(Z)-嘧菌酯的合成*

沈德凤，张居稳，何少敏

(佳木斯大学 药学院，黑龙江 佳木斯 154000)

嘧菌酯(2)是一类低毒、高效、广谱的甲氧基丙烯酸酯类抗真菌剂，不仅对很多真菌引起的植物病害具有良好的活性，而且对苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类等产生抗性的菌株有效。2具有降解迅速、无致癌和致突变以及与其它抗菌剂没有交互抗性等优点，是一类极具发展潜力和市场活力的新型植物抗真菌剂。2分为E型(E-2)和Z型(Z-2)。(E)-2已广泛生产，而(Z)-2却鲜有报道，仅作为(E)-2合成研究中的杂质。近年来有文献报道［1，2］(E)-2经光化学降解可转化成(Z)-2，但有关(Z)-2的合成尚未见文献报道。

本文以(E)-2为起始原料，经氧化和Wittig反应合成了(Z)-2(Scheme 1)，总收率62.3%，其结构经1H NMR和MS确证。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

2F-1型紫外分析仪;Bruker-300 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标);Agilent 1200型高效液相质谱联用仪。

Scheme 1

(E)-2，四丁基硫酸氢铵，叔丁醇钾及甲氧基甲基三苯基氯化磷，上海睿腾化工有限公司;其余所用试剂均为分析纯，其中四氢呋喃用钠干燥后蒸馏备用。

1.2 合成［3，4］

(1)1的合成

在反应瓶中依次加入(E)-2 40.0 g(99.3 mmol)，高锰酸钾31.2 g(197 mmol)，四丁基硫酸氢铵2.5 g(6.2 mmol)，二氯甲烷 200 mL 及水200 mL，搅拌下于室温反应12 h(TLC监测)。抽滤，滤液用二氯甲烷(2×50 mL)萃取，合并有机相，用饱和NaCl溶液(2×50 mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥，浓缩后经硅胶柱层析［洗脱剂:A=V(石油醚)∶V(EtOAc)=4∶1］纯化得淡黄色固体1 17 g;MSm/z:376{［M+H］+}。

(2)(E)-2 的合成［5］

N2保护，在反应瓶中加入甲氧基甲基三苯基氯化磷 8.4 g(24.52 mmol)和 THF 100 mL，搅拌下于 -78 ℃滴加正丁基锂1.33 g(20.8 mmol，5 min)，于 -78 ℃反应30 min。滴加 1 2.0 g(5.33 mmol)的THF(10 mL)溶液(10 min)，于0℃反应10 h(TLC监测)。用氯化铵溶液(200 mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取，合并有机相，用饱和 NaCl溶液(2×50 mL)洗涤，无水Na2SO4干燥，浓缩后经硅胶柱层析(洗脱剂:A=2 ∶1)纯化得白色固体(Z)-2 1.25 g，收率62.3%;1H NMR δ:3.61(s，3H，CH3)，3.88(s，3H，CH3)，6.47(s，1H，CH)，6.63(s，1H，PyH)，7.18 ～7.74(m，8H，ArH)，8.38(s，1H，PyH);MSm/z:404{［M+H］+}。

2 结果与讨论

2.1 反应条件优化

(1)反应时间

1 5.33 mol，其余反应条件同 1.2(2)，考察反应时间对(Z)-2收率的影响，结果见图1。从图1可以看出，随着时间增加，收率逐渐增高，10 h时收率最高(60.5%)。最佳反应时间为10 h。

图1 反应时间对(Z)-2收率的影响*Figure 1 Effect of reaction time on yield of(Z)-2*1 5.33 mol，其余反应条件同 1.2(2)

(2)反应温度

反应时间10 h，其余反应条件同1.2(2)，考察反应温度对(Z)-2收率的影响，结果见图2。从图2可看出，随着温度升高，收率不断提高，0℃时收率最高(62.3%)。继续升高温度，收率却逐渐降低。最佳反应温度为0℃。

图2 反应温度对(Z)-2收率的影响*Figure 2 Effect of reaction temperature on yield of(Z)-2*反应时间10 h，其余反应条件同1.2(2)

综上所述，合成(Z)-2的最佳反应条件为:1 5.33 mol，于0 ℃反应10 h，收率62.3%。

3 结论

以E-2为起始原料，经氧化和Wittig反应合成了(Z)-2。该路线具有原料易得，合成便捷等特点，为(Z)-2的研究奠定了基础。

［1］Boudina A，Emmelin C，Baaliouamer A，et al.Photochemical transformation of azoxystrobin in aqueous solutions［J］.Chemosphere，2007，68:1280 -1288.

［2］柏亚罗.Strobilurins类杀菌剂研究开发进展［J］.农药，2007，46(5):289 -305.

［3］刘长令，关爱莹，张明星.广谱高效杀菌剂嘧菌酯［J］.世界农药，2002，24(1):46 -49.

［4］Ma Z，Felts D，Michailides T J.Resistance to azoxystrobin in altemaria isolates from pistachio in california［J］.Pesticide Biochemistry and Physiology，2003，77:66-74.

［5］Javier P，Josep V.Concise and modular synthesis of regioisomeric haptens for the production of high-affinity and stereoselective antibodies to the strobilurin azoxystrobin［J］.Tetrahedron，2011，67:624 -635.