地特胰岛素在2型糖尿病胰岛素起始治疗中的疗效分析

吴春芳阳承建唐富英

地特胰岛素在2型糖尿病胰岛素起始治疗中的疗效分析

吴春芳①阳承建①唐富英①

目的：对HbA1c＞9%的新诊断的T2DM患者进行地特胰岛素（Det）联合二甲双胍的短期强化治疗，探讨Det作为基础胰岛素在T2DM起始治疗中的疗效与安全性。方法：156例新诊断的T2DM患者随机数字表法分为治疗组与对照组，每组78例，两组在口服二甲双胍的基础上，治疗组给予Det联合二甲双胍治疗，对照组给予门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗，治疗12周。对其治疗前后血糖控制、低血糖情况和HOMA-β功能进行自身及组间比较。结果：12周治疗后，两组中FBG、2 h PBG、HBA1c较治疗前均明显下降，FC-P、2 h C-P和HOMA-β较治疗前明显升高（P＜0.01）。治疗组低血糖发生率3.85%（3/78）、症状性低血糖1例，对照组24.36%（19/78）、症状性低血糖5例，Det明显优于门冬胰岛素30，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：Det作为基础胰岛素联合二甲双胍治疗新诊断时HbA1c＞9%的T2DM患者可以良好控制高血糖且低血糖发生率低，是一种简单、有效、安全的门诊强化治疗方案，适合初诊2型糖尿病的起始治疗。

2型糖尿病； 地特胰岛素； 门冬胰岛素30； 起始治疗

近年来，我国人口老龄化加剧，糖尿病患病率快速上升，成年人已高达9.7%[1]。T2DM以血糖升高为最显著的表现。IDF临床指南建议，新诊断时的HbA1c＞9%的T2DM患者直接启动胰岛素或联合药物治疗[2]。本研究通过对新诊断的HbA1c＞9%的T2DM患者选用Det作为基础胰岛素联合二甲双胍治疗，并与门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗进行对照，探讨Det作为基础胰岛素在新诊断T2DM起始治疗中的疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1-8月本院门诊新诊断的156例T2DM患者，男85例，女71例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[3]，HbA1c＞9%，病程＜3年。从未接受任何降糖药物和胰岛素治疗；排除DM急慢性并发症，严重肝肾功能损害及心脑血管疾病者。随机数字表法分为Det治疗组和门冬胰岛素30对照组。治疗组患者年龄35～65岁，平均（42.37±11.09）岁；病程0.25～3年，平均（1.68±0.32）年；对照组患者年龄33～77岁，平均（45.23±11.97）岁；病程0.32～3年，平均（2.08±0.55）年。两组患者年龄、病程、BMI比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 所有患者均在门诊治疗，接受糖尿病知识教育，进行饮食、运动指导，熟练应用血糖仪（拜耳公司）自测指尖血糖。治疗前禁食过夜，晨8：00～9：00时空腹至门诊行标准餐实验，抽血测定HBA1c、FBG、2 h PBG、及血清胰岛素、C-P值。所有患者均同时口服二甲双胍500 mg，3次/d。治疗组注射Det 1次，根据FBG起始剂量为10～14 U/d，每晚22：00时皮下注射；对照组三餐前皮下注射门冬胰岛素30（Asp），起始剂量为6～8 U/次，根据血糖调整胰岛素用量，每3天调整1次，2～4 U/次，两组均以FBG＜6.1 mmol/L、2 h PBG 4.4～7.8 mmol/L为控制目标；每周随访1次，观察治疗12周。血糖测定用葡萄糖氧化酶法，HBA1c用色谱法、血清胰岛素、C-P值用放射免疫法。记录患者一般资料、治疗前后血糖、FIns、C-P值、低血糖发生率（血糖＜3.9 mmol/L定义为低血糖）[4]。用稳态模型（HOMA）计算胰岛β细胞功能[HOMA-β=20×FBG/（FBG-3.5）][5]。观察并记录治疗过程中的低血糖事件，一旦出现可疑的低血糖症状立即测血糖，并与医生联系调整治疗。12周治疗结束时患者在门诊重复标准餐实验，观察治疗前后各项指标的变化。

1.3 统计学处理 统计学分析采用SPSS 20.0软件，计量资料以（±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 治疗前两组年龄、病程、BMI、SBP、DBP等比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组患者治疗前基线资料比较（±s）

表1　两组患者治疗前基线资料比较（±s）

组别　年龄（岁）　病程（年）　体重（kg）　BMI（kg/m2）　SBP（mm Hg）　DBP（mm Hg）治疗组（n=78）　42.37±11.09　1.68±0.32　72.16±11.23　24.75±3.07　128.50±17.56　84.91±6.17对照组（n=78）　45.23±11.97　2.08±0.55　69.65±9.97　23.98±1.93　126.93±14.87　86.44±8.08

2.2 两组治疗前后血糖、HbA1c、C-P和HOMA-β的比较 12周治疗结束时，以FBG＜6.1 mmol/L为血糖达标，治疗组达标率为87.2%，对照组为79.8%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗前后体重分别为（72.16±11.23）kg、（71.94±10.17）kg，治疗后无体重增加；对照组治疗前后分别为（69.35±9.97）kg、（71.06±10.23）kg，较治疗前轻度增加，但体重增加幅度两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗结束时，两组的HBA1c、FBG、2 h PBG与治疗前相比均明显下降（P＜0.01），FC-P、2 h C-P和HOMA-β较治疗前明显升高（P＜0.01）。见表2。

2.3 低血糖发生率和不良反应事件 以指尖血糖＜3.9 mmol/L定义为低血糖。已经证实的低血糖发生率在治疗组为3.85%（3/78），症状性低血糖1例；对照组24.36%（19/78）（P＜0.01），其中发生5例症状性低血糖；两组均无低血糖昏迷等严重低血糖事件。低血糖事件发生率比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨论

