3代不同头孢菌素预防剖宫产手术感染的疗效观察

陈芝莲，颜 芳(青海省妇幼保健院临床药学室，西宁 810007)

近年来，剖宫产手术呈逐年上升趋势，剖宫产手术属于Ⅱ类手术切口，存在一定的感染风险，感染是剖宫产手术后最常见的并发症之一，预防性应用抗菌药物已成为产科医师对剖宫产手术预防感染的常规手段。目前，由于抗菌谱广、不良反应小、抗菌效果强，头孢菌素成为国内外剖宫产手术的首选药物［1］。为了解3代不同头孢菌素在剖宫产手术中预防感染的疗效，现对我院600例相关术后患者的预防效果进行回顾性调查，评价3代不同头孢菌素头孢唑林钠、头孢呋辛钠、头孢哌酮钠预防剖宫手术感染的效果，以期对降低细菌耐药性、合理应用抗菌药物提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1月1日—2010年12月31日我院进行子宫体下段横切剖宫产手术并单独使用1种头孢菌素(分别为头孢唑林钠、头孢呋辛钠、头孢哌酮钠)的患者。

1.2 方法

采用回顾性调查方法，对调查时间内单独使用了头孢唑林钠、头孢呋辛钠、头孢哌酮钠且产前、产时无明显感染因素存在的患者进行分组，其中A组为使用注射用头孢唑林钠患者200例，B组为使用注射用头孢呋辛钠患者200例，C组为使用注射用头孢哌酮钠患者200例;对各组进行调查统计。统计调查表内容包括:(1)患者资料:住院号、年龄、姓名、临床诊断、基础疾病、入院时间、出院时间、术前血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N%)。(2)抗菌药物应用情况:药物名称、剂型、规格、用法、疗程、给药时间(术前、术中、术后)。(3)记录患者切口感染情况:体温:术后每4 h测1次体温，＞37.5℃为偏高，＞38℃为异常;血液检查结果:记录患者术后第3 d和第5 d的血常规，WBC＞10.0×109个/L或 N% ＞75%或 Hb＜110 g·L-1为异常;切口感染:患者腹壁切口局部有红肿，表明有渗血渗液，同时记录术后退热时间(以d计算)。(4)住院时间:记录患者具体入院至出院时间。

1.3 排除标准

(1)已作过用药前的过敏试验，但用药期间发生严重过敏反应者;(2)免疫缺陷或进行免疫抑制活动者;(3)妊娠合并糖尿病患者;(4)入选前有其他病症后在术前48 h内使用过抗菌药物者;(5)严重肝肾功能不全者。

1.4 不良反应调查

详细记录用药期间出现不良反应的时间、症状、严重程度。

1.5 每日药品费用调查

以用药3 d计算。

1.6 统计学处理

计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者基本情况比较

3组患者年龄、孕周、病情、基础疾病等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 3组患者基本情况比较(±s)Tab 1 Comparison of general condition among 3 groups(±s)

表1 3组患者基本情况比较(±s)Tab 1 Comparison of general condition among 3 groups(±s)

项目 A组 B组 C组病例数200 200 200平均年龄/岁 27.7±3.20 28.4±2.80 28.6±2.60平均孕周/周 38.3±1.12 38.4±1.11 38.4±1.08初产/例 172 178 184急诊手术/例 38 40 37择期手术/例 168 165 171手术持续时间/min 27～155 27～170 30～175平均住院时间/d 6.12 6.08 6.20患有基础疾病/例59 65 63

2.2 3组患者用药情况

3组患者用药情况见表2。

表2 3组患者用药情况(±s)Tab 2 Drug use in 3 groups(±s)

表2 3组患者用药情况(±s)Tab 2 Drug use in 3 groups(±s)

项目 A组 B组 C组1次用药/g 2.0 2.25 2.0用法 q12h，静脉滴注 q12h，静脉滴注 q12h，静脉滴注用药持续时间/d 5.13 5.20 5.32术前0.5～1 h用药/例111 123 116

