氧化应激在急性冠脉综合征中的意义及预后影响

王仁荣 曹佳宁 董 丰 徐 欣 杨承健

南京医科大学附属无锡第二医院心内科，江苏 无锡 214002

基础医学

氧化应激在急性冠脉综合征中的意义及预后影响

王仁荣 曹佳宁 董 丰 徐 欣 杨承健

南京医科大学附属无锡第二医院心内科，江苏 无锡 214002

目的通过检测急性冠脉综合征（ACS）患者体内晚期糖基化终产物（AGEs）的水平，以探讨氧化应激与冠状动脉粥样硬化的关系，以及其对预后的影响。方法入选72例急性心肌梗死（AMI）、53例不稳定性心绞痛（UA）及27例非冠心病（non-CAD）患者，分别采集静脉血标本，检测AGEs浓度，并记录6月内所有患者的病情转归情况。结果与非冠心病组对应各时间点AGEs浓度比较，AMI择期PCI组、AMI急诊PCI组及UA组均有明显升高（P＜0.05）。同时发现ACS患者AGEs水平高者预后差，低者预后良好。结论ACS患者血清AGEs浓度显著升高，AGEs是反映体内氧化应激水平较好的血清学指标，并且与病情的严重程度呈正相关，对病情转归有一定预测价值。

急性冠脉综合征；晚期糖基化终产物；预后

冠心病主要是冠状动脉粥样硬化病变所致，粥样硬化斑块不稳定，容易出现斑块破裂，诱发血小板聚集，继而形成急性血栓，导致冠状动脉完全或不完全阻塞，引起急性冠脉综合征。在这个过程中，炎症反应以及氧化应激在急性血栓形成过程中起着非常重要的作用［1］。晚期糖基化终产物（Advanced glycation end products， AGEs）是体内蛋白质与糖在无酶条件下发生反应后的产物。AGEs和受体结合通过多个途径，对动脉粥样硬化、心衰和其他血管并发症起到了关键作用［2］。本研究通过检测急性冠脉综合征（ACS）患者体内糖基化终产物（AGEs）的浓度水平，以研究氧化应激与冠状动脉粥样硬化发生发展的关系，并阐明AGEs的水平是否对急性冠脉综合征的预后产生影响。

1 材料和方法

1.1 研究对象

2010年6月至2012年6月共收集无锡第二人民医院心内科病房158例疑诊急性冠脉综合征入院病人外周静脉血标本，其中男性105例，女性53例，年龄（65±13）岁，诊断依据临床表现、心电图、心肌标志物和冠状动脉造影确诊。入选标准：急性冠脉综合征的诊断符合2001年AHA/ACC诊断标准：（1）典型心绞痛症状，血清CK-MB一次升高或动态改变；肌钙蛋白（T或I）升高；（2）典型心肌缺血心电图表现，典型ST段抬高，且有动态改变或新出现Q波；（3）两次以上肌钙蛋白显著升高且有动态改变；（4）不稳定心绞痛且有ST段异常。符合其中1条即可入选。最终入选125例，72例急性心肌梗死、53例不稳定心绞痛。对照27例通过心肌标志物检测及冠脉造影已排除冠心病的疑似患者。

1.2 标本采集

所有病例于入院即刻、入院24 h和入院48 h共3个时间点用统一抗凝管采集5 ml外周静脉血，3000转/min离心10 min后分装，放入–70 ℃冰箱保存。

1.3检测方法

1.3.1 冠状动脉造影 由我院具有介入资质的心内科高年资医师完成。

1.3.2 心电图检查 多次采集及动态分析患者18导联心电图。

1.3.3 AGEs的测定 Cary Eclipse荧光分光光度计开机后设定条件：激发波长370 nm，狭缝5 nm，发射波长440 nm，狭缝5 nm。用PBS 2.5 ml作空白对照，加入比色杯后读取校正的OD值。将5 g/L纯化的AGEs-BSA标准品分别稀释成50、75、100、150、200、300、400 μg/ml的标准品，各取不同浓度标准品100 μl加PBS稀释25倍后，立即在荧光分光光度计读取OD值，绘制出AGEs-BSA标准曲线。另取血浆标本100 μl加PBS稀释25倍，立即在荧光分光光度计读取OD值，血浆实际OD值=实测OD值–校正OD值。在标准曲线中以相应AGEs-BSA浓度（μg/ml）来表示血浆AGEs浓度。

1.4 统计学处理

计量数据用均数标准差（X±SD）或均数标准误（X±SE）表示，采用SPSS 18.0软件分析系统对组间比较使用方差分析，P＜0.05表示结果有显著性差异。

2结果

2.1 与非冠心病组对应各时间点AGEs浓度比较

AMI择期PCI组、AMI急诊PCI组及UA组均有明显升高（P＜0.05），见表1。

2.2 急性冠脉综合征预后与AGEs浓度关系

急性冠脉综合征患者不稳定心绞痛组中47例病情逐渐稳定，4例病情较前无明显变化，1例发生AMI，1例出现心力衰竭；急性心肌梗死组中38例病情稳定，4例发生猝死，18例出现心力衰竭，5例心源性休克，7例心律失常（包括房颤、室速等）。选取入院即刻AGEs浓度，与病情趋于稳定（85例）及病情较前无明显变化患者（4例）的AGEs（138.45±13.26 ug/ml）水平相比，病情恶化出现心脏事件患者（36例）的AGEs（154.56±18.60 ug/ml）水平均明显增高， 具有显著差异（P＜0.05）。

