布地奈德与复方异丙托溴铵联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

陈高科袁炳斌陈伟鹏吕锐

布地奈德与复方异丙托溴铵联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

陈高科①袁炳斌①陈伟鹏①吕锐①

目的：探讨布地奈德与复方异丙托溴铵联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效。方法：将80例AECOPD患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组各40例，两组均给予基础治疗，治疗组加用布地奈德与复方异丙托溴铵联合雾化吸入，对照组加用硫酸沙丁胺醇雾化吸入，观察比较两组患者的临床疗效、治疗前后呼吸困难评分、动脉血气指标及肺功能指标的变化情况、患者症状、体征缓解时间及不良反应情况。结果：治疗10 d后，治疗组总有效率95.0%明显高于对照组的75.0%，且治疗组治疗后的呼吸困难评分、PaO2及PaCO2等动脉血气指标、FEV1/FVC、FEV占预计值百分比等肺功能指标的改善程度均明显优于对照组，且两组治疗后的上述指标均明显优于治疗前，治疗组的咳嗽缓解时间、气促、喘息、肺部体征消失时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：布地奈德与复方异丙托溴铵联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效确切，缓解病情的速度较快，值得临床推广应用。

布地奈德； 复方异丙托溴铵； 慢性阻塞性肺疾病； 吸入

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）近年来发病率有增加的趋势。世界卫生组织有资料表明，到2020年COPD在世界疾病负担排名中将居于第5位，全球死亡原因排名中将居于第3位[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是指COPD患者急性起病，呼吸系统症状恶化，超出了日常的变异范围[2]。国外有统计资料表明，COPD患者平均每年有2次急性加重发作过程，临床上多推荐联合吸入药物治疗COPD[3]。本研究探讨了布地奈德与复方异丙托溴铵联合雾化吸入治疗AECOPD的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年1月-2013年12月就诊的AECOPD患者80例，所有病例均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》的诊断标准[4]。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾疾病及精神病患者；（2）活动性肺结核，合并呼吸衰竭、需要机械通气患者；（3）对布地奈德、沙丁胺醇、异丙托溴铵过敏者；（4）糖皮质激素使用禁忌证患者；（5）孕妇或哺乳期妇女。按照随机数字表法将所有患者分为治疗组和对照组各40例。治疗组40例患者中，男25例，女15例，平均年龄（58.8±12.2）岁，平均病程（8.7±4.5）年。对照组40例患者中，男23例，女17例，平均年龄（59.6±11.8）岁，平均病程（8.5±3.9）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予抗感染、祛痰、平喘、氧疗、维持水电解质平衡等基础治疗。治疗组加用布地奈德与复方异丙托溴铵联合雾化吸入，每次用布地奈德混悬液（商品名：普米克令舒，阿斯利康制药有限公司生产，注册证号：H20090903，规格：2 mL：1 mg）2 mL、复方异丙托溴铵溶液（商品名：可必特，勃林格殷格瀚药业有限公司生产，注册证号：H20120544，规格：2.5 mL/支，含异丙托溴铵0.5 mg+硫酸沙丁胺醇3 mg）2.5 mL，氧气驱动雾化吸入，10～15 min/次，2次/d，连续治疗10 d。对照组加用硫酸沙丁胺醇溶液（商品名：万托林，葛兰素史克公司生产，注册证号：H20090087，规格：5 mg/mL）1 mL，加入4 mL生理盐水中，氧气驱动雾化吸入，10～15 min/次，2次/d，连续治疗10 d。两组患者每次完成雾化吸入治疗后均由护士指导彻底漱口。

1.3 观察指标 （1）呼吸困难评分：参考肖永营等[5]的方法对呼吸困难进行评分，具体如下：0分，非剧烈活动无气促表现；1分，快步走或上楼梯、上缓坡时感到气促；2分，因呼吸困难，步行速度比同龄人慢；3分，连续步行超过5 min后感到气促；4分，步行超过100 m后因气促被迫停止活动；5分，因呼吸困难而不能离开房屋，或者脱、穿衣服时感到气促。（2）观察两组治疗前后的动脉血气指标，包括动脉血氧分压（PaO2）及动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。观察两组治疗前后的肺功能指标，包括一秒钟用力呼气容积与肺活量比值（FEV1/FVC）、用力呼气量（FEV）占预计值百分比。观察两组患者咳嗽缓解时间以及气促、喘息、肺部体征消失时间。

1.4 疗效判定标准 （1）显效：咳嗽明显减轻，喘息症状消失，咳痰明显减少，肺部啰音消失；（2）有效：咳嗽减轻，喘息症状明显好转，咳痰减少，肺部啰音明显减轻；（3）无效：咳嗽、喘息症状无明显改善，咳痰量未见减少，肺部啰音无改善。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理 采用PEMS 3.1软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较 治疗组的总有效率95.0%明显高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（χ2=6.275，P=0.013），见表1。

表1　两组临床疗效的比较　例（%）

2.2 两组治疗前后呼吸困难评分的比较 两组治疗前的呼吸困难评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的呼吸困难评分均明显低于治疗前，且治疗组治疗后的呼吸困难评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组治疗前后呼吸困难评分的比较（±s）　分

表2　两组治疗前后呼吸困难评分的比较（±s）　分

*与治疗前比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05

2.3 两组治疗前后动脉血气指标及肺功能指标变化情况的比较 两组治疗前动脉血气指标及肺功能指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后PaO2及PaCO2等动脉血气指标和FEV1/FVC、FEV占预计值百分比等肺功能指标均明显优于治疗前，且治疗组的改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组治疗前后动脉血气指标及肺功能指标变化情况的比较（±s）

