达英-35、二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床观察

2012-12-01 06:16叶林
中国实用医药 2012年4期
关键词:达英睾酮雄激素

叶林

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)为育龄妇女最常见内分泌疾病,临床表现复杂多样,严重影响患者健康和生存质量。2007年8月至20010年6月我们采用达英-35、二甲双胍联合治疗PCOS 24例,效果较好,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 24例患者22~35岁,平均29.5岁,不孕时间1~13年,其中月经稀发17例,继发闭经7例,原发不孕15例,继发不孕9例。诊断标准:①稀发排卵或无排卵。②高雄激素临床表现,如多毛、痤疮等。③月经后2~4 dB超检查监测,卵巢任一截面均有10个以上直径2~9 mm的小卵泡,卵巢多囊性改变和(或)体积增大;排除其他高雄激素疾病、输卵管因素及男方因素所致不孕,患者近3个月内未使用激素类药物,无服药禁忌证。

1.2 方法 患者月经来潮第3 d(闭经者不限)晨抽空腹血,测定促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、LH/FSH、睾酮(T)、雌二醇(E2)、空腹胰岛素(FINS)及血糖水平,并行阴道B超检查;第5 d起给予达英-35(醋酸环丙孕酮2 mg+炔雌醇35 μg)口服,1次/d,21 d为1个周期,连用3个周期;二甲双胍500 mg口服,3次/d,持续3个月。停药后给予促排卵治疗,月经来潮第3 d 复查FSH、LH、LH/FSH 、T、E2、FINS 及空腹血糖,第8 d起超声检查监测卵泡发育情况,并记录患者症状改善程度及药物副作用情况。

1.3 统计学方法 用SPSS 13.0统计软件包,计量资料以±s表示,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者 LH、T、LH/FSH、FSH、E2等指标 见表1;FINS、空腹血糖情况见表2。

表1 治疗前后FSH、LH、LH/FSH 、T、E2水平比较(±s)

表1 治疗前后FSH、LH、LH/FSH 、T、E2水平比较(±s)

注:*治疗前后比较差异显著(P<0.05)

?

表2 治疗前后空腹血糖和胰岛素比较(±s)

表2 治疗前后空腹血糖和胰岛素比较(±s)

注:*与治疗前比较P<0.05

?

治疗前后LH、T、LH/FSH以及FINS差异有统计学意义(P<0.05),FSH、E2及空腹血糖比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 患者用药期间均有撤退性出血,出现乳房胀疼6例,消化不良及腹部不适5例,停药2周后消失;治疗后6个月患者痤疮不同程度改善,多毛减轻不明显,月经量增多,超声监测16例存在排卵(66.7%),停药3个月后3例自然怀孕。

3 讨论

PCOS病因尚未完全明了,患者下丘脑-垂体-性腺轴紊乱,下丘脑促性腺激素释放激素频率、幅度加速,垂体分泌过量黄体生成素,导致卵泡膜细胞产生过量雄激素,形成系列临床表现[1],主要有月经紊乱、不孕、多毛、痤疮、性激素分泌紊乱等,高雄激素血症、胰岛素抵抗-胰岛素血症及脂代谢紊乱为其内分泌代谢紊乱的主要特征。调整月经、恢复排卵,改善症状,纠正内分泌代谢紊乱为临床治疗目标,预防子宫内膜癌和糖尿病、心血管疾病为其远期目标,降低雄激素水平及减轻胰岛素抵抗为治疗之关键。

达英-35含环丙孕酮及炔雌醇,环丙孕酮通过负反馈抑制下丘脑促性腺激素释放激素分泌频度,减少垂体黄体生成素生成,继而减少卵巢源性雄激素的合成,同时还降低5a-还原酶活性,抑制睾酮与双氢睾酮作用,在靶器官竞争雄激素受体,阻断外周雄激素的作用,有很强的抗雄激素作用;炔雌醇可提高肝脏合成激素结合球蛋白能力,增加血清激素结合球蛋白水平,增加睾酮代谢清除率,降低血液中游离睾酮及雄激素生物效应,有效缓解高雄激素症状,调整月经周期,预防及对抗子宫内膜增生。

二甲双胍可促进机体细胞内葡萄糖转运因子GLUT-1、GLUT-4的转化,防止肝细胞和脂肪细胞在高胰岛素环境中发生胰岛素抵抗,减少肝糖原异生,促进糖无氧酵解,增加外周组织对葡萄糖的摄取利用,改善周围组织对胰岛素的敏感性,在受体后水平提高胰岛素敏感性,抑制卵泡膜细胞内的甾体生成敏锐调节蛋白及17a羟化酶的表达,使卵巢和肾上腺的雄激素合成和释放降低,纠正患者的高雄激素症状及脂代谢紊乱[2],改善卵巢排卵功能。

达英-35与二甲双胍协同治疗PCOS可弥补单药作用之不足,纠正高雄激素血症、改善胰岛素抵抗,减少卵巢源性睾酮产生,增加睾酮代谢清除率,明显改善患者内分泌代谢紊乱及临床症状,联合治疗3个周期即可为新建立周期性卵泡发育及促排卵做好准备,提高患者排卵率及妊娠率。本组患者治疗后临床症状改善,LH、T、LH/FSH、FINS与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),排卵率66.7%,3例自然怀孕。无严重副作用,临床应用安全、有效。

[1]梅志雄,覃炜.二甲双胍联合复方醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征24例临床分析.南方医科大学学报,2006,26(5):657-658.

[2]Palomba S,Falbo A,Russo T,et al.Role of metformin in patients with polycystic ovary syndrome;the state of the art.Minerva Ginecol,2008,60(1):77-82.

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