表1 各组AGEs（ug/ml）浓度比较 （X±SE）

3 讨论

晚期糖基化终产物（AGEs）是体内蛋白质与糖在无酶条件下发生反应后的产物。虽然AGEs在糖尿病血管病变中扮演了重要作用，但越来越多的证据显示在非糖尿病动脉粥样硬化中，它有同样的作用。无论是否有糖尿病，高AGEs水平均可导致冠心病患者斑块的进展［3］。AGEs与受体（RAGE）结合形成受体—配体复合物后，可引起局部氧化应激及炎症反应水平增加，从而导致血管内皮细胞损伤、血液流变学异常等病理过程，参与冠心病的形成和发展［4］。AGEs反应了长期氧化应激的程度，而且可以预测长期动脉粥样硬化的进展［5］。

本研究也表明急性冠脉综合征患者各时间点AGEs浓度与非冠心病组患者相比，均显著升高（P＜0.05）。其原因可能与AGEs 与受体（RAGE）结合形成受体—配体复合物后，促进体内氧化应激、诱导炎症因子等因素有关。不少研究显示，AGEs及其产物促进了氧自由基（ROS）的产生［6］。ROS对心血管疾病的发生发展起了重要作用，参与了很多心血管疾病的病理过程，如内皮功能紊乱，心肌梗死，心室重塑等。

Raposeiras等发现高AGEs患者更容易发生动脉粥样硬化，这意味着冠脉多支病变和更多ACS事件；这些事件不一定发生在住院期间，在随访中可以发现心血管事件发生率显著性升高［2］。这和本研究结果是符合的， 急性冠脉综合征患者与对照组相比，AGEs水平均显著升高， 而且AMI组较UA组升高更为明显， 说明AGEs与急性冠脉综合征的发生以及严重程度呈正相关。预后差的ACS患者的AGEs水平均高于预后良好的ACS患者，从而说明，AGEs可以预测急性冠脉综合征的预后。

尽管AGEs可以作为氧化应激的指标，但AGEs对ACS预后的影响与病理生理的关联尚未阐明，还有待于进一步研究证实。

［1］Speidl WS，Graf S，Hornykewycz S，et al. High-sensitivity C-reactive protein in the prediction of coronary events in patients with premature coronary artery disease［J］.Am Heart J，2002，144:449-455.

［2］Raposeiras S， Rodio BK， et al. Fluorescent advanced glycation end products and their soluble receptor: the birth of new plasmatic biomarkers for risk stratification of acute coronary syndrome［J］. PLoS One， 2013，8（9）:e74302.

［3］Fukushima Y， Daida H， et al. Relationship between advanced glycation end products and plaque progression in patients with acute coronary syndrome: the JAPAN-ACS substudy［J］. Cardiovasc Diabetol.2013，12:5.

［4］Falcone C， Emanuele E， et al. Plasma levels of soluble receptor for advanced glycation end products and coronary artery disease in nondiabetic men［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2005，25: 1032-1037.

［5］Selejan SR， Poss J， et al. Role of receptor for advanced glycation end products in cardiogenic shock［J］. Crit Care Med.2012，（40）: 1513-1522.

［6］Bansal S， Siddarth M， et al. Advanced glycation end products enhance reactive oxygen and nitrogen species generation in neutrophils in vitro［J］. Mol Cell Biochem. 2012，（361）:289-296.

To Explore the Role of Oxidative Stress in Acute Coronary Syndrome（ACS） and Their Influences to Prognosis of ACS

WANG Renrong CAO Jianing DONG Feng XU Xin YANG Chengjian Department of Cardiology，Wuxi NO.2 People's Hospital，Wuxi Jiangsu 214002，China

ObjectiveTo examine the advanced glycation end products（AGEs）in patients with acute coronary syndrome（ACS） and discuss the relationship between oxidative stress with the development of atherosclerosis（AS）， and explore their influences to prognosis of ACS.MethodsPlasma collected in 72 acute myocardial infarction（AMI） patients、53 unstable angina pectoris（UA） patients and 27 non-CAD patients. AGEs levels detected by fluorescence spectroscopy. All ACS patients were followed up for six months.ResultsCompared with normal group （without CAD）， significantly higher plasma AGEs were found in AMI &UA patients（P＜0.05）， and lower plasma AGEs were better in the prognosis of ACS.ConclusionThe higher levels of AGEs in ACS patients showed that AGEs may be as a good marker in ACS and regarded as a indicationforthe prognosis of ACS.

Acute coronary syndrome，AGEs，Prognosis

R541.4

B

1674-9316（2014）21-0121-03

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.21.075