高血压患者血浆同型半胱氨酸和转铁蛋白的变化及氯沙坦干预的作用

彭环庆，彭志允，唐钟祥，林辉文，李烽辉，王颖菁

(广东省中西医结合医院ICU，广东广州，528200)

原发性高血压会导致全身多种器官的功能损害，其中肾脏是高血压严重损害的靶器官，其发生机制目前尚不十分清楚，可能是多种因素综合作用的结果。研究［1］表明，对病程超过4个月的原发性高血压患者行肾脏穿刺活检，发现其肾小球动脉硬化发生率达82.4%。如何早期保护高血压患者的肾功能，减少其损害是高血压病治疗的重点。以往研究多将尿微量白蛋白作为肾损害的早期指标，但有研究认为，转铁蛋白在高血压肾小球损害的判断中比尿微量白蛋白更为敏感［2］。血浆同型半胱氨酸(Hcy)可以通过致炎作用、应激及免疫反应等多种细胞机制损伤内皮细胞功能，加速动脉粥样硬化的发生，是心血管疾病的独立危险因素。氯沙坦在临床治疗高血压安全有效，近年研究者则更关注它在逆转内皮细胞功能损害及与此相应的靶器官保护作用。氯沙坦能改善高血压患者早期的肾损害［3］，其机制尚不清楚。本研究观察氯沙坦对高血压患者血浆Hcy、尿转铁蛋白的作用，探讨其改善高血压患者早期肾损害的可能机制，为高血压早期肾损害的临床防治提供更多的干预靶点和依据。

1 资料与方法

选取2009年4月—2012年4月在本院就诊的轻中度高血压病患者250例为观察组，男132例，女118例，年龄39～72岁，平均(53±8)岁。高血压诊断标准依据中国高血压防治指南(2005年版)，所有病例均为高血压病的首诊患者。对照组200例为同期健康体检者，男102例，女98例，年龄34～71岁，平均(52±7)岁。

观察组给予氯沙坦50～100 mg，1次/d，治疗1周后未达标者加用氢氯噻嗪片25mg，1次/d，血压达标后维持治疗至15周。

2 结果

2.1 受试者临床资料

受试者临床资料见表1、2。

2.2 观察组患者治疗前后血压、Hcy和转铁蛋白水平变化

氯沙坦治疗15周后，与治疗前比较，观察组患者血压下降，Hcy和转铁蛋白水平降低(P均＜0.05)，见表3。

2.3 多元线性回归分析

多元线性逐步回归分析显示，校正年龄、性别、血脂、血糖等因素后，血压和Hcy是转铁蛋白的影响因素(P＜0.05)，见表4。

表1 2组受试者临床基线资料

表2 2组受试者临床基线资料

表3 观察组治疗前后血压、血浆同型半胱氨酸及转铁蛋白的变化(±s)

表3 观察组治疗前后血压、血浆同型半胱氨酸及转铁蛋白的变化(±s)

注:与治疗前比较，▲P ＜0.05。

组别(n=250)收缩压/(mmHg)舒张压/(mmHg)Hcy/(μmol/L)转铁蛋白/(g/L)治疗前 159.3 ±17.9 99.5 ±10.1 20.1 ±5.2 2.8 ±0.9治疗后 123.5±12.8▲ 81.6± 9.5▲ 11.4±4.2▲ 1.5 ±0.7▲

表4 转铁蛋白多元线性逐步回归分析结果(±s)

表4 转铁蛋白多元线性逐步回归分析结果(±s)