2.3 3组患者切口暴露时间和手术出血量比较

3组患者切口暴露时间和术中出血量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 3组患者切口暴露时间和手术出血量比较(±s)Tab 3 Comparison of incision exposure time and blood loss among 3 groups(±s)

表3 3组患者切口暴露时间和手术出血量比较(±s)Tab 3 Comparison of incision exposure time and blood loss among 3 groups(±s)

组别 切口暴露时间/min 术中出血量/mL A 35.6±5.43 192±95 B 36.1±4.5 189±85 C 34.8±5.6 195±93

2.4 3组患者术后体温比较

3组患者术前均无发热记录，3组术后体温＞37.5℃与＞38℃的病例数比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 3组患者术后体温比较(例)Tab 4Comparison of body temperature among 3 groups(cases)

2.5 术后第3、5 d 3组患者WBC、Hb及N%比较

术后第3、5 d 3组患者WBC、Hb及N%比较见表5。

表5 术后第3、5 d 3组患者WBC、Hb及N%比较(±s)Tab 5Comparison of WBC，Hb and N%among 3groups(±s)

表5 术后第3、5 d 3组患者WBC、Hb及N%比较(±s)Tab 5Comparison of WBC，Hb and N%among 3groups(±s)

组术后第3 d 术后第5 d WBC/N%/Hb/WBC/N%/Hb/别(×109个/L)%g·L-1(×109个/L)%g·L -1 A 9.5±2.6 73.7±5.2 105.0±15.9 7.5±2.3 70.6±7.1 103.4±14.7 B 9.7±2.4 74.8±5.1 106.0±13.7 7.6±2.1 70.3±7.4 103.3±13.8 C 9.5±3.0 73.9±5.4 105.0±14.6 7.5±2.4 70.3±7.0 103.3±14.5

2.6 3组患者切口愈合与感染情况比较

A组、B组患者均为Ⅱ/甲级愈合，未见切口感染;C组有2例患者发生切口感染，其中1例红肿，1例发生渗液，对2例感染患者进行微生物检测，感染菌株分别为屎肠球菌、表皮葡萄球菌。

2.7 3组患者术后药品不良反应情况

3组均有个别患者发生皮疹、瘙痒、恶心等症状，但均较轻微，停药后症状消退，对药物治疗无影响，3组间差异也无统计学意义。

2.8 3组患者药品费用比较

以3 d用药量为准，A组抗菌药物费用为29.04元，B组为114.0元，C组为189.76元。

3 讨论

3.1 剖宫产手术预防性应用抗菌药物的必要性

剖宫产术后发病及感染高于阴道分娩7～10倍，由于剖宫产手术存在手术时间、产程时间、胎膜早破、母体肥胖、分娩过程、检查次数、术者经验、术中出血量等危险因素［2］，使其术后感染的可能性明显增加。根据2004年8月卫生部颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》，剖宫产术属于清洁-污染手术，围术期可以使用抗菌药物预防感染。因此，剖宫产围术期预防性应用抗菌药物是必要的。

