双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效观察

河南省濮阳市人民医院（457000）张志沛

目前，由于饮食结构和生活方式的改变，非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）的患病率持续上升，并与肝纤维化、肝硬化及原发性肝癌等的发生密切相关，现已成为我国常见的慢性肝病之一，严重危害人们健康。目前，对NASH的治疗主要通过控制饮食、降低体重、护肝、降酶或对症治疗。双环醇片是人工合成的治疗肝炎的国家一类新药，有明显改善继发性脂肪变出现的氧化应激等作用。因此，2008年1月至2010年12月我们观察了双环醇片治疗NASH的疗效，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 120例NASH患者均符合2006年2月中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》所制订的诊断标准[1]，除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。

我们将患者随机分为治疗组和对照组各60例。治疗组男40例，女20例，年龄26～65岁，平均（45±12）岁。体重指数（BMI）（31±5）kg/m2，腰围/臀围（W/H）为0.94±0.05。对照组男36例，女24例，年龄25～68岁，平均（46±12）岁。BMI（31±5）kg/m2，W/H为0.96±0.06。两组患者在性别、年龄、病情、临床表现及实验室检查各项指标等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予控制饮食、禁酒、适量运动、减轻体重等基础治疗，两组患者均给予常规保肝治疗（多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽等），治疗组在此基础治疗上加用口服双环醇片（北京协和药厂生产）25mg，3次/天，总疗程为24周。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后B M I、W/H、血清生化指标、血清丙氨酸氨基转移酶（A L T）、总胆红素（TBil）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）值及B超检查结果。血清生化指标用雅培2000型全自动血生化分析仪检测；B超检查采用ALOKA4500型彩色多普勒超声仪，在治疗前、后由专人各检测1次。积分：近场回声增高、灶性高回声或肝光点增粗各积1分，远场回声衰减、肝肿大、肝内胆道显示不清或无法辨认各积2分。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件，均数比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后BMI、W/H均有改善，但组间比较差异均无统计学意义。B超积分两组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），见附表1。

2.2 两组患者肝功能及血脂治疗前后比较：两组治疗前后在肝功能及血脂方面均得到不同程度的改善，但在降低血ALT方面治疗组明显优于对照组（P＜0.05），见附表2。

附表1 两组非酒精性脂肪性肝炎患者治疗前后BMl、W/H比较（±s）

附表1 两组非酒精性脂肪性肝炎患者治疗前后BMl、W/H比较（±s）

组别 例数 时间 BMI（kg/m2） W/H B超积分治疗组 60 治疗前 31.2±4.7 0.94±0.05 4.8±1.4治疗后 27.3±3.2 0.92±0.05 2.6±0.8对照组 60 治疗前 31.3±4.9 0.96±0.06 4.6±1.3治疗后 28.5±3.5 0.93±0.05 3.6±0.9

附表2 两组非酒精性脂肪性肝炎患者治疗前后肝功能及血脂比较（±s）

附表2 两组非酒精性脂肪性肝炎患者治疗前后肝功能及血脂比较（±s）

组别 例数 时间 ALT（U/L） TBil（umol/L） TC（umol/L） TG（umol/L）治疗组 60 治疗前 181.6±27.9 29.7±8.1 7.5±2.1 3.5±1.1治疗后 48.7±10.5 15.3±7.4 4.3±0.8 1.9±0.3对照组 60 治疗前 183.1±28.1 28.2±8.3 7.3±2.2 3.3±1.0治疗后 85.6±15.6 17.2±8.6 4.6±0.9 2.2±0.5

3 讨论

NASH在我国已成为仅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病，近来研究显示，约20%的NASH患者可进展为肝硬化，其中30%～40%患者死于肝相关疾病，部分发生亚急性肝衰竭和肝细胞肝癌，NASH的发病机制尚不十分清楚。

目前大多数学者接受的是“二次打击”假说[2]，其中氧化应激在其发病中扮演重要角色。NASH的治疗包括防治原发病或相关因素：基础治疗（调整饮食、有氧运动、纠正不良生活方式或行为）；减肥、降血脂；护肝治疗等。常用药物如多烯磷脂酰胆碱、维生素E、水飞蓟素及熊去氧胆酸等。

双环醇片（商品名：百赛诺）系中国医学科学院药物研究所研制的具有国际自主知识产权的国家一类化学新药。临床前研究显示，双环醇通过清除自由基、保护肝细胞膜和线粒体，使肝细胞核DNA免受损伤及减少细胞凋亡的发生，从而起到保肝作用。

双环醇通过调控肝细胞中相关基因的表达，在维持细胞稳定、促进损伤细胞的修复及提高机体免疫力方面有一定的作用[3]。

动物实验研究表明双环醇明显改善小鼠脂肪肝脏小泡性脂肪变和水样变，明显改善肝脏脂质堆积和血脂异常，可通过提高肝线料体脂肪酸氧化速率，促进脂质的氧化代谢，可通过提高极低密度脂蛋白自肝脏的分泌速度以减轻肝中TG堆积，可明显改善继发脂肪变出现的氧化应激[4]。总之，双环醇能减轻慢性肝脏炎症，保护肝脏细胞免受损伤而使胶原合成和分泌减少，同时促进胶原降解和吸收来抑制纤维化的形成和发展，从而起到肝脏细胞免受损伤的作用。

我们应用双环醇片治疗NASH患者，检测治疗前后BMI、W/H、肝功能和血脂指标，同时进行B超检测，比较两组的疗效。

结果表明，治疗组加用双环醇片治疗后，在降低血ALT、B超积分方面均优于对照组。因此，在临床应用上，双环醇片在治疗NASH上疗效肯定，值得推广应用。