H型高血压与急性冠脉综合征发病相关性及同型半胱氨酸水平研究

杨莉莉，赵 宇，邵海峰，吕英慧

同型半胱氨酸(Hcy)属于一种含硫氨基酸，前体为蛋氨酸，其在血液中的含量≥10 μmol/L时，则称为高同型半胱氨酸血症(HHcy)。H型高血压是伴有血浆Hcy升高的原发性高血压,约占我国成年人高血压发病率的75%。相关研究发现，Hcy浓度每增加5 mmol/L相当于总胆固醇增加20 mg/dl，因其水平增加与心血管疾病发病密切相关,已成为冠心病(CHD)发病的独立危险因素[1-2]。急性冠脉综合征(ACS)作为常见心血管疾患，已成为影响我国居民健康的主要疾患，其发病与H型高血压密切相关。然而有关Hcy水平在H型高血压与ACS发病中的相关性研究报道较少，所以本研究就此做了分析，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2011年10月—2012年10月齐齐哈尔医学院附属第三医院心内科收治的原发性高血压病合并冠心病患者294例。纳入标准：(1)年龄：50～75岁；(2)符合2010年中国高血压防治指南中的“原发性高血压病”诊断标准[3]，且符合2007年美国心脏病学会/美国心脏病协会/欧洲心脏病学会(ACC/AHA及ESC)指南[4]中“急性冠脉综合征”的诊断标准；(3)患者意识清醒，均签署知情同意书。排除标准：(1)有其他心肝肾等严重躯体疾患，以及合并感染、贫血者；(2)有严重精神疾患者；(3)入院前1个月内服用叶酸、B族维生素药物；(4)依从性差，中途退出者。

1.2 病例分组 所有患者均行冠脉造影检查,依据血清Hcy水平分为2组，其中≥10 μmol/L则为H型高血压患者(共144例)，归为研究组；<10 μmol/L为单纯高血压患者(共150例)，归为对照组。两组患者性别、年龄、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者基线资料比较

注：*为χ2值，余检验统计量值为t值；HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇

1.3 研究方法 所有患者均于入院次日发病后24 h内，于清晨空腹时进行肘前静脉血标本采集，用于测定Hcy、血脂，将采集的标本置于离心半径13.5 cm的离心机内(指标设置：3 000 r/min，4 ℃，10 min)离心,以分离血清。

1.4 观察指标 Hcy水平通过全自动检测仪测定(型号：OlympusAU 5400)，应用酶法，采用G系列试剂盒进行检测(生产厂家：北京九强生物技术有限公司，产品编号YZB/京0575—2008)。血清总胆固醇、三酰甘油及HDL-C均通过全自动检测仪(型号：OlympusAU 5400)测定，血清总胆固醇、三酰甘油采用氧化酶法，HDL-C采用直接法，操作步骤同试剂盒(生产厂家：上海科华生物工程股份有限公司)。

1.5 冠心病严重程度评价 所有患者的冠脉造影资料由2位心内科副主任医师在不同时间分别进行判定,有若产生不同意见时由第3位副主任以上医师参与讨论决定。通过造影资料中记录的相关信息，主要包括狭窄部位、狭窄程度(%)(以管腔狭窄>50%为有意义狭窄)和狭窄支数，同时采用Gensini冠脉评分系统[5]对冠脉病变严重程度进行评价。

2 结果

2.1 两组中ACS发生率、冠状动脉病变积分比较 二者比较差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2 研究组中ACS与非ACS患者相关指标比较 两组血清Hcy水平间差异有统计学意义(P<0.01),其他指标间差异无统计学意义(P>0.05,见表3)。

2.3 对照组中ACS与非ACS患者相关指标比较 两组血清Hcy水平、血清总胆固醇及LDL-C水平间差异均有统计学意义(P<0.05,见表4)。

2.4 ACS影响因素的多元回归分析 根据“2.1～2.3”中的研究结果，以有无ACS为因变量,以易发因素血脂、Hcy以及H型高血压和单纯高血压为自变量，进行多元Logistic回归分析,结果显示，H型高血压是ACS的独立危险因素(P<0.01,见表5)。

