21－三体胎儿和综合征患者55例临床诊断分析

秦胜芳 李运星，2 魏 萍 曾 兰 陈 春 汪雪雁 席 娜 叶梦玲伍志灵 刘春岚

1.四川省妇幼保健院，四川省产前诊断中心(成都，610045);2.成都中医药大学第二临床医学院

本文就2008年以来在本院检出的21－三体胎儿和患者55例进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 产前诊断 2009年2月 ～2012年7月在本院产前诊断中心行产前诊断的孕妇3 039例。其中进行羊水穿刺孕妇3 033例，年龄16～45岁，孕龄16～22+6周。穿刺指征为预产期年龄≥35岁的931例(高龄组)、产前筛查为21－三体高风险2 033例(高风险组)和B超异常、有不良孕产史和夫妻一方染色体异常等(其它指征组)69例。另外对＞22+6孕周的孕妇穿刺脐血进行诊断，共6例，年龄23～35岁，孕龄24～34+4周，其中1例高龄，5例为其它指征。签订知情同意书后行产前诊断。

1.1.2 外周血染色体检查 2008年9月～2012年8月，对智力低下、发育迟缓和身体畸形等临床表现的0～16岁134例儿童进行外周血染色体检查。另外1例为22岁妊娠19+5周的智力障碍并有21－三体综合征面容的孕妇。

1.2 方法

1.2.1 培养与制片 ①B超引导下行羊水穿刺，抽取孕妇羊水20ml，置无菌培养管离心，将细胞沉淀物接种于培养基中，置37℃、5%CO2恒温箱中开放式培养7～12d，收获细胞制片，G显带［1］;②在B超引导下抽取脐血1～2ml，静脉采集外周血2ml，分别进行淋巴细胞培养后作常规G显带［2］。

1.2.2 染色体计数分析 羊水、脐血和外周血均计数20个中期分裂相，分析5个分散好、中等长度的核型。嵌合体增加计数至50个以上分裂相。

2 结果

2.1 经穿刺诊断21－三体胎儿情况

经羊水和脐带血穿刺行产前诊断的孕妇，共检出24例21－三体胎儿，见表1。

表1 各特征产妇21－三体胎儿及其核型

2.2 外周血检出21－三体综合征情况

外周血共检出31例21－三体综合征患儿，其中1例为智障孕妇。见表2。

表2 检出21－三体综合征核型情况

2.3 检出21－三体胎儿或儿童染色体核型分布见表3。

表3 21－三体胎儿及综合征患者染色体核型分布

2.4 21－三体综合征患者母亲的孕育情况

高龄母亲23例，孕期未进行产前筛查的占75.00%，未进行产前诊断为100.00%。

3 讨论

21－三体综合征是儿科发病率最高的染色体病。本文134例婴幼儿中检出患儿30例。由于21－三体综合征特殊的面容特征和智力低下，出生后较容易被临床发现，多数能及时诊断。

文献报道，21－三体综合征中92.5%为标准型21－三体，4.6%为罗伯逊易位型，约有2.7%为嵌合体型［3］。本文中检出的核型分布频率与此基本一致。标准型21－三体产生原因是生殖细胞减数分裂时2l号染色体不分离。此型女性患者偶有能生育的，与正常男性婚配，后代中约有50%概率为21－三体综合征患儿［4］。所幸，本文中的1例21－三体综合征孕妇产前诊断其胎儿为正常。≥35岁孕妇生育21－三体综合征患儿的发生率明显增加［5］，本文检出的55例21－三体胎儿和21－三体综合征患者中，其母亲为高龄孕妇的占65.45%。部分易位型患者的双亲之一是平衡易位携带者，根据双亲之一的易位类型和双亲中何方是携带者，患儿出生的风险率为5% ～100%［6］。若双亲之一为21/21平衡易位携带者时，活婴将100%为21/21易位型21－三体综合征患儿，所以21/21平衡易位携带者不应生育。嵌合型21－三体的产生是生殖细胞减数分裂不分离或合子有丝分裂不分离的结果，此型的临床症状随正常/三体细胞比例增加而减轻，如47，XX(XY)，+21细胞的比例低于9%时，一般不表现出临床症状［7］。临床应注意鉴别，防止漏诊。

本文中1例高龄孕妇作辅助生殖后孕中期羊水穿刺诊断胎儿为21－三体，提示行辅助生育妇女应该做好产筛和产诊。对于有条件的医院，建议最好作胚胎植入前遗传学诊断，这样就可以避免中期妊娠遗传学诊断及终止妊娠所致的危险和痛苦［8］。

对21－三体综合征31例患者回顾性调查发现:①患儿母亲的生产年龄普遍较大，最大的甚至达46岁;②孕期中进行产前筛查比例低(6.45%)，其中1例为假阴性而错失产诊机会，另1例则为筛查高风险而存侥幸心理未作产诊。31例中无一例进行产前诊断。提示:①所有孕妇都应该进行正规的产前筛查及产前诊断，不能存在侥幸心理，尤其是高龄孕妇;②应做好室间和室内质控，做好孕妇知情同意工作和增加产前筛查指标，尽量降低假阴性的发生;③加强产前筛查和产前诊断的宣传力度，使更多孕妇自觉参加。

1 霍沛丹，李运星，马长俊，等.羊水细胞培养液的改进及其在138例产前诊断中的应用［J］.中华医学遗传学杂志，1994，11(3):171－173.

2 程晓丽.细胞生物学与医学遗传学实验指导［M］.郑州:郑州大学出版社，2007，93－107.

3 陆国辉.产前遗传病诊断［M］.广州:广东科技出版社，2002，265－270.

4 张帆.染色体疾病与诊断［M］.兰州:甘肃科学技术出版社，2006，44－50.

5 傅松滨主译.SMITH人类先天性畸形图谱－分类、判定标准与遗传咨询［M］.第6版.北京:人民卫生出版社，2007:773.

6 杜传书.临床遗传学［M］.广州:广东科技出版社，1984，43－63.

7 左伋.医学遗传学［M］.北京:人民卫生出版社，2008，171.

8 Fischer J，Colls P，Escudero T，et al.Preimplantation genetic diagnosis(PGD)improves pregnancy outcome for translocation carriers with a history of recurrent losses［J］.Fertil Steril，2010，94(1):283－289.