还原型谷胱甘肽临床应用研究进展

代 涛，尹志峰，王良友☒

(承德医学院中药研究所，河北承德 067000)

还原型谷胱甘肽临床应用研究进展

代 涛，尹志峰，王良友☒

(承德医学院中药研究所，河北承德 067000)

谷胱甘肽;肝脏疾病;肾病;眼部疾病;心脑血管疾病

谷胱甘肽是人类细胞中自然合成的一种肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，遍存在于动物组织细胞中。谷胱甘肽在体内以还原型(GSH)和氧化型(GSSG)两种形式存在。还原型谷胱甘肽(GSH)是主要的活性状态,大约占95%;氧化型谷胱甘肽(GSSG)是非活性状态,约占1%。经研究，GSH含有的巯基(-SH)是其发挥主要作用的基团，在人体内，通过酶的激活和自由基的清除发挥作用。当人体组织细胞发生衰老、感染、中毒、氧化应激时,都可以使细胞内GSH生物合成能力降低、含量下降。适时补充外源性GSH可以预防、减轻、终止组织细胞的损伤,改变病理生理过程。国外应用GSH治疗肝、肾损害及糖尿病辅助治疗的报道较多[1-3],近年来，随着国内对GSH的研究的不断深入,GSH的临床应用也日益广泛。

1 GSH的作用机制

GSH作为一种细胞内重要的调节代谢物质,其既是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基,又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶,参与体内三羧酸循环及糖代谢,并能激活多种酶,如巯基(SH)酶-辅酶等,从而促进糖类、脂肪和蛋白质代谢。GSH分子特点是具有活性巯基(-SH)，是最重要的功能集团,可参与机体多种重要的生化反应,保护体内重要酶蛋白巯基不被氧化、灭活,保证能量代谢、细胞利用。同时，其通过巯基与体内的自由基结合,可直接使自由基还原成酸性物质,从而加速自由基的排泄,并对抗自由基对重要脏器的损害。Haddad等[4]研究发现,GSH参与了脂多糖诱导的细胞因子转录的调节及I-KB/NF-KB信号通路的调节。Armstrong等[5]发现，GSH含量的降低是一种潜在的凋亡早期激活信号,随后产生的氧自由基促使细胞发生凋亡。

2 GSH的临床应用

2.1 GSH在肝脏疾病中的应用 GSH作为辅助药对肝病的治疗能起到不错的效果，根据研究发现，当肝细胞受损时，细胞内GSH会耗竭或合成减少，各种氧化自由基增加，当体内GSH的浓度低于临界值，各类GSH依赖酶系失活，对氧化自由基的防护减弱，自由基通过生物膜的脂质过氧化作用，引起肝细胞膜等的损害，并直接造成肝细胞巯基酶类活性改变而导致肝细胞变性、坏死。补充外源性的GSH可以为GSH氧化酶提供还原剂，恢复GSH酶系活性，从而抑制或减少自由基产生，阻断氧自由基对肝细胞的损害，同时，加速自由基的排泄，从而保护肝细胞。

2.1.1 病毒型肝炎:国云华等[6]在治疗急性病毒性肝炎患者时，治疗组给予GSH后发现，观察组患者肝功能检测指标与有效率均明显优于对照组，且患者用药期间不良反应较轻，安全可靠。

2.1.2 黄疸型肝炎:李树良等[7]在利用茵栀黄联合GSH治疗急性黄疸性肝炎患者时，治疗组加用GSH。结果发现，治疗组疗效优于对照组，且见效快，临床使用安全，副作用少。

2.1.3 酒精性肝病:李丽军等[8]在观察GSH对酒精性肝病的疗效时，治疗组在常规治疗基础上加用GSH治疗。结果:两组肝功能均有不同程度的改善，但治疗组优于对照组(P＜0.05)。

2.1.4 药物性肝损伤:邓志辉等[9]在研究GSH治疗抗精神病药所致肝损害疗效观察时，研究组用GSH治疗，对照组用葡醛内酯治疗。结果:研究组总有效率高于对照组，各肝功能指标值均较治疗前明显降低，但研究组较对照组下降更为明显(P＜0.05)。

2.1.5 肝硬化:柏友霞[10]在观察酒精性肝硬化的临床疗效时，治疗组加用GSH治疗。结果:观察组的临床疗效及降低肝功能肝纤维化指标方面均明显优于对照组，表明还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化效果良好，可明显抑制肝纤维化，改善肝功能。

2.2 痛风性肾病 痛风性肾病是因长期的高尿酸血症所致，抑制了肾脏NO的产生。研究认为，GSH通过清除自由基可稳定内皮细胞功能，拮抗高尿酸对肾脏NO的抑制作用，减轻了对肾小管和间质的损伤以及药物对肾脏的毒性。肖芝梅[11]在治疗痛风性肾病患者时，观察组18例加用GSH。结果:观察组显效7例(38.9%),总有效14例(77.8%),对照组比较显效3例(16.7%)，总有效10例(55.6%)。观察组血肌酐降低、尿蛋白减少、肾功能改善等方面均明显优于对照组(P＜0.05)，且未发现不良反应。

2.3 GSH在肺部疾病中的应用 GSH治疗肺部疾病的作用机制目前尚未明确，研究认为可能是GSH可以使氧自由基、过氧化氢及氢自由基彻底消除，还可以在氧应激的状态与白细胞产生的过氧化酶衍生多种氧化物，对其进一步参与机体内的氧自由基生成反应具有一定的抑制作用。

