L-肉碱对老年高脂血症患者血脂代谢和血小板表面激活标志物CD62p的影响与研究进展

王小晗吴 丹

（1 中国医科大学辽阳中心医院神经内科，辽宁 辽阳 111000；2 中国医科大学2010级硕士5班，辽宁 沈阳 110001）

L-肉碱对老年高脂血症患者血脂代谢和血小板表面激活标志物CD62p的影响与研究进展

王小晗1吴 丹2

（1 中国医科大学辽阳中心医院神经内科，辽宁 辽阳 111000；2 中国医科大学2010级硕士5班，辽宁 沈阳 110001）

目的 探讨L-肉碱对老年高脂血症患者血脂代谢和血小板表面激活标志物CD62p的影响治疗。方法 对100例老年高胆固醇血症或混合性高脂血症患者运用降脂治疗，治疗组加用L-肉碱治疗2周，与对照组比较相同治疗时间降脂达标率及对血小板表面激活标志物CD62p的影响。结果 治疗组三酰甘油和胆固醇在2周和2周后较对照组和治疗前降低，其差值有统计学意义P＜0.01，治疗的第2周末两组的降脂治疗达标率就有显著性差异P＜0.05；治疗组运用L-肉碱2周后CD62p较治疗前明显下降P＜0.05，较对照组明显下降P＜0.05。结论 L-肉碱辅助降脂的同时能抑制血小板的活性，其作用机制不明，可能与其降血脂优化线粒体内能量代谢的作用有关，由于降低血小板的活性，减少了血栓的形成，降低动脉硬化的发生率，有利于保护老年患者的心、脑、肾功能，防止心脑血管疾病的进展和血栓并发症的发生，尤适用于多种危险因子并存者，值得在临床推广应用。

L-肉碱；血脂代谢；血小板表面激活物

L-肉碱广泛存在于机体组织中，在机体脂肪酸β-氧化进入三羧循环中扮演重要角色，本研究旨在了解L-肉碱对老年高脂血症患者血脂和血小板表面激活标志物CD62p的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：2010年1月至2012年12月60岁以上住中国医科大学辽阳中心医院首次诊断而近3个月未服用降脂药的老年高胆固醇（TC≥3.7mmol/L）或混合性高脂血症（TC≥5.7mmol/L且三酰甘油TC≥1.7mmol/L）患者，排除标准：严重心脑血管疾病、严重肝胆疾病、肾病综合征或肾功能损害、糖尿病、慢性胰腺炎、血小板减少、恶性肿瘤、深静脉血栓及近期使用阿司匹林、抵克力得等抗凝药物的患者，男84例，女16例，年龄60～77岁，平均年龄（68.2±3.9）岁。按入院先后顺序进行编号，查随机数字表，将查得的随机数按顺序与编号对号入座，装入密封不透光的牛皮纸袋中并密封，纸袋表面只填写对应编号。对符合诊断标准、纳入标准和排除标准的患者按顺序撕拆信封，把患者随机分入治疗组或对照组。主管医师和患者均不知患者在治疗组或对照组。以上工作由专人负责并不参与数据统计。

表1 L-肉碱的影响

1.2 方法

依据患者为高胆固醇/高三酰甘油分别采用氟伐他汀20mg和（或）力平脂20mg每晚顿服治疗，治疗组用5%GS50mL内加3g左旋肉碱（商品名为雷卡由常州兰陵制药有限公司）静脉输液泵泵入，对照组用5%GS50mL静脉输液泵泵入，以上治疗时间均为每天2h，均在上午11前完成，治疗时间为2周，治疗组和对照组都于治疗前、治疗后2周、4周、6周采血检测血清TG、TC、HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、治疗前、后治疗后2周测CD62p（血小板表面激活标志物）。所有血样均为清晨空腹静脉采血，TG、TC采用比色法，HDL-C、LDL-C采用均相测定法中的选择性反应法，CD62p采用流式细胞仪检测：仪器型号为美国Coulter Epics-XL试剂为荧光标记单抗。Immunotech取EDTA抗凝血100μL，用多聚甲醛固定10min，PRS洗涤后加入20μLCD62p荧光标记单抗，室温温育15min，加Optilyse-C（coulter）500μL溶血10min，加PBS1000μL混匀，放置10min，2000r/min离心，沉淀，再加500μLPBS重悬后检测。

1.3 统计学处理

用SPSS10.0 统计软件，比较治疗组和对照组相同时间内血脂下降程度、达标率及CD62p的含量，采用χ2检验、t检验和方差分析，所有结果以（）表示。

2 结 果

2.1 用药治疗组三酰甘油和胆固醇在2周和2周后较对照组和治疗前降低，其差值有统计学意义，至加用L-肉碱1个月后用药治疗组较对照组三酰甘油和胆固醇的改变仍有统计学意义，L-肉碱对LDL-C的影响未显示有统计学意义，但对HDL-C的影响于2周后、4周、6周均显示有统计学意义，结果见表1。

