偏头痛湿热证与幽门螺杆菌感染的相关性研究

郑友生，李 燕

偏头痛是最常见的神经系统疾病之一，重度的偏头痛已成为严重影响病人生活和工作的慢性病之一。目前发病机制尚未形成统一的认识。幽门螺杆菌（helicobacter pylon，HP）是一种螺旋形细菌，近年来研究证明偏头痛的发生与HP有密切的相关性，幽门螺杆菌可能为促使偏头痛发生、发展及复发的重要危险因素。本研究通过观察偏头痛病人血清中细胞毒素相关蛋白A（CagA）、尿素酶（Ure）及空泡毒素（VacA）三种 HP抗体的阳性率，血脂、纤维蛋白原（FIB）含量在湿热型偏头痛中的变化，探讨血清HP、血脂、FIB与湿热型偏头痛的相关关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 观察组年龄18岁～70岁，符合2004年第2版《头痛疾病的国际分类》的国际偏头痛诊断标准及中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》、广州中医药大学脾胃研究所有关脾胃湿热证的诊断标准的病人。共纳入2008年12月—2009年9月在福建省第二人民医院内科门诊和住院的病人60例。其中男19例，女41例，平均年龄50岁。按中医辨证分为湿热组和非湿热组。健康对照组符合1996年中华医学会老年学学会健康老年人的诊断标准，共入选30名，来源于福建省第二人民医院健康体检中心，其中男16名，女14名，平均年龄51岁。

1.2 排除标准或者终止标准 ①有明显胃癌、消化道溃疡症状及相关消化系统疾病的病人；妊娠或哺乳期妇女。②合并心、肝、肾造血系统及免疫系统疾病等严重原发性疾病，精神病病人。③特殊类型的偏头痛，如眼肌麻痹型偏头痛、偏瘫型偏头痛等类型。④经检查证实肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、代谢障碍、血液病等引起的偏头痛病人，风湿性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病及其他心脏病合并房颤引起头痛者；⑤近期服用激素、抗HP、降脂药物，合并有急性感染性疾病者。

1.3 方法 所有入选者在空腹状态下抽取静脉血1mL，注入抗凝管内。标本离心取上清液，采用免疫印记法测定HP，操作规程严格按照试剂盒（深圳伯劳特生物制品有限公司研制）说明书进行，检测结果以阳性、阴性表示，以免疫印记法检测HP的CagA、Ure和VacA3种抗体，任意一项抗体结果阳性即判断为HP感染。偏头痛病人采用超高离心法在血脂检测仪（TOSHLBA－120）检测血脂［总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）］，采用电阻法血液流变学检测仪（FASCO－3010B）上检测FIB。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，不符合正态分布的用中位数（P50）表示；计量资料符合正态分布及方差齐性组间比较采用t检验，不符合正态分布者，用秩和检验；计数资料用卡方检验，等级资料用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清HP抗体阳性率比较（见表1、表2） 偏头痛观察组血清HP抗体阳性率明显高于对照组（P＜0.05），且湿热组明显高于非湿热组（P＜0.05）。

表1 观察组与对照组血清HP抗体阳性率比较 例（%）

表2 偏头痛不同证型血清HP抗体阳性率比较 例（%）

2.2 偏头痛不同证型血脂、FIB水平比较（见表3） 偏头痛湿热证组HDL－C、TG、TC、FIB水平与非湿热证组比较差异无统计学意义（P＞0.05），LDL－C明显高于非湿热证组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 偏头痛不同证型血脂、FIB水平比较

2.3 偏头痛病人血清HP抗体阳性组与阴性组血脂、FIB水平比较 偏头痛病人血清HP抗体阳性组TG水平明显高于血清HP抗体阴性组（P＜0.05）；而偏头痛病人血清HP抗体阳性组TC、LDL－C、HDL－C、FIB水平与其血清 HP抗体阴性组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

表4 偏头痛病人血清HP抗体阳性组与阴性TC、LDL水平比较

3 讨 论

偏头痛是一种反复发作的血管性头痛，其病程较长。其危害极大，据研究显示，偏头痛病人比平常人更容易发生大脑局部损伤，偏头痛的次数越多，大脑受损伤的区域会越大。因此防治偏头痛的研究已成为社会和医学界关注的重要课题。偏头痛发病机制尚未完全阐明。目前较为公认的学说有三种。如早年Volf提出的血管源学说［1］。一般认为5－羟色胺（5－HT）含量异常与偏头痛发作有关。随5－HT代谢、血浆含量的下降，继发出现颅外动脉扩张，搏动幅度加大，从而出现头痛［2］。