表3　两组治疗前后动脉血气指标及肺功能指标变化情况的比较（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05

组别　时间　PaO2（mm Hg）　PaCO2（mm Hg）　FEV1/FVC（%）　FEV占预计值（%）治疗组（n=40）　治疗前　48.3±10.7　65.2±6.7　49.6±5.3　50.5±4.1治疗后　78.2±14.6*△　44.8±6.4*△　65.2±7.1*△　62.1±4.8*△对照组（n=40）　治疗前　48.8±11.3　64.7±6.6　50.2±5.5　50.7±4.2治疗后　65.7±10.5*　53.2±6.2*　56.9±7.8*　55.4±4.7*

2.4 两组症状、体征缓解时间的比较 治疗组的咳嗽缓解时间、气促、喘息、肺部体征消失时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4　两组症状、体征缓解时间的比较（±s）　d

表4　两组症状、体征缓解时间的比较（±s）　d

*与对照组比较，P＜0.05

肺部体征消失时间治疗组（n=40）2.21±0.75*2.33±0.75*　2.76±1.22*　5.08±2.63*对照组（n=40）3.48±0.81　4.31±0.66　4.75±1.31　7.69±2.55组别　咳嗽缓解时间气促消失时间喘息消失时间

2.5 不良反应 两组患者治疗期间均未发现严重不良反应。治疗组中出现恶心、呕吐2例，口干1例，头痛1例；对照组中出现恶心2例，头晕1例，均未影响治疗。

3 讨论

COPD治疗的主要目标是降低急性加重发作的频次，改善患者的肺功能。AECOPD时，慢性气道炎症表现加重或者转为急性气道炎症。有临床研究发现，合理使用糖皮质激素治疗AECOPD能更快地改善肺功能，并缩短急性加重期的治疗时间[6]。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，它对于气道高反应性、腺体分泌、细胞因子的产生等具有明显的抑制作用[7]。布地奈德雾化吸入72 h后，能明显改善动脉血中PaO2、PaCO2和SaO2，而且该药使用安全，长期用药的耐受性好[8-9]。复方异丙托溴铵是由沙丁胺醇和异丙托溴铵组成的复合制剂，其中沙丁胺醇是β2受体激动剂，它能有效解除支气管平滑肌痉挛，起到扩张支气管作用；异丙托溴铵是M受体阻断剂，对大、中气道的作用较强，能够舒张气道平滑肌并减少黏液分泌，作用持续时间较长[10]。两者联合应用具有叠加效应，对于舒张支气管的作用明显强于单独用药[11]。而布地奈德和沙丁胺醇也具有协同作用。糖皮质激素能增加β2受体的敏感性，β2受体激动剂也能激活糖皮质激素受体，增加糖皮质激素受体的敏感性，两者联合应用，效果明显提高[12]。因此，布地奈德和复方异丙托溴铵联合应用对于AECOPD具有良好的效果。

雾化吸入疗法是呼吸内科较常用的治疗方法。雾化吸入具有药物直接作用于病变部位、用药剂量小、起效快、副作用较少以及使用便捷等优点[13]。在COPD的治疗中，雾化吸入除了使药物直接作用于气管、支气管及肺组织，快速产生疗效外，雾化的水还可以润湿气管，稀释痰液，使痰液更容易排出[14]。目前医院常用的雾化方式有超声雾化、空气压缩雾化和氧气驱动雾化。有临床研究表明，COPD的治疗选择氧气驱动雾化效果会更好。原因可能是氧气驱动雾化产生的液体颗粒较小，可以更容易到达呼吸道深部产生作用；同时，喷雾中的氧气含量较高，有助于迅速改善肺通气血流比值，纠正机体缺氧状态[15]。

本研究结果表明，使用布地奈德和复方异丙托溴铵联合雾化吸入治疗AECOPD，疗效确切，能有效改善患者的呼吸困难状态，改善肺功能，同时缩短症状、体征的缓解时间，不良反应少，是治疗AECOPD的有效方案。

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The Clinical Effect Observation of Inhalation of Budesonide and Compound Ipratropium Bromide Aerosol in Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

/CHEN Gao-ke，YUAN Bingbin，CHEN Wei-peng，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（21）：077-079

Objective：To investigate the efficacy of inhalation of budesonide and compound ipratropium bromide aerosol in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Method：80 patients with AECOPD were randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.The two groups were given basic treatment.The treatment group was given inhalation of budesonide and compound ipratropium bromide aerosol，and the control group was given salbutamol sulfate.The clinical curative effect，dyspnea score and changes of arterial blood gas indexes and lung function indexes before and after the treatment，the symptoms，signs of remission time and adverse reactions between the two groups were observed and compared.Result：After 10 days treatment，the total effective rate of the treatment group was 95.0%，it was significantly higher than 75.0% of the control group，and the improvements of dyspnea score，arterial blood gas indices such as PaO2and PaCO2，lung function indices such as FEV1/FVC and PreFEV% of treatment group were significantly better than those of the control group，the index of the two groups after treatment were significantly better than before treatment，and the cough，shortness of breath，wheezing relief time，pulmonary symptoms disappear time in the treatment group were significantly shorter than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The efficacy of inhalation of budesonide and compound ipratropium bromide aerosol in treatment of AECOPD is certain，and it is worthy of clinical application.

Budesonide； Compound ipratropium bromide； Chronic obstructive pulmonary disease；Inhalation

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.21.025

2014-05-19） （本文编辑：欧丽）

①广东省高州市人民医院 广东 高州 525200

陈高科

First-author’s address：The People’s Hospital of Gaozhou City，Gaozhou 525200，China