表2 相同时间治疗组与对照组治疗后血脂改变达标率

2.2 降脂治疗需要达到血脂正常标准（TC＜5.7mmol/L且TG＜1.7mmol/ L），本研究比较治疗组和对照组在2、4、6周降脂治疗达标的例数占对应组总人数的百分率，显示治疗的第2周末两组的降脂治疗达标率就有显著性差异。见表2。

2.3 L-肉碱畏助降脂的同时能抑制血小板的活性，用药治疗2周治疗组较对照组血小板CD62p较治疗前明显下降，较对照组明显下降。见表3。

表3 治疗组和对照组治疗前后CD62p的变化

3 讨 论

L-肉碱广泛存在于机体组织中，在细胞线粒体内的生理功能表现为：①作为载体以酯酰的形式将长链脂肪酸从线料体膜外转运到它氧化的部位一线粒体膜内，起到促进脂肪酸氧化的作用，该系统由L-肉碱及三种酶（L-肉碱易位酶，L-肉碱酰基转移酶转移酶Ⅰ和Ⅱ）组成，酰基L-向碱转入线粒体进行β-氧化后，进入三羧循环。②使乙酰CoA从线粒体内转运到线粒体外的长链脂肪酸合成的部位，使乙酰CoA可用于脂肪酸和胆固醇的合成，起到调节线粒体内AoCoA/CoA的比率作用，有利于能量的代谢。③将体内过量的酰基排出体外，消除机体因积累而造成的代谢毒性；还能促进乙酰乙酸的氧化，在酮体的降解和利用中起作用；参加支链的氨基酸如亮氨酸、异亮氨酸等代谢产物的运输，从而有利于这些氨基酸的正常代谢[1-5]，因此在机体脂肪酸β-氧化进入三羧循环中扮演重要角色。和以上生化作用相对应国外心血管临床研究发现L-肉碱能够减轻心肌缺血性损伤、减少心肌梗死的面积、减少左室扩展、减少心室重构、降低血脂[6]，本研究选用的药物雷卡，为静脉注射的L-肉碱制剂，国内运用于尿毒症患者透析后肉碱的补充，以改善细胞能量代谢，改善患者机体状况，减少促红素的用量，减少低血压、肌痉挛、肌萎缩和心肌运动耐受的下降，未见有观察其运用于老年高胆固醇（TC≥5.95mmol/L）混合性高脂血症（三酰甘油TG≥1.65mmol/L）患者的辅助治疗及观察对血小板CD62p的影响，本研究通过双盲随机安慰剂对照试验观察L-肉碱对老年高胆固醇（TC≥5.95mmol/L）混合性高脂血症（三酰甘油TG≥5.95mmol/L）及HDL-C、LDL-C、CD62p的影响，认为其能协助降低三酰甘油和胆固醇，升高高密度脂蛋白，缩短降脂治疗达标的时间（较对照组有统计学差异）。三酰甘油和胆固醇致动脉硬化作用已成为共识，高脂血症合并糖尿病、心脑血管疾患则加速了疾病的进程，加重患者的病情。因此冠心病三级预防措施都强调对三酰甘油和胆固醇的降脂治疗，糖尿病和脑血管病患者均要求早降低对老年高脂血症有重要的意义。在动脉粥样硬化斑块中有聚集的血小板和富含胆固醇的脂蛋白存在，提示这些脂蛋白和活化的血小板参与了动脉粥样硬化的病理过程。研究表明，在血栓疾病发病时血小板CD62p显著升高[7-9]，血小板的黏附、释放、聚集等反应统称为血小板活化，高脂血症患者体内血小板的活性增加血小板的活化可明显增加冠心病并发症的发生和血栓的形成，因此降低血脂的同时，降低血小板的活性在冠心病的临床治疗和预防心脏事件的发生方面有着十分重要的意义。常用检测血小板活化的指标如血小板因子4、血栓素B2是间接的或非特异性的，CD62p又称P-选择素，是血小板a颗粒膜糖蛋白，分布于静息的血小板内a颗粒膜上，它在血小板活化时从a颗粒转到细胞膜上，是血小板活化的灵敏标志物。CD62p，血小板经凝血酶等刺激后被激活，a颗粒膜迅速与质膜融合而在表面表达CD62p，因而CD62p是血小板活化的特异标志。本研究用流式细胞仪检测CD62p，能更准确反映血小板的活性，本研究运用L-肉碱治疗2周后CD62p较治疗前明显下降，较对照组明显下降，提示L-肉碱辅助降脂的同时能抑制血小板的活性，其作用机制不明，可能与其降血脂优化线粒体内能量代谢的作用有关，由于降低血小板的活性，减少了血栓的形成，降低动脉硬化的发生率，有利于保护老年患者的心、脑、肾功能，防止心脑血管疾病的进展和血栓并发症的发生，尤适用于多种危险因子并存者[10-12]。

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1671-8194（2013）29-0100-03