胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血清CA19-9、hs-CRP的影响

吴丽芳 陈轩芹

胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血清CA19-9、hs-CRP的影响

吴丽芳 陈轩芹

目的 探讨胰岛素强化治疗对2型糖尿病（T2DM）患者血清CA19-9、hs-CRP的影响，以及CA19-9与血糖、hs-CRP相互关系。 方法 将115例T2DM患者根据入院时血清CA19-9水平分为阳性组（46例）和阴性组（69例）；分别于入院第2天、胰岛素强化治疗后检测糖化血红蛋白（HbA1c）、CA19-9、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、hs-CRP水平。 结果 CA19-9阳性组入院时CA19-9为（68．45±27．73）U/ml，CA19-9阴性组入院时CA19-9为（26．85± 10．50）U/ml，两组间差异有统计学意义（P＜0．05）。两组间HbA1c、空腹血糖、hs-CRP差异均有统计学意义（均P＜0．05）。胰岛素强化治疗能有效降低两组HbA1c、空腹血糖、hs-CRP和阳性组CA19-9，治疗前后差异均有统计学意义（均P＜0．05）。CA19-9与FPG、hs-CRP、HbA1c均呈正相关（均P＜0．05）。 结论 CA19-9阴性或阳性T2DM患者采用胰岛素强化治疗均能有效控制血糖，使hs-CRP、CA19-9、HbA1c水平降低。

糖尿病 胰岛素强化治疗 糖类抗原199 超敏C反应蛋白 空腹血糖 糖化血红蛋白

近年来，糖尿病（DM）在全世界广泛流行，是继肿瘤、心血管疾病之后第3位严重危害人类健康的慢性病。大量流行病学研究已经证实[11]，DM与部分恶性肿瘤的发生存在一定的相关性，尤其是消化系统肿瘤，如胰腺癌、结直肠癌、肝癌等。糖类抗原199（CA19-9）是胰腺癌常用的筛查指标，了解2型糖尿病（T2DM）患者CA19-9水平的影响因素显得尤为重要；而超敏C反应蛋白（hs-CRP）作为预测DM相关并发症的一个重要预测指标，是否与CA19-9存在相关性，罕见文献报道。因此，笔者收集采用胰岛素强化治疗115例T2DM患者的临床资料，探讨T2DM患者血清CA19-9、hs-CRP升高的相关因素，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2013-01—12在我院内分泌科住院治疗的T2DM患者共756例，排除有急慢性胰腺炎病史、胰腺手术史、慢性乙肝、肝硬化、既往明确肿瘤史，经腹部B超、CT或电子胃镜、肠镜检查明确无新发肿瘤的DM患者，采用胰岛素强化治疗并完成治疗疗程共有115例，其中男51例，女64例，年龄41～75岁，平均55.4岁，病程0.6～9年，平均4.8年。

1.2 方法 根据中国T2DM防治指南（2010年版）胰岛素强化治疗方案[1]，采用餐时+基础胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物进行胰岛素强化治疗1周，根据三餐后、睡前和空腹血糖水平分别调整胰岛素用量，直到血糖达标。

1.3 观测指标 入院第2天即检测糖化血红蛋白（HbA1c）、CA19-9、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、hs-CRP。HbA1c测定采用高效液相色谱法（Bio-Rad D10），CA19-9测定采用电化学发光法，FPG测定采用氧化酶法，TC、TG测定采用酶比色法，HLD-C、LDL-C测定采用直接比色法，hs-CRP测定采用免疫比浊法。胰岛素强化治疗结束后再次检测上述指标。根据第1次血清CA19-9检测结果分为CA19-9阳性组46例（CA19-9≥37U/ml）和CA19-9阴性组69例（CA19-9＜37U/ml）。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，相关分析采用Person简单相关分析。

2 结果

2.1 CA19-9阳性组与阴性组间临床特征的比较 两组患者年龄、性别、病程、入院时TC、TG、LDL-C、HDL-C比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），而BMI、FPG、HbA1c、hs-CRP、CA19-9两组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表1。

2.2 胰岛素强化治疗对CA19-9、FPG、hs-CRP、HbA1c的影响 经1周胰岛素强化治疗后，CA19-9阳性组出院时为（55.56±27.31）U/ml，较入院时显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中21例转阴性，占45.65%。CA19-9阴性组出院时为（21.84±9.86）U/ml，虽然较入院时比较有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）。两组胰岛素强化治疗后FPG、hs-CRP、HbA1c均较治疗前有下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。胰岛素强化治疗对CA19-9、FPG、hs-CRP、HbA1c的影响详见表2。

2.3 CA19-9与FPG、hs-CRP、HbA1c等指标的相关性分析 结果发现，CA19-9水平与FPG（r=0.358，P=0.00）、hs-CRP（r=0.153，P=0.017）、HbA1c（r=0.335，P=0.00）均呈正相关。