3.2 抗菌药物的选择

选择抗菌药物需要遵从个性化原则，要考虑切口分类、手术部位常见病原菌种类、易感因素以及所选抗菌药物的抗菌谱，同时尚需考虑患者的社会情况、药物过敏史以及医院自身环境条件等。剖宫产手术引起感染的病原菌主要是大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌［3］。预防性用药时，应选择相对广谱、效果肯定、安全、价格相对低廉、不良反应少的抗菌药物，头孢菌素是最符合上述条件的［4］。我院所使用的头孢唑林钠、头孢呋辛钠、头孢哌酮钠可分别代表3代不同的头孢菌素。头孢唑林钠为第1代头孢菌素，其对革兰阳性菌活性较强，对革兰阴性菌的作用相对较差，但其以较好的安全性、优良的药动学特点及较低的成本成为国内外围术期预防性应用抗菌药物的推荐用药。头孢呋辛钠为第2代头孢菌素，其抗菌谱广，对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有抗菌活性，对革兰阳性菌作用弱于第1代头孢菌素，对革兰阴性菌的抗菌活性弱于第3代头孢菌素，但由于其血药浓度高、组织渗透性好、药品不良反应少的优点，也被大量用于临床围术期预防感染［5，6］。头孢哌酮钠为第3代头孢菌素，其抗菌谱对革兰阴性菌的作用较强，并对厌氧菌也有较明显的作用，对革兰阳性菌作用相对较差，但其不良反应少，且耐β-内酰胺酶稳定而显示出较强的抗菌活性［7］，被临床医师广泛用于围术期预防感染。此次调查结果显示，3代不同头孢菌素均有较好的预防剖宫产围术期切口感染的疗效，但第3代头孢菌素并无显示优越性，且由于其对革兰阴性菌作用的优势，个别患者引起了革兰阳性菌的繁殖而造成了切口感染，增加了患者的额外医疗费用。

3.3 药品费用

抗菌药物的使用应遵循为有效、安全、经济的原则，本次调查的结果显示，第1代头孢菌素头孢唑林钠的费用最低，有一定选择优势。

3.4 给药时间及持续时间

给药时间极为关键，剖宫产手术应在结扎脐带后立即给予抗菌药物，这样既保证胎儿不受药物影响，又可使患者在手术过程大部分时间内血清及组织中的药物都达到有效浓度［2］。研究表明，伤口被细菌感染的危险期一般在切开皮肤到术后4 h内，在手术期间有足够的抗菌药物即可抵御污染细菌入侵。故在手术开始到术后3～4 h内应用抗菌药物的预防效果最佳。常用头孢菌素的血清半衰期为1～2 h，因此，如手术时间超过3 h，或失血超过1 500 mL，应在术中补充1剂，且应短程使用［8］。根据《抗菌药物临床应用指导原则》的要求，如果患者有明显的感染高危因素，可再用1次或数次至24 h，特殊情况可以延长至48 h。本次调查发现，抗菌药物使用时间不合理情况普遍存在，大部分患者用药时间过长，普遍超过3 d，个别患者用药时间长达7 d，部分患者未在术前0.5～1 h使用，部分患者术后回病房时开始使用，无1例在结扎脐带后立即给药。

本次调查旨在比较3代不同头孢菌素预防剖宫产手术围术期切口感染的疗效，从以上调查数据和讨论显示，3组药物均表现出了较好的预防效果，3组患者术后体温升高、术前及术后第3、5 d的WBC、HB、N%均值比较，差异均无统计学意义;第3代头孢菌素组存在个别患者切口感染，比起第1代头孢菌素并未能显著增加临床预防感染的疗效，且费用较高。因此，第1代头孢菌素头孢唑林钠应是剖宫产手术预防感染的首选药物，这与《卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》要求及相关报道是相一致的［9］。

另外，我院抗菌药物的使用存在用药起点高、给药时间不当及持续时间过长等不合理现象。从抗菌药物品种的选择及使用可知医师对抗菌药物的抗菌特点和药动学不熟悉导致选药不合理，对法规性文件的不熟悉导致围术期使用方法不合理等。因此，应加强抗菌药物知识和相关文件的学习，严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》《卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》的要求，预防剖宫产手术感染应选用第1代头孢菌素，感染危险因素增加时可选用第2代头孢菌素，避免使用第3代头孢菌素。应切实遵循有效、安全、经济的原则，合理应用抗菌药物。

［1］ 方 芳.妇产科领域预防性抗生素应用的循证评价［J］.实用妇产科杂志，2004，20(1):7-8.

［2］ 杨慧霞，任 茁.围手术期预防性抗菌素应用［J］.中国实用妇科与产科杂志，2008，24(10):732-734.

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