吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察

姜松龄

(淮北市人民医院肿瘤科，安徽淮北235000)

食管癌是发展中国家常见的恶性肿瘤，每年全世界新发患者约40万［1］，我国是食管癌高发区。在西方发达国家以腺癌为主，化疗是晚期食管癌患者的主要治疗手段，近年来含吉西他滨的联合化疗已显示确切疗效，作者采用吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期食管癌33例，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2008年5月至2011年10月本院收治的33例晚期食管癌患者，男17例，女16例;年龄30～76岁，中位年龄54岁。所有患者均经病理学确诊，鳞癌19例，腺癌14例;均有影像学可测量病灶，Karnofsky评分≥70分，预计生存期3个月以上。Ⅲ期18例，Ⅳ期15例，化疗2疗程后评价疗效，治疗前血常规、肝肾功能和心电图均基本正常，无重要脏器基础疾病。

1.2 治疗方法 吉西他滨 1 000 mg·m－2，静脉滴注，d1，8;顺铂 30 mg·m－2，静脉滴注，d2～4;21 d 为 1周期。化疗前后给予止吐、保肝等常规支持、对症治疗。至少完成2周期化疗。治疗期间每周监测血常规1～2次，每疗程给药前复查血常规、肝肾功能及心电图并记录毒副反应。如白细胞≤3.5×109L－1或血小板≤80×109L－1，推迟化疗并给予相应集落刺激因子提升白细胞，必要时输血治疗。

1.3 疗效、毒副反应评定 疗效评定标准按照WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算临床获益率，CR或PR患者均在治疗结束后4周复查。毒副反应按WHO抗癌药物毒副反应分度(0～Ⅳ度)标准进行评估，完成1周期即可进行毒副反应评估。

2 结果

2.1 近期疗效 本组33例患者均可评价疗效，CR 1例，PR 16例，SD 10例，PD 6例。总有效率51.5%，临床获益率为81.8%。

2.2 毒副反应 主要是骨髓抑制，其中Ⅲ度以上白细胞、血小板减少发生率分别为39.4%(13/33)、24.2%(8/33)，经G-CSF、GM-CSF及 IL-11治疗均能恢复正常。化疗时常规予盐酸托烷司琼预防消化道反应，其中Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐发生率为48.5%(16/33)，其他如发热、腹泻、便秘、静脉炎、脱发、周围神经炎、皮疹发生率低且轻微，所有患者均能耐受毒副反应并完成化疗。见表1。

表1 吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌的毒副反应例

3 讨论

化疗作为晚期食管癌姑息性治疗的主要措施之一，在食管癌综合治疗中依然占有重要地位。常用的传统化疗药物有顺铂、卡铂、平阳霉素、阿霉素、甲氨喋呤、丝裂霉素、长春碱类和喜树碱等。应用较多的5－氟尿嘧啶和顺铂为基础的方案，两者联合的有效率为25% ～ 35%［2］，在姑息化疗中较低［3］，主要毒副反应为黏膜炎和骨髓抑制［4］。近年新投入使用的有紫杉醇、伊立替康和吉西他滨等，各种联合化疗效果大致相同，治疗后症状部分缓解率8% ～42%，完全缓解率0% ～11%，平均存活期3.5 ～7.5 个月［5－6］。

吉西他滨是一种脱氧胞苷的类似物，是细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，使DNA断裂，细胞凋亡。吉西他滨不仅能作用于DNA合成期，还能阻止G1期向S期进展。体外、体内试验证实，吉西他滨联合顺铂相互间有协同和相加作用［7］，增强顺铂与DNA的嵌合稳定性，并抑制DNA修复［8］。Kroep 等［9］对 36 例晚期食管癌患者采用吉西他滨联合顺铂方案化疗，有效率为41%，中位生存期为9.8个月。Millar等［10］采用吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期食管癌患者42例，有效率为45%，其中CR 3例，PR 16例，中位生存期达11个月，在此研究中还发现吉西他滨联合顺铂方案治疗鳞癌患者的有效率明显高于腺癌(71%vs 33%，P=0.036)。上述报道显示吉西他滨联合顺铂方案在治疗晚期食管癌尤其是鳞癌显示了较好的疗效，毒副反应主要是血液学毒性，大多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度毒副反应较为少见，患者在治疗过程中耐受性良好。

作者对收治的33例晚期食管癌患者进行吉西他滨联合顺铂方案治疗，取得了较好的疗效，其中CR 1例，PR 16 例，SD 10 例，PD 6 例，有效率 51.5%，临床获益率为81.8%。毒副反应较轻微，经对症治疗后不同程度获得缓解，所有患者均顺利完成了化疗。

综上所述，吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌有较好的疗效，临床获益率高，毒副反应患者能耐受，为晚期食管癌患者的治疗提供了一种新的选择，值得进一步研究和临床论证推广。

［1］Homs MY，van der Gaast A，Siersema PD，et al.WITHDRAWN:Chemotherapy for metastatic carcinoma of the esophagus and gastro-esophageal junction［J］.Cochrane Database Syst Rev，2010，12(5):CD004063.

［2］Gebski V，Burmeister B，Smithers BM，et al.Survival benefits from neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy in oesophageal carcinoma:a meta-analysis［J］.Lancet Oncol，2007，8(3):226－234.

［3］Enzinger PC，Ilson DH，Kelsen DP.Chemotherapy in esophageal cancer［J］.Semin Oncol，1999，26(5 Suppl 15):12 －20.

［4］宋德刚，王哲海.食管癌化疗新进展［J］.医学综述，2007，13(13):988－990.

［5］Conroy T，Etienne PL，Adenis A，et al.Vinorelbine and cisplatin in metastatic squamous cell carcinoma of the oesophagus:response，toxicity，quality of life and survival［J］.Ann Oncol，2002，13(5):721－729.

［6］Lee J，Im YH，Cho EY，et al.A phase Ⅱ study of capecitabine and cisplatin(XP)as first-line chemotherapy in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2008 ，62(1):77 －84.

［7］王丽萍，梅其达，高国谦.健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.中华肿瘤杂志，2003，25(6):590 －591.

［8］van Moorsel CJ，Pinedo HM，Veerman G，et a1.Mechanisms of synergism between cisplatin and gemcitabine in ovarian and nonsmall-cell lung cancer cell lines［J］.Br J Cancer，1999，80(7):981－990.

［9］Kroep JR，Pinedo HM，Giaccone G，et al.Phase Ⅱ study of cisplatin preceding gemcitabine in patients with advanced oesophageal cancer［J］.Ann Oncol，2004，15(2):230 －235.

［10］Millar J，Scullin P，Morrison A，et al.Phase Ⅱ study of gemcitabine and cisplatin in locally advanced/metastatic oesophageal cancer［J］.Br J Cancer，2005，93(10):1112 － 1116.