式水银汞柱血压表测量双侧上肢血压，选取血压较高的一侧上肢测量3次，取其平均值。抽取受试对象晨起空腹12h肘静脉血3mL，室温静置2h后离心，收集上层血清，置于－70℃冰箱保存，用循环酶法测定HCY，严格按照试剂盒和仪器操作程序测定，并进行室内质量控制。高同型半胱氨酸诊断标准：HCY≥15μmol／L。

1.2.2 颈动脉多普勒超声检查：采用美国GE公司LOGIQ－9彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为10～12MHz。应用双功能超声扫描进行检查，受检查者取仰卧位，颈后垫枕，头后仰，充分暴露颈部，实时二维显像观察颈动脉（颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉）壁结构和斑块的部位和形态，选择近膨大处及膨大处左、右两侧颈总动脉后壁测量内－中膜厚度3次以上，取其平均值。颈动脉粥样硬化诊断标准：血管IMT增厚或斑块形成，CIMT＞0.9mm为增厚，CIMT＞1.3mm为斑块形成（即局部隆起、增厚，向腔内突出厚度＞1.3mm）。

1.2.3 baPWV、ABI的测定：采用日本欧姆龙科林公司生产的全自动动脉硬化检测仪VP－1000进行baPWV、ABI的检测。根据最新标准［3］：baPWV＜1400cm／s为周围动脉硬度正常；1400cm／s≤baPWV＜1800cm／s为周围动脉轻度硬化；baPWV＞1800cm／s为周围动脉硬化。国际标准［4］：ABI≥0.9（正常参考值），ABI＜0.9表示患者有下肢动脉硬化阻塞的可能性。

1.3统计学处理应用SPSS 13.0统计软件包进行数据处理。计量资料用均数±标准差（s）表示，2组间均数比较采用t检验。计数资料采用χ2检验，相关性分析采用直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1原发性高血压组与正常对照组HCY、CIMT、baPWV和ABI水平比较高血压组血清HCY、CIMT和baPWV水平均高于正常对照组，ABI水平低于正常对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组HCY、CIMT、baPWV和ABI水平比较 （s）

表1 2组HCY、CIMT、baPWV和ABI水平比较 （s）

组别 n HCY（μmol／L）CIMT（mm）baPWV（cm／s）ABI A组60 11.5±6.3 0.9±0.28 1160±130 1.25±0.56 B组 128 20.6±9.8 1.1±0.28 1680±185 1.01±0.12 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2血清同型半胱氨酸与血管结构和功能参数的关系经直线相关分析发现，原发性高血压组血清HCY与CIMT、baPWV呈正相关 （r＝0.46，r＝0.52，P＜0.05），HCY 与ABI呈负相关（r＝－0.54，P＜0.05）。

3 讨论

原发性高血压是常见的慢性心血管病之一，又是一种不断进展的多种因素并存的疾病。大量流行病学及临床研究显示，高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的独立危险因素。近年来，高血压与HCY之间的关系日益受到关注，欧洲11个国家共同完成的研究及国内孙晓楠等［5］研究表明，高HCY与高血压发生、发展密切相关。本研究结果表明，高血压患者体内存在着高浓度的同型半胱氨酸，与以往报道相一致［5］。

同型半胱氨酸是一种血管损伤性氨基酸，为蛋氨酸重要中间代谢产物，健康成人血浆 HCY浓度为5～15μmol／L。高浓度的HCY可能通过以下途径促进高血压的发生发展：（1）高浓度同型半胱氨酸可损伤血管内皮细胞，引起氧自由基增多，造成一氧化氮（NO）、内皮素（ET）等舒血管物质减少，并增强氧化应激反应，改变血管壁的弹性，使血管对收缩因子的反应性增强，导致血压升高；（2）促进血管平滑肌细胞增殖和胶原的合成，使动脉壁中层平滑肌细胞数量增加，血管内壁增厚，顺应性下降［6］，加速动脉粥样硬化的进程，致使外周动脉血管阻力增加，引起血压升高。Morita等［7］在膳食诱导的高HCY血症大鼠及对照鼠单侧颈动脉人为球囊扩张造成损伤，观察到高HCY血症大鼠损伤侧颈动脉平滑肌细胞（SMC）较对照鼠明显。（3）破坏机体凝血和纤溶系统的平衡，使机体处于血栓前状态，诱发凝血酶产生和血小板聚集等，从而促发动脉粥样硬化斑块形成。另外，高HCY可促进血管平滑肌细胞内钙离子聚集，致使血管收缩，血压升高。因此认为高HCY可能是引起血压升高及血管重构和血管功能改变的病理生理基础［8］。

本实验表明，高浓度HCY与高血压患者血管结构参数CIMT和功能参数baPWVC呈正相关（r＝0.46，r＝0.52，P＜0.05），与高血压患者血管功能参数ABI呈负相关（r＝－0.54，P＜0.05）。其机制可能与高浓度 HCY导致血压升高，加速动脉粥样硬化的发展相关。

该实验结果说明，对高血压患者联合检测血HCY、CIMT、baPWV和ABI具有重要意义，对伴有高浓度HCY及动脉血管结构和功能改变的高血压患者应予以高度重视，以便更好地控制血压，减少心脑血管事件的发生。

［1］王立新，何青芳，俞敏 .同型半胱氨酸与高血压的相关性研究［J］.中华预防医学杂志，2008，9（5）：416－417.

［2］Jun Tayama，Masanori Munakata，Kaoru Yoshinaga，et al.Hige her plasma homocysteine concentration is saaociated with more advanced systemic arterial stiffness and greater blood presure response to stress in hypertensive patients［J］.Hypertension Research，2006，29（6）：403－409.

［3］Wang CP，Hung WC，Yu TH，et al.Brachial－ankle pulse wave velocity as an early indicator of left ventricular diastolic function among hypertension subjects［J］.Clin Exp Hypertens，2009，31（1）：31－43.

［4］Yuanxi XU，Jue LI，Luo YY，et al.The association between ankle－brachial index and cardiovascular or all－cause mortality in metabolic syndrome of elderly chinese［J］.Hypertens Res，2007，30（7）：613－619.

［5］孙晓楠，李玉明，郭红 .单纯收缩期高血压患者同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性相关因子研究［J］.中华心血管病杂志，2003，31（4）：272.

［6］田青平，刘乃奎，汤健，等 .同型半胱氨酸促进平滑肌细胞增殖的内信号传递途径［J］.中华医学杂志，2000，80（2）：152－154.

［7］Morita H，Kurihara H，Yoshida S，et al.Diet－induced hyperhomocysteinemia exacerbates neoiintima formation in rat carotid arteries after ballon injury［J］.Circulation，2001，103（1）：133－139.

［8］朱爱萍，黄淑田，王健霞，等 .血清同型半胱氨酸对高血压病的诊断价值初探［J］.临床医药实践，2011，20（1）：13－14.