表1 血清CA19-9阳性组与阴性组间临床特征的比较

表2 胰岛素强化治疗对CA19-9、FPG、hs-CRP、HbA1c的影响

3 讨论

国内外多个研究中心研究了DM与恶性肿瘤的相互关系，其中国内一项针对DM与恶性肿瘤关系的回顾性调查研究发现，胰腺癌、肾癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌患者中DM患病率较高，且合并DM的肿瘤患者预后普遍要差于未合并DM患者[2]。CA19-9是一种低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，在胰腺癌、上消化道肿瘤、卵巢肝细胞瘤、结直肠癌、肝胆管系统炎症、胆道阻塞、甲状腺疾病时升高，其血清值明显升高是胰腺癌辅助诊断重要指标之一。国外有文献报道DM患者发生CA19-9升高的概率为31.2%[3]。纳入本研究的 115例 T2DM患者CA19-9升高占40%（46/115），与国内报道42.4%的结果相类似[4]。

本研究发现CA19-9阳性组FPG及HbA1c均高于CA19-9阴性组，且差异有统计学意义，两者具有相关性，与国内外文献报道类似[4]。DM患者发生CA19-9升高与FPG、餐后2h血糖、HbA1c水平呈显著正相关[3，5-6]，HbA1c是CA19-9升高的独立危险因素[5]，经过胰岛素强化治疗控制血糖，T2DM患者血清CA19-9下降，CA19-9阳性组明显，其中21例患者治疗后转阴，仅占45.65%，可能提示长期高血糖使胰腺外分泌功能不全[7]或胰腺内分泌功能不全有关[5]，有待进一步研究。

目前有假设认为T2DM可能是细胞因子介导的炎症反应，其中有来源于巨噬细胞、脂肪细胞和内皮细胞分泌的IL-6、TNF、IL-T等炎症因子，由于长期过度分泌，导致胰岛B细胞分泌胰岛素功能受损及产生胰岛素抵抗，同时这些因子导致CRP合成增加，进一步发挥免疫调节功能。因此DM患者hs-CRP水平升高提示机体炎症在DM发病及胰岛素抵抗综合征中的作用。在DM患者中CA19-9与CRP的相关关系罕见报道,但在其它疾病中，两者的关系时有报道。在一项关于CA19-9在梗阻性黄疸患者预测恶性肿瘤发生的价值研究结果认为，对于提高CA19-9在胆汁淤积型黄疸患者中作为肿瘤标记物的诊断价值，CRP是一个新的有用的校正因子[8]。对于335例T3期结直肠癌患者研究发现，CRP和CA19-9、CEA一样，其血清值的升高与肿瘤远处转移和淋巴转移密切相关[9]。在胰腺癌患者中血清CRP、IL-6、CEA、CA19-9比正常人或慢性胰腺炎患者高[10]。本研究发现在T2DM患者CA19-9阳性组中hs-CRP比阴性组高，差异有统计学意义（P＜0.05），通过胰岛素强化治疗后，hs-CRP显著下降，在CA19-9阳性组明显，CA19-9水平与hs-CRP呈正相关，是否提示存在胰腺非癌性炎性病变，需进一步研究。

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Serum CA19-9 and CRP levels in patients with type 2 diabetes mellitus following intensive insulin therapy

Objective To investigate serum carbohydrate antigen 199(CA19-9)and C-reactive protein levels in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)after intensive insulin therapy．Methods One hundred and fifteen T2DM patients received intensive insulin therapy,including 46 patients with negative serum CA19-9 and 69 with positive CA19-9 at admission．The levels of fasting blood glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)were detected at d2 of admission and the end of intensive insulin therapy． Results The mean serum CA19-9 levels in positive and negative groups were 68．45±27．73U/ml and 26．85±10．50U/ml,respectively(P＜0．05);and there were significant differences in FBG,HbA1c and hs-CRP levels between two groups before treatment．Intensive insulin therapy significantly lowered FBG,HbA1c and hs-CRP levels in both groups and the levels of CA19-9 in positive group(P＜0．05)．Serum CA19-9 was positively correlated with FBG,HbA1c and hs-CRP levels(P＜0．05)．Conclusion Insulin intensive therapy can control blood glucose effectively and decrease hs-CRP and HbA1c levels in T2DM patients with positive or negative CA19-9．

Diabetes mellitus Insulin intensive treatment Carbohydrate antigen 199 hypersensitive C-reactive protein Fasting plasma glucose Glycosylated hemoglobin

2014-03-21）

（本文编辑：严玮雯）

312500 新昌县人民医院内分泌科

吴丽芳，E-mail：wlf332hwj328@163.com