薄荷水防腐剂的筛选

张 红，金 琛，余 洁

(中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉 430070)

薄荷水是目前临床常用的矫味、驱风剂，主要用于矫味和胃肠排气。薄荷水收载于2002年版《中国人民解放军医疗机构制剂规范》[1]，广州军区武汉总医院获批配制该品种，批准文号为广制字(2011)B02001，规格为100 mL/瓶，有效期3个月。在使用中笔者发现，因薄荷水效期较短，给制剂生产、医院内部调配以及临床应用方面带来诸多不便，尤其在较长时间放置过程中易发生浑浊、沉淀、霉变等现象。因此，制备薄荷水时选用合适的的防腐剂，增加其稳定性，提高药品内在质量，对于保证临床疗效非常重要。笔者受袁慧英[2]报道的启发，通过对羟苯乙酯、过氧化氢、苯扎溴铵、苯甲酸、桂醛在薄荷水中的防腐效果进行了比较，选出最合适的防腐剂。现报道如下。

1 仪器与试药

SHP－80型生化培养箱(上海森信实验仪器有限公司);SWCJ－IFD/T洁净工作台(苏州净化设备厂);海尔SC－139立式冷藏柜(青岛海尔特种电冰柜有限公司)。香草醛(湖南湘中地质实验研究所，批号为110305，含量99.0%);硫酸(开封东大化工有限公司试剂厂，批号为110109，含量98.0%)均为分析纯。薄荷素油(安徽丰乐香料有限公司，批号为110915);滑石粉(南昌白云药业有限公司，批号为20111109);羟苯乙酯(湖南尔康制药股份有限公司，批号为20111102);过氧化氢溶液(南昌白云药业有限公司，批号为20110706);苯扎溴铵溶液(西安藻露堂康复医药有限公司，批号为20111016);苯甲酸(武汉有机实业有限公司，批号为110916);桂醛(吉水县威海药用油厂，批号为20110110)均为药用。

2 方法与结果

2.1 防腐剂贮备液制备

将羟苯乙酯、苯甲酸分别制成5%和10%的乙醇溶液，苯扎溴铵制成5%的水溶液，3%过氧化氢溶液和桂醛属于市售，可直接使用。

2.2 薄荷水制备

按照《中国人民解放军医疗机构制剂规范》处方[1]制备薄荷水10组。其中，9组分别称取滑石粉15 g，量取薄荷油2 mL，将薄荷油和滑石粉置研钵中研匀，移至具塞玻璃瓶中，加水振摇10 min，参照防腐剂的常用抑菌浓度[3]分别加入羟苯乙酯、过氧化氢、苯扎溴铵、苯甲酸、桂醛，边加边搅拌，反复过滤至澄清，自滤器上加纯化水至1 000 mL，搅匀，分装，即得试样;剩余1组为不加防腐剂的薄荷水，作为对照品。

2.3 防腐剂浓度的比较

将以上加入防腐剂制备的薄荷水试样分别置常温(18～26℃)及冷处(2～10℃)，观察不同浓度的防腐剂在溶液中的溶解度。结果5种防腐剂在常温下各浓度都能溶解;但在冷处，含苯甲酸者就出现了析出现象。将析出物质进行分离后，采用加乙醇溶解的方法进行鉴别，发现析出物在乙醇中易溶，表明析出物为苯甲酸[4]。

2.4 防腐剂效果比较

将薄荷水溶液试样和对照品放置 0，1，3，6，9，12 个月，分别取样进行微生物限度检查[4]。当细菌数超过每1 mL 100 CFU时，不再进行微生物限度检查。结果见表1。

表1 加入不同防腐剂的薄荷水溶液微生物限度检查结果(CFU/mL)

2.5 添加防腐剂后的鉴别结果

将不加防腐剂的薄荷水溶液和添加防腐剂的薄荷水溶液放置 0，1，3，6，9，12 个月，分别取样进行薄荷水的鉴别检查，微生物限度检查超标的不再进行鉴别。结果滴加香草醛硫酸溶液约1 mL，即均显紫黄色。符合薄荷水鉴别结果[2]。

2.6 防腐剂选择

由表1可见，含有羟苯乙酯、过氧化氢、苯扎溴铵、苯甲酸、桂醛的薄荷水溶液放置12个月内，微生物限度检查符合规定。然而桂醛虽有较强的抑菌效果，但强烈的肉桂气味对原有的薄荷香气性状有所影响，因而不宜采用。苯扎溴铵为阳离子表面活性剂，具有广谱杀菌作用，但其多以外用为好。苯甲酸的醇溶液，在低温时会有结晶析出，影响了药品内在质量，不宜使用。按照“最小的防腐剂用量，达到最佳的防腐效果”的原则，可选用0.01%羟苯乙酯、0.03%过氧化氢作为薄荷水的防腐剂。

2.7 结果验证

取0.01%羟苯乙酯、0.03%过氧化氢各加入薄荷水溶液5 000 mL中，分装于洁净塑料瓶中，置室温密闭储存，每月观察1次，并对各组样品进行微生物限度检查。结果在12个月内所有样品的外观、性状、微生物限度检查均符合规定。为我院制剂内控需要，将有效期暂订为6个月。

3 讨论

过氧化氢水溶液为酸性物质、无毒，其抑菌原理为能游离出活性氧，使巯基氧化为二硫化物，从而影响某些酶的活性，致使细菌不能生长繁殖，达到较为理想的防腐效果。该溶液可与水完全互溶，容易提高浓度，符合口服制剂的防腐剂的要求。羟苯乙酯醇溶液是最常用的脂溶性防腐剂之一，多用于内服液体制剂的防腐。在薄荷水中，其性状稳定，抑菌作用较好，适合作为薄荷水的防腐剂。

加入合适的防腐剂是保证薄荷水质量的一种重要手段。在制备过程中加入的0.01%羟苯乙酯醇溶液和0.03%过氧化氢是薄荷水较理想的防腐剂。

[1]中国人民解放军总后勤部卫生部.中国人民解放军医疗机构制剂规范[M].第2版.北京:人民军医出版社，2003:6.

[2]袁慧英.50%硫酸镁溶液的防腐剂筛选研究[J].中国药房，2011，22(9):812－814.

[3]罗明生，高天慧.药用辅料大全[M].成都:四川科学技术出版社，1995:46－49.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:人民卫生出版社，2010:437，附录 107.