近年来，国内外对HP感染与偏头痛关系的研究结果报道较多，多数观点认为两者相关。Gasbarrini等［3］研究发现，偏头痛与HP感染有关，并对225例偏头痛病人HP感染情况进行了研究，结果表明40%的病人感染了HP，感染者抗CagA和VacA抗体阳性率分别为67%和37%。国内张兴等［4］测定52例根除HP治疗方案结合颅骨骨膜下封闭治疗，并与46例颅骨骨膜下封闭治疗，同时予以一般性治疗措施，均积极治疗原发病对照组比较，结果显示根除Hp治疗组优于对照组，提示偏头痛发病与HP感染明显相关，并发现偏头痛组HP 3种抗体与TG呈明显正相关，与年龄、病程、吸烟和血压等无明显相关。梅今等［5］研究显示偏头痛组200例 HP阳性率（81.00%）明显高于健康对照组42例（30.96%），差异有统计学意义（P＜0.001）；偏头痛发作期HP阳性者加用抗HP治疗的总有效率（94.24%）显著优于传统治疗（79.31%），差异有统计学意义（P＜0.05）。提示HP感染可能是偏头痛发病的一个重要危险因素。抗HP治疗能显著提高疗效。

本研究结果显示，偏头痛病人HP的感染率为65.0%，明显高于健康对照组26.7%（P＜0.05）。这与前述的许多国内外学者的研究相一致，故对偏头痛病人可进行短期适当的抗HP治疗，可有效地预防其发展及复发。同时本研究亦对偏头痛病人的血脂水平进行检测，结果显示HP感染阳性组TG水平明显高于阴性组（P＜0.05），说明 HP感染后可提高TG水平，促进血管损害，导致偏头痛发生，与以上文献研究结果相符，故表明HP感染可一定程度上影响正常血脂代谢，主要表现为TG水平的增高。

偏头痛属祖国医学“头风”、“偏头风”、“内伤头痛”等范畴。头为诸阳之会，又为髓海，五脏六腑之气血皆上注于头，外感内伤诸疾，皆可上扰，阻碍清阳致气机逆乱，络脉瘀阻，脏腑功能失调，清阳被扰则使气血运行不畅，脑络痹阻，不通则痛。故偏头痛反复发作，迁延难愈。

随着现代医学对HP研究的日渐深入，许多学者运用中医理论探讨了中医证型与HP感染的关系，多数学者发现中医证型与HP感染之间存在的一定的相关性。结论有以下几种：①HP阳性以实证、热证较虚证、寒证多见。如陈飞松［6］将病人分为脾胃虚组和非脾胃虚组，发现非脾胃虚组HP阳性率明显高于脾胃虚组。张琳［7］研究认为，实证 HP检出率为100.0%，虚证为76.7%，虚实两型差异有统计学意义。②在中医各证型中以脾胃湿热型感染率最高，如王立［8］观察了1 366例胃病病人，发现HP阳性率依次为脾胃湿热＞胃络瘀血＞肝胃不和＞脾胃虚弱＞胃阴不足。由此得出HP感染可导致湿热证，而“湿热”之邪又为HP病菌的侵入致病提供了有利环境，两者互为因果，相互作用，而变生诸症。

本研究结果显示，偏头痛湿热组病人血清HP抗体的阳性率明显高于非湿热组（P＜0.05），说明HP感染与偏头痛湿热证密切相关，HP感染可能是偏头痛湿热的病理基础，可导致湿热证的发生。并对于偏头痛湿热证病人可采取中医清热解毒化湿和西医抗HP联合治疗的方法，期望能为中西医治疗偏头痛提出新的理论依据和思路。

［1］ 毛悦，朱文炳，谢瑞满.偏头痛发病机理的研究进展［J］.国外医学：神经外科学册，1996，23（2）：77－78.

［2］ 刘运生，欧阳珊.神经系统疾病诊断治疗学［M］.北京：人民军医出版社，2002：468－469.

［3］ Gasbarrini A，De Luca A，Fiore G，etal.Beneficial effects of helicobacter pylori eradication on migraine［J］.Hepatogastroenterology，1998，45（21）：765－770.

［4］ 张兴，田吉云.根除Hp治疗方案结合颅骨骨膜下封闭在偏头痛治疗中的应用［M］.中国当代医学，2005，4（9）：20－21.

［5］ 梅今，高苹.幽门螺杆菌与偏头痛关系研究［J］.临床神经病学杂志，2006，19（1）：59.

［6］ 陈飞松.慢性胃病幽门弯曲杆菌感染和中医证型关系的探讨［J］.北京中医杂志，1998，10（4）：14.

［7］ 张琳.幽门弯曲螺杆菌与慢性胃炎的发病及中草药对其防治的研究［J］.中西医结合杂志，1990，10（5）：268.

［8］ 王立.慢性胃炎、消化性溃疡中医证型与幽门螺杆菌的关系［J］.中国中西医结合脾胃杂志，1995，3（1）：27.