2.3.1 慢性阻塞性肺病:李新社[12]利用机械通气与GSH联合治疗慢性阻塞性肺病患者，联合组采用机械通气与GSH联合的方法进行治疗。结果:联合组患者症状控制效果(总有效率93.3%)明显优于通气组(总有效率75.5%)，通气治疗时间和住院时间明显短于通气组(P＜0.05)，两组患者治疗期间没有出现不良反应。

2.3.2 重症肺炎:李阿娜等[13]在治疗重症肺炎患者时，观察组在接受常规治疗的同时使用GSH进行辅助治疗。结果:观察组患者治疗的总有效率(77.78%)明显高于对照组(66.67%)，同时，观察组患者治疗后的各项体测指标亦好于对照组(P＜0.05)。

2.4 GSH在眼部疾病中的应用 角膜上皮损伤或病变可导致上皮组织中的谷胱甘肽明显减少，氧自由基在角膜中积累造成组织损害。经研究发现，GSH参与了体内三羧酸循环,激活各种酶,发挥抗氧化作用，对不稳定的眼晶状体蛋白质巯基有抑制作用,可以促进受损组织细胞的再生和修复，同时，还可控制进行性白内障及角膜、视网膜病变的发展。

2.4.1 浅层病毒性角膜炎:王艳茹等[14]治疗病毒感染浸润深度小于基质层上1/3的浅层病毒性角膜炎患者时，治疗组加用GSH滴眼液治疗。结果:治疗组的治愈率与总有效率均明显高于对照组(P＜0.05)，效果明显。

2.4.2 白内障:石海涛[15]治疗84例白内障患者，对照组42例采用白内停滴眼液进行治疗，治疗组采用GSH滴眼液进行治疗。结果:治疗组有效35例，对照组有效27例(P＜0.05)。采用GSH滴眼液的治疗效果优于白内停滴眼液的治疗，同时使用方便，不良反应较小。

2.5 GSH在肿瘤中的应用

2.5.1 GSH对化疗患者的保护作用:当肿瘤患者长期接受化疗时，机体内会产生大量的氧自由基及其它活性氧自由基，从而对机体组织造成过氧化损伤，严重影响肝功能，病情严重时，会使机体免疫力下降、细胞代谢失调、DNA损伤、蛋白质损害、细胞损伤和死亡。GSH能够清除氧自基，起到解毒的效果，有效保护机体内肝细胞正常功能。钱屹崟等[16]在研究GSH对肿瘤患者化疗所致骨髓功能、肝功能损害的影响时，预防组加用GSH后，白细胞数量、谷丙转氨酶等指标，治疗组优于对照组。

2.5.2 GSH对放疗患者的保护作用:患者在接受放疗时，会产生大量的活性氧和氧自由基，其通过氧化脂质的作用而使细胞膜损伤，同时，放疗可致肺间质细胞膜损伤而致间质纤维化。GSH能显著改善肝脏代谢功能，缓解和减少此并发症。赵红[17]研究GSH对乳腺癌术后放射治疗致放射性肺损伤的预防作用，在接受放射治疗的同时，治疗组应用GSH静滴。结果:治疗组急性放射性肺炎、肺纤维化的发生率低于对照组，作用明显。

2.6 GSH在心脑血管疾病中的应用 外源补充的GSH可以透过血脑屏障进入脑组织，降低氧自由基作用，减轻脑组织损伤，同时，可以中和心肌中氧自由基，减轻心肌损伤，提高心肌的抗氧能力，减轻心肌因缺血再灌注后的氧化损伤和功能失调，从而起到保护作用。周峰等[18]利用GSH治疗急性脑梗死的患者时发现，加用GSH后，治疗组各指标均优于对照组。姚成栋等[19]在研究GSH对急性心肌梗死患者氧化应激和心功能的影响时发现，加用GSH可以明显改善左心室舒张末期内径。

2.7 GSH在帕金森病中的应用 帕金森病中黑质多巴胺能神经元特异性变性的原因，可能与自由基、氧化反应增强、线粒体功能异常等因素有关。GSH能阻止6-羟多巴胺导致的多巴胺能神经元的变性，对多巴胺能神经元具有保护作用，还能减轻黑质区氧化应激损伤，并对线粒体呼吸链具有一定保护作用。

2.8 其它疾病 巫文云等[20]利用GSH联合维生素C治疗116例女性黄褐斑患者, 治疗组患者在对照组的用药基础上,增加生理盐水与GSH。治疗2个月后，治疗组有效人数56人，对照组31人，总有效率分别是86.2%及60.8%(P＜0.05)，在治疗过程中,两组均未见异常反应,效果较好。

黄国盛等[21]利用GSH治疗胃肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)的新生儿，治疗组加用GSH。结果:治疗组退黄、降酶作用明显，总有效率为95.4%，对照组总有效率为69.7%(P＜0.05)，提示GSH治疗PNAC能有效退黄、降酶，作用明显，未见明显不良反应。

3 结语

GSH作为细胞内一种重要的调节代谢剂和抗氧化剂，具有清除氧自由基、增强抗氧化物酶活性、提高机体抗氧化防御能力等作用，成为多种疾病洽疗和辅助治疗的药物，目前已广泛应用于于肝损害、肾损害、肺部疾病、眼部疾病、心脑血管病，帕金森等多系统、多脏器疾病等。另据报道，GSH还有抑制艾滋病的功能。随着研究的不断深入，应用范围可能会进一步扩大。尽管如此，其许多临床作用机制目前尚不明确，还有待进一步的研究和拓展。

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