2型糖尿病以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能进行性衰退为主要特征，而在出现糖尿病症状的数年前β细胞功能缺陷已经存在。早期应用胰岛素治疗能够恢复β细胞功能，延长内源性胰岛素分泌功能，有助于血糖的长期控制[6-9]。虽然严格血糖控制可以改善糖尿病的预后，但是增加了低血糖的危险，严重者可诱发急性心、脑血管事件。新诊断T2DM患者的门诊治疗方案的选择在兼顾控制血糖和改善β细胞功能和IR的同时还要考虑患者治疗的依从性与低血糖的风险[10]。Det是一种新型的可溶性长效胰岛素类似物，它在结构上除去了人胰岛素B链上第30位的苏氨酸，并在第29位的赖氨酸上结合了一个14碳脂肪酸侧链，这种结构增加了分子间的自我聚合作用，并与白蛋白可逆性结合，不仅使得作用时间延长可维持约24 h，且无明显峰值[11-13]，从而减少了低血糖发生的风险。

表2　两组治疗前后观察指标的比较（±s）

表2　两组治疗前后观察指标的比较（±s）

*P＜0.05，**P＜0.01，与治疗前比较

组别　时间　FBG（mmol/L） 2 h PBG（mmol/L）　HbA1c（%）　FC-P（ng/mL） 2 h C-P（ng/mL）　HOMA-β治疗组（n=78）　治疗前　13.12±2.53　17.53±5.77　11.34±1.56　1.77±0.56　3.53±0.75　11.45±5.86治疗后　6.06±0.97**　　8.52±2.67**　　6.21±0.87**　2.13±0.69**　5.83±0.82**　76.21±28.67**对照组（n=78）　治疗前　11.97±3.07　19.01±6.91　10.83±0.97　1.63±0.49　3.91±0.89　12.63±6.78治疗后　6.89±1.53**　10.04±2.74**　　7.04±1.18**　1.99±0.63*　5.79±1.12**　75.04±31.18**

本研究结果证实，Det联合二甲双胍治疗在短期内有效的降低了HbA1c＞9%的新诊断的T2DM患者的空腹血糖及餐后血糖，HbA1c达标，治疗效果确切。与门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗比较，两者均能良好的降低患者的FBG、PBG、HbA1c，而Det治疗低血糖发生率显著降低，患者对Det治疗的耐受性良好，而且伴有平均体重的轻度下降，提示Det作为基础胰岛素在初诊时血糖较高的T2DM患者的治疗中有着良好的有效性和安全性。

本研究选取的T2DM患者在首诊时已经HbA1c＞9%，提示胰岛β细胞功能损伤更为严重，在早期进行Det联合二甲双胍或门冬胰岛素30联合二甲双胍强化治疗后，HBA1c及FBG均达标，改善了基础胰岛β细胞功能，且治疗后HOMA-β改善显著，提示对这类患者进行早期胰岛素强化治疗，对减轻糖尿病病情具有良好效果。

本研究同样也观察到了接受Det治疗的T2DM患者体重的下降，除了饮食运动管理及联合二甲双胍的作用外，还与Det独特的减少体重增加的特性有关[14-16]。

综上所述，Det作为基础胰岛素联合二甲双胍治疗初诊时血糖代谢紊乱严重的T2DM患者，可以有效、安全、平稳的控制血糖，改善基础胰岛β细胞功能，操作方便，便于在基层医院和门诊使用，为广大T2DM患者提供了一种简单、有效、安全的门诊强化治疗方案，适合初诊2型糖尿病的起始治疗。值得临床推广。

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The Therapeutic of Effect of Insulin Detemir in Initial Treatment for Type 2 Diabetic Patients/

WU Chunfang， YANG Cheng-jian， TANG Fu-ying.//Medical Innovation of China，2014，11（21）：154-156

Objective：T2DM patients with HbA1c＞9% were newly diagnosed insulin detemir （Det） combined short-term intensive treatment with metformin explore Det as the basis for the initial treatment of insulin in T2DM efficacy and safety.Method：156 newly diagnosed T2DM patients were randomly divided into treatment group and control group，and 78 cases in each group. The two groups on the basis of oral metformin， the treatment group was given metformin therapy Det， the control group was given insulin aspart 30 combined metformin for 12 weeks. Their blood glucose control before and after treatment， low blood glucose and HOMA-β function between themselves were compared.Result：After 12 weeks of treatment， both groups FBG， 2 h PBG， HBA1c were significantly lower than before treatment， FC-P， before 2 h C-P and HOMA-β were significantly higher than before treatment （P＜0.01）. Incidence of hypoglycemia in the treatment group was 3.85% （3/78）， one case of symptomatic hypoglycemia， 24.36% in the control group （19/78）， five cases of symptomatic hypoglycemia， Det was much better than insulin aspart 30 （P＜0.01）， the difference was statistically significant.Conclusion：When Det as basal insulin combined with metformin therapy in newly diagnosed HbA1c＞9% of patients with T2DM can be well controlled high blood sugar and low incidence of hypoglycemia is a simple， effective and safe outpatient intensive treatment program for newly diagnosed type 2 initial treatment of diabetes.

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.21.051

2014-04-17） （本文编辑：王宇）

①广东医学院附属中山医院（中山市陈星海医院） 广东 中山528415

吴春芳

【Key words】Type 2 diabetes； Insulin detemir； Insulin aspart 30； Starting treatment

First-author’s address： The Affiliated Zhongshan Hospital of Guangdong Medical College， Zhongshan 528415， China