项目 偏回归系数 标准化偏回归系数 检验统计量P常数项 15.723 － 5.351 ＜0.001 Hcy 1.010 0.273 4.032 0.001

3 讨论

研究表明，高血压病与Hcy之间存在密切的联系，伴有Hcy水平升高的“H型”高血压约占中国成年高血压患者的75%［4］，特别是Hcy与高血压患者靶器官损害之间的关系受到关注。随着血Hcy含量的增高，会导致高血压患者体内血管损伤程度增高，引发如肾损害等并发症。研究［5］表明，Hcy与肾功能损害密切相关［5］。Hcy引起肾损害的具体机制尚不清楚，可能与以下途径有关:Hcy水平升高损害内皮依赖性血管扩张［6］，因Hcy能促进氧自由基和过氧化氢生成，损伤血管内皮细胞，最终引起内皮依赖性血管舒张功能失调;Hcy还可使尿微量白蛋白排泄增多，导致肾小球硬化型损害。高血压肾损害症状隐匿，发展呈渐进性，临床确诊时疾病往往已发展至肾功能不全甚至尿毒症等严重状态，错过了早期治疗时机。因此如何早期发现和治疗高血压肾损害是研究的热点。肾早期损害是指尿常规检查中尿蛋白质阴性，尿素氮、血肌酐检测正常，无明显临床症状，但尿微量蛋白浓度已经出现变化［7］。因此，尿蛋白定性检测作为早期肾损伤的指标存在不足和局限之处［8］。目前以尿微量白蛋白和转铁蛋白作为高血压早期肾损害指标已受到重视［9］，而转铁蛋白检测具有方便、灵敏等优点，已成为监测高血压患者早期肾功能状态的较有效方法，因此本文将转铁蛋白作为高血压早期肾损害的观察指标。氯沙坦是血管紧张素Ⅱ受体(ATⅡ)拮抗剂，血管紧张素Ⅱ受体在临床治疗高血压取得了较好的效果，并且能减少高血压患者的早期肾损害。以往研究认为，ATⅡ拮抗剂的肾脏保护作用与其通过拮抗血管紧张素受体扩张出入球小动脉，保证肾小球血流量相对稳定，并且能改善肾小球基底膜的通透性有关［10］。本研究发现，ATⅡ拮抗剂氯沙坦在降低血压的同时能降低尿转铁蛋白的水平，说明其具有减少高血压患者早期肾损害的作用，并且这种作用与氯沙坦降低高血压病患者的Hcy水平有关。这可能是氯沙坦保护高血压患者肾功能的作用机制之一，因此降低患者Hcy水平可以作为治疗高血压、保护高血压患者肾功能的一个新的靶点。

［1］ Celasola G，Mule G，Cottones，et al.Hypertension，microalbuminuria and renal dysfunction in hypertension(REDHY)study［J］.J Nephrol，2008，21(3):368.

［2］ 李恒菊，魏红霞.肾功能损害时转铁蛋白变化的研究［J］.河南医药信息，1999，7(9):36.

［3］ 吴志超.46例氯沙坦钾治疗高血压肾损害患者疗效观察［J］.河北联合大学学报:医学版，2012，14(4):516.

［4］ 张岩，霍勇.伴同型半胱氨酸水平升高的高血压 －“H型”高血压［J］.心血管病学进展，2011，32(1):3.

［5］ 汪国海，霍勇，王梦德，等.轻中度高血压人群叶酸与同型半胱氨酸水平的机理分析［J］.疾病控制杂志，2007，11(2):171.

［6］ Virdis A，Ghiadoni L，Cardinal H，et al.Mechanisms respon－sible for endothelial dysfunction induced by fasting hyperho－mocysteinemia in normotensive subjects and patients with es－ sential hypertension［J］.J Am Coll Cardiol，2001，38(4):1106.

［7］ 吴国荣，杨小娟，赵琪，等.尿微量蛋白在诊断原发性高血压病患者早期肾损伤中的临床意义［J］.微循环学杂志，2007，17(2):33.

［8］ 黄宏耀，朱波，王翠，等.尿γ－GT、β2－MG、尿微量白蛋白联合检测对高血压和糖尿病患者早期肾损伤的诊断意义［J］.微循环学杂志，2006，16(3):81.

［9］ Tylicki L，Manitius J，Lysiak－Szydlowska W，et al.Tubular injury:the first symptom of hypertensive kidney involvement［J］.Med Sci Monit，2003，9(4):135.

［10］ 方勇，黄国勇，陈丽玲，等.缬沙坦对中老年高血压患者尿微量白蛋白和转铁蛋白的影响［J］.中华高血压杂志，2012，20(10):982.