环磷腺苷葡胺对病窦综合征患者窦房结功能的影响

赵宏伟 浙江省绍兴市第七人民医院 绍兴 312000

病态窦房结综合征（sicksinus syndrome，SSS）简称病窦综合征，是心血管系统常见病，系由窦房结器质性病变或功能障碍造成起搏和传导功能失常，产生心律紊乱和血液动力学障碍[1]。窦房结功能是病窦综合征诊断、疗效评价的主要指标，也是评估其预后的重要依据。环磷腺苷葡胺治疗病窦综合征效果明显，能明显改善窦房结功能，同时还能改善心脏传导系统的功能，可部分替代起搏治疗。我院近年来应用环磷腺苷葡胺治疗病窦综合征132例，疗效显著，报道如下，旨在探讨环磷腺苷葡胺对病窦综合征患者窦房结功能的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择本院2005年—2011年住院SSS患者132例，其中男83例，女49例，男：女＝1：0.69；年龄42～87岁，平均（67.26±8.31）岁；病程3个月～16年，平均（5.38±2.14）年。基础疾病为冠心病49例，高血压性心脏病34例，扩张型心肌病10例，病毒性心肌炎14例，原因不明25例。其中继发心力衰竭者45例，心绞痛22例，伴有黑朦者31例，晕厥11例，心悸57例，阿-斯氏综合征6例。全部病例均经阿托品试验、24h动态心电图及食管电生理检查和固有心率测定等明确诊断病窦综合征。

1.2 病态窦房结综合征诊断标准[1-2]动态心电图阳性标准：①24h总心率＜80 000次；②平均心率＜55次/min；③最高窦率＜100次/min；④最低心率＜40次/min；⑤窦停＞2s或窦房阻滞；⑥心动过缓-心动过速综合征。符合上述之一便可诊断。阿托品诱发试验阳性：用药后30min内心率＜85次/min；可疑阳性：85次～95次/min；阴性：＞95次/min。如试验后较试验前心率提高＞25次/min为阴性，15～25次/min可疑阳性；＜15次/min阳性。如出现窦房阻滞、窦性停搏≥2s，交界性心律、房颤或Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞为试验阳性。窦房结功能障碍电生理标准：①窦房结恢复时问（SNRT）＞1400ms或房室交界区逸搏先于窦房结恢复及/或继发去间歇；②校正窦房结恢复时间（CSNRT）＞550ms；③窦房传导时间（SACT）＞150ms；④固有心率（IHRo）≤80次/min。

2 方法

132 例患者均应用环磷腺苷葡胺90～180mg，以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，每天1次静脉滴注，3周为1疗程。所有病例均于用药前和用药3周后检查常规心电图、动态心电图、食道电生理和固有心律。用药前后常规检查肝、肾功能。

3 结果

用药3周后24h动态心电图最快心率、最慢心律、24h平均心率及24h总心率都有明显的提高，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。用药3周后食道电生理检测SNRT、CSNRT、SACT及IHRo和用药前监测结果比较均有不同程度的改善，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。用药后患者肝、肾功能未见异常。

表1 治疗前后动态心电图指标比较（±s，n=132） 次/min

表1 治疗前后动态心电图指标比较（±s，n=132） 次/min

注：与治疗前比较，△P＜0.01

103.52±19.35 134.87±18.26△32.43±7.62 53.52±6.49△46.94±8.27 66.47±9.81△63455.36±19348.68 98836.59±l2675.54△治疗前治疗后

表2 治疗前后食道电生理窦房结功能比较（±s，n=132） ms

表2 治疗前后食道电生理窦房结功能比较（±s，n=132） ms

注：与治疗前比较，△P＜0.01

2162.52±186.76 1437.76±124.55△618.94±57.37 527.64±23.91△194.42±21.56 123.79±13.46△72.21±6.36 81.78±3.44△治疗前治疗后

4 讨论

窦房结具有增龄性变化的特性，即随着年龄增加窦房结的内部结构不断发生退行性变，75岁以上老年人窦房结的P细胞可减少到正常的10%，存在的P细胞功能也有所减退[3]。临床上病窦综合征并不少见，主要是心脏退行性病变、淀粉样变、缺血性心脏病等致窦房结发生缺血、变性、纤维化、坏死等病理改变所引起。此外，迷走神经张力增高，某些抗心律失常药物抑制窦房结功能等，亦可发生窦房结功能障碍[4]。迄今为止，除症状严重者需安置心脏起搏器外，临床上尚无疗效满意的药物，亦无特效的治疗方法。

环磷腺苷葡胺是由环磷酸腺苷（cAMP）与葡甲胺结合形成的化合物，葡甲胺作为配基，与cAMP结合，增强后者的脂溶性，使其易于透过细胞膜，提高cAMP在组织细胞中的浓度[1]。cAMP是机体内的重要调节物质，是细胞内的“第二信使”，可使心肌血管平滑肌内cAMP水平升高。cAMP可使Ca2+通过细胞膜上的钙通道内流进入细胞内，提高心肌细胞内钙浓度，激活兴奋-收缩耦联，增加心肌细胞的收缩能力，改善心脏泵血功能，同时又能改善窦房结P细胞功能，从而提高心率，改善病窦综合征患者自觉症状[4-5]。此外，环磷腺苷葡胺在体内经磷酸二酯酶水解生成5-AMP和腺苷，腺苷在体内有抗快速心律失常的作用，能有效预防慢-快综合征患者的心动过速发作[5]。另外腺苷和cAMP都能够舒张血管平滑肌，降低心脏前后负荷，改善血流动力学状态。

本组132例病窦综合征患者应用环磷腺苷葡胺治疗，用药前、后经食道电生理检测SNRT、CSNRT、SACT及IHRo均有明显改善（P＜0.01），表明环磷腺苷葡胺对病窦综合症患者窦房结功能有明显的改善作用。同时，用药前、后24h动态心电图也表明环磷腺苷葡胺可以明显提高病窦综合征患者的最快心率、最慢心律、24h平均心率及24h总心率（P＜0.01）。

［1］陈灏珠.实用内科学［M］.第12版.北京：人民卫生出版社，2005：1364．

［2］黄宛.临床心电图学［M］.第4版.北京：人民卫生出版社，1992：244-248．

［3］于文敏.病窦综合征与慢性冠状动脉疾病关系探讨［J］.现代医药卫生，2008，24（23）:3523-3524.

［4］吴成辉，程晓曙.环磷腺苷葡胺联合美多心安治疗扩张型心肌病l84例临床分析［J］.国外医学·心血管疾病分册，2002，29（6）：364-365．

［5］陈曙霞．“心先安”（环磷酸腺苷葡甲胺）的药理学效应及临床应用［J］.中国心血管杂志，1997，2（4）:283．