表2 两组中ACS发生率、冠状动脉病变积分比较

Table2 Comparison of ratio of ACS occurred and Gensini′s scoring between two groups

组别例数ACS〔n(%)〕Gensini积分(x±s，分)研究组14464(44 4)44±21对照组15018(12 0)32±18检验统计量值 17 64∗ 2 99P值<0 05 <0 05

注：*为χ2值，余检验统计量值为t值；ACS=急性冠脉综合征

Table3 Comparison of serum Hcy and lipids between the ACS and non ACS patients in the study group

组别例数Hcy(μmol/L)总胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)ACS6422 18±7 134 72±0 581 69±1 051 08±0 112 79±0 77非ACS8011 97±4 174 81±0 571 73±1 211 09±0 132 83±0 71t值 5 14 1 67 0 29 0 68 0 20P值<0 01>0 05>0 05>0 05>0 05

注：Hcy=同型半胱氨酸

Table4 Comparison of serum Hcy and lipids between the ACS and non ACS patients in the control group

组别例数Hcy(μmol/L)总胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)ACS186 58±1 216 93±0 721 26±0 511 21±0 074 58±0 83非ACS1328 86±2 184 54±0 511 37±0 601 24±0 092 69±0 57t值 4 45 7 54 0 79 0 01 5 77P值<0 05<0 05>0 05>0 05<0 05

表5 ACS危险因素的多元Logistic回归分析

3 讨论

近年来，相关临床流行病学研究结果显示：冠心病发病因素中，除去既往证实的糖尿病、吸烟、性别等危险因素之外，Hcy是独立发病因素，且无需其他危险因素介导的易感因素[6-9]，而且现已证实高血压也是导致冠心病发生的独立危险因素。可见，H型高血压患者作为既具有高血压，又具高Hcy血症双重疾患，其心血管事件发生比例较之单纯高血压患者约高5倍,较正常人约高25～30倍。同时，高血压和高Hcy这2个危险因素，在导致心血管事件中存在明显的协同作用,且高Hcy与危险因素之间如高血脂、吸烟等的协同作用不明显[10]。

本研究结果显示，研究组中ACS患者的例数、冠状动脉积分均高于对照组，有统计学差异。进一步将研究组和对照组均分为ACS组与非ACS组，研究组中的ACS患者血清Hcy水平高于非ACS患者有差异；对照组中ACS患者血清Hcy水平、血清总胆固醇及LDL-C水平均与非ACS患者有差异。提示H型高血压和血清Hcy水平均可能是冠心病的危险因素,两者协同可能导致心血管事件。多元Logistic回归分析结果则提示：H型高血压是ACS的独立危险因素。因此本研究认为在ACS的发病与治疗中，既要控制血压也要注意血清Hcy水平的检测。

目前，对于Hcy引起心血管疾病的发病机制尚未研究清晰，但大多研究主要为：(1)氧化应激机制：血清Hcy可通过氧化应激使血管内皮功能障碍，从而直接或间接导致血管内皮细胞损伤；(2)炎性机制：可促使血管平滑肌细胞增殖，促进炎性反应；(3)脂质代谢机制：可通过加速低密度脂蛋白的氧化，促使细胞摄取，进而使得低密度脂蛋白凝集,增加泡沫细胞的形成与胆固醇沉积于血管壁致使血管壁增厚，导致粥样硬化斑块的形成；(4)凝血酶原机制：Hcy具有增加血小板的黏附性，促进血栓形成的作用，由于内皮细胞受到损伤，使血管活性物质的分泌与释放失去平衡，导致冠状动脉痉挛、斑块的破裂，最终导致急性心血管事件的发生[11-13]。相关研究已证实，血浆Hcy水平与冠脉病变严重程度呈正相关[14]，本组研究与上述研究结果相符。

综上可见，H型高血压与ACS发病密切相关,是ACS独立危险因素,ACS作为临床危急重症,若失治误治，极易导致预后不佳。本研究结果则提示有效控制H型高血压对预防ACS的发生，改善其预后具有重要的临床意义。

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