醚菌酯中间体的合成

魏兴辉 周坤英 江才鑫 杨琳荣

(浙江禾田化工有限公司，浙江 杭州 310023)

醚菌酯属于甲氧基丙烯酸类杀菌剂，是一种高效、广谱、新型杀菌剂，对草莓白粉病、甜瓜白粉病、黄瓜白粉病、梨黑星病等病害具有良好的防效。醚菌酯不仅具有广谱的杀菌活性，同时兼具有良好的保护和治疗作用。与其它常用的杀菌剂无交互抗性，且比常规杀菌剂持效期长。具有高度的选择性，对作物、人畜及有益生物安全，对环境基本无污染。

由于醚菌酯在合成中，结构上存在Z、E结构，而E式结构杀菌活性要远高于Z式结构，因此合成中的选择性和Z式转化为E式的问题就变得很重要[1]。

1 合成路线

有文献报道过的合成路线多达10余条，比较经典的两条是以邻甲基苯甲酸或苯酞为起始原料，具体路线为：

邻甲基苯甲酸路线[2-3]：

湖南化工院刘卫东等人[4]介绍了苯酞路线：

这里介绍一条中间体 （E）－2－（邻溴甲基苯基）－2－甲氧亚胺基乙酸甲酯的合成路线[5]，避免使用剧毒品氰化钠。具体合成路线如下：

2 实验部分

2．1 实验仪器

INOVA－400HZ核磁共振仪，液相色谱Agilent 1100， 气相色谱 GC－14C， 电子天平XS205，显微熔点测定仪 X－6。

2．2 试剂

邻甲基苯乙酸，叔丁醇，NBS为工业级，其他试剂为分析纯。

2．3 实验操作

2．3．1 亚硝酸叔丁酯的合成

在500 ml的烧瓶中加入55．6 g亚硝酸钠，68．4 g叔丁醇，80 ml水，搅拌，降温至 0 ℃。 在此温度下缓慢滴加75 g含量为37%的盐酸，滴加时间为2 h。滴加结束后在0℃~5℃保温反应0.5 h。转移到分液漏斗中分去水层，有机层用少量水洗涤一次，分层，得85．6 g淡黄色液体，用无水硫酸钠干燥，放到冰箱中备用。

2．3．2 邻甲基苯乙酸甲酯的合成

在250 mL烧瓶中依次投入33 g邻甲基苯乙酸，28．2 g无水甲醇，2 mL的浓硫酸，回流反应3小时，降温，减压蒸馏出过量的甲醇。加入100 mL甲苯和50 mL水，用碳酸钠中和至中性 （pH为7）。分去水层，减压除去甲苯，减压精馏得32 g无色产品，含量大于99%。

2．3．3 （E）－2－（邻甲基苯基）－2－甲氧亚胺基乙酸甲酯的合成

在250 mL三口烧瓶中加入10.6 g叔丁醇钾和100 mL甲苯，在室温下滴加10 g苯乙酸甲酯和10 g亚硝酸叔丁酯的混合液。滴加结束后，保温反应2 h。降温到10℃，滴加硫酸二甲酯11.4 g，滴加结束后在20℃下保温反应2 h。

加入50 mL水，搅拌0.5 h后分去水层，甲苯层减压脱去溶剂，柱层析（石油醚：乙酸乙酯＝4：1），得到 5.8 g白色固体，熔点：68.2℃~70.5℃。

1H NMR （400MHZ,CDCl3，TMS）δ （ppm）：：2．09(3H，S，Ar—CH3)，3．76(3H，s，—COOMe)，3．93(3H，S，N— OCH3)，7．09~7.32(4H，Ar-H)

3．3．4 （E）－2－（邻溴甲基苯基）－2－甲氧亚胺基乙酸甲酯的合成

在 100 mL 三口烧瓶中加入 2.1 g（E）－2－（邻甲基苯基）－2－甲氧亚胺基乙酸甲酯，1．9 g NBS（N-溴代丁二酰亚胺），20 mL 四氯化碳，0．02 g AIBN，升温回流反应2 h，降温后过滤，母液经浓缩后得到3．2 g淡黄色油状物。经柱层析 （石油醚：乙酸乙酯＝15：1）提纯后得到 2.4 g油状粘稠液体，纯度90%。

1H NMR （600 MHz,CDCl3，TMS）δ （ppm）：3．85(3H，s，-COOMe)，4．04(3H，S，N-OCH3)，4．39(2H，s，-CH2-)，7．01~7.62(m,4H,Ar-H)。

3 结果与讨论

亚硝酸叔丁酯存放时间最好别超过3 d，久置的亚硝酸叔丁酯会有较多分解产物。

肟化反应中，所用的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠等位阻比较大的碱，而亚硝酸酯则使用位阻大的亚硝酸叔丁酯或亚硝酸叔戊酯等。实验证明位阻小的碱反应效果不好。

肟化反应中生成两种异构体，其中E、Z成分所占的比例大约6∶1。Z式产物为无色油状液体，E式产物为白色晶体。虽然通过柱层析可以分开两个产物，但降低了收率，有文献报道在甲醇中通入氯化氢气体可以将Z式转化为E式，这样做提高了转化率，又减少副产物。

甲基化反应中有副产物生成，经过分析，确定其结构为：

其含量大约为10%左右。甲基化反应中，甲基化试剂可选择碘甲烷、溴甲烷等，效果和硫酸二甲酯差不多，但同样不能避免副产的生成。

[1]Pfiffner A.Oxime ethers and their use as pesticides:WO，9606072A1[P].1996-02-29．

[2]Winfried L，Andreas W，Wilfried D,et al．Process for the preparation of phenylglyoxylic acid esters:US，4596885[P]．1986-06-24．

[3]Heinz I,Michael K,Bernd W,et al.Preparation of E-oxmie ethers of phenylglyoxylic esters:US,5354883[P]．1994-10-11．

[4]刘卫东，徐道庄.苯氧菌酯的合成研究[J]．精细化工中间体,2003,33(4):10-11．

[5]Bernd W,Hubert S,Horst W,et al.Oxime ethers and fungicides containing same：US，5145980[P].1992-09-08.