阿卡波糖早期改善合并2型糖尿病的急性冠脉综合征患者的颈动脉斑块回声

肖辉 陈冠瑶 宁观林

阿卡波糖早期改善合并2型糖尿病的急性冠脉综合征患者的颈动脉斑块回声

肖辉 陈冠瑶 宁观林

目的对合并2型糖尿病(T2DM)的急性冠脉综合征(ACS)患者进行超声检查, 评估颈动脉斑块回声增强, 确定阿卡波糖是否可以迅速稳定不稳定的动脉斑块。方法连续性选入于2010年10月~2013年2月就诊于本院的合并T2DM的ACS患者且同时有颈动脉斑块的132例患者, 将其随机分入阿卡波糖治疗组(150 or 300 mg/d, n=66)和对照组(n=66)。ACS患者于发病5 d内行阿卡波糖治疗。通过颈动脉超声以及整合背向散射技术测量斑块回声增强, 评估不稳定的劲动脉斑块。治疗后2星期、1个月以及6个月内进行测量。整合背向散射指数(IBS)升高, 说明颈动脉斑块回声增强。结果阿卡波糖治疗组, IBS在1个月内有显著升高, 6个月内进一步升高, 但对照组IBS只有少许变化。两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。同时, IBS增高与C反应蛋白水平下降密切相关。结论阿卡波糖可以改善合并T2DM的ACS患者的颈动脉斑块回声的增强。

阿卡波糖；急性冠脉综合征；颈动脉斑块；2型糖尿病；超声

急性冠脉综合征(ACS)患者无论是否合并糖尿病, 急性高血糖的发生都将增加住院期间不良事件的危险［1］。高血糖可以诱发微血管障碍、炎症、血栓前状态以及内皮损伤, 而这些因素导致心肌缺血加重。有效解决高血糖可以尽早改善ACS患者住院期间的心脏不良事件［2］。冠状动脉斑块的不稳定性可通过评估其它血管内斑块特征而得出, 如颈动脉。利用劲动脉超声及整合背向散射技术(IBS)分析, 可以评估冠状动脉斑块的成分。冠状动脉斑块纤维化与钙化导致IBS值极高, 而大量巨噬细胞病变与脂肪沉积则降低了IBS［3］。

阿卡波糖在血糖降低方面疗效相对温和, 药物间相互作用较少, 当与其它降糖药一起使用时, 很少诱发严重的低血糖事件。对合并2型糖尿病(T2DM)的ACS患者, 阿卡波糖可能对控制其血糖有效。目前指南推荐对于ACS患者应在有效范围内控制血糖、降低高血糖风险。而阿卡波糖降低餐后高血糖优于其他药物, 后者是诱发心血管风险的一个重要因素［4-7］。因此, 本研究旨在对合并T2DM的ACS患者进行超声检查, 评估颈动脉斑块回声增强, 确定阿卡波糖是否可以迅速稳定不稳定的动脉斑块。

1 资料与方法

1.1一般资料 连续性选入于2010年10月~2013年2月就诊于本院门诊的合并T2DM的ACS患者且同时有颈动脉斑块的132例患者。入选标准：已知有T2DM、颈动脉内-中膜厚度(IMT) ≥1.1 mm, 同时管壁向腔内突出［8］；颈动脉狭窄≥50%。所有ACS患者都在外院行再灌注治疗, 必要时给予了支架置入手术。排除标准：入院前6个月使用过α葡萄糖苷酶制剂、肝肾功能不全、阿卡波糖过敏史、心源性休克、左心室射血分数<40%。所有患者均签署知情同意书。本研究获得研究伦理会批准。

1.2研究方法

1.2.1患者随机分为阿卡波糖治疗组(n=66)和对照组(未用阿卡波糖)(n=66)。ACS发病后5 d内进行阿卡波糖治疗。每组患者随访6个月。开始时, 每天阿卡波糖是150 mg, 2个月后为300 mg。研究后2个月糖化血红蛋白(HbAlc)≥7.5%,两组都允许使用其他降糖药物(除阿卡波糖), 在匹配阿卡波糖之后, 要保证整个研究过程中降糖药物的类型。对照组,参加研究2个月后HbAlc≥7.5%时允许增加降糖药的剂量。研究开始时进行颈动脉超声检查和常规血液检查(肝肾功能、血常规、HbAlc等), 在治疗2个星期、1个月以及6个月时分别进行一次。

1.2.2该研究还纳入100例对照患者, 具有以下特征：冠状动脉疾病稳定、颈动脉斑块(内-中膜厚度≥1.1 mm)和T2DM。选择此类稳定型冠心病患者主要是为了检测ACS患者动脉硬化的传统危险因素。

1.3统计学方法 采用SPSS16.0统计软件处理数据。符合正态分布的计量资料以( x-±s)描述, 非正态分布计量资料以M表示；正态分布且方差齐的计量资料两组间均数比较采用独立样本t检验, 对于符合正态分布但方差不齐的采用t'检验, 非正态分布计量资料的比较采用Mann-Whithy秩和检验。计数资料以率、构成比表示, 采用χ2或Fisher检验。标准检验水准α=0.05, 以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1研究患者基线资料比较 研究共入选合并T2DM的ACS患者132例, 分为两组每组分别为66例, 另纳入对照患者100例。三组患者在高血压、吸烟、血脂等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

阿卡波糖治疗组20例患者在开始接受治疗后的第2个月, 药物剂量300 mg/d, 其余46例在为期半年的治疗中仍保持150 mg。在6个月的随访期间, 无一例患者出现复发心血管事件或心力衰竭。两组入院时的血糖等指标差异无统计学意义(P＞0.05), 见表1, 同时两组间的高血压、吸烟等传统危险因素、IBS以及劲动脉内-中膜厚度基本相似。

表1 参与研究的急性冠脉综合征患者与冠状动脉疾病患者的基线特征比较

2.2患者实验室指标比较

2.2.1经过6个月的治疗后, 除了甘油三脂, 两组间的其余指标都有显著下降。阿卡波糖治疗组的餐后血糖以及C反应蛋白(CRP)在第1和第6个月时明显降低, 且差异有统计学意义(P＜0.05)。而对照组未见此趋势。

2.2.2从基线到第6个月, IBS百分比变化, 伴随着餐后血糖(P=-0.35)以及CRP(P=-0.36)的百分比变化, 但是不包括空腹血糖。多元回归分析显示, 从基线到第6个月, IBS百分比变化与CRP、餐后血糖变化密切相关。

3 讨论

本研究显示, 合并T2DM的ACS患者在接受阿卡波糖治疗后的第1个月, 劲动脉回声增强得到明显的改善。而且, 在为期半年的治疗中, 阿卡波糖进一步提高了IBS指数。相反, 对照组的6个月治疗期, 斑块回声增强改善的效果不明显。

虽然对照组与阿卡波糖治疗组患者的餐后血糖以及空腹血糖都得到有效改善, 但后者比前者的餐后血糖改善更快更有效。因为阿卡波糖在降低餐后血糖方面的力度一直比其它降糖药物有效, 如磺脲类。T2DM患者的炎症细胞因子以及CRP的血液浓度也得到有效改善, 但这些改变均与餐后高血糖密切相关, 而不是空腹高血糖［9,10］。

本研究与既往研究均提示, 餐后高血糖可以诱发氧化应激和内皮损伤。餐后高血糖, 通过氧化应激引起核转录因子激活, 诱发炎症因子释放。本研究提示阿卡波糖治疗组的CRP下降程度远大于对照组。因此, 阿卡波糖治疗后, 餐后高血糖改善可能会降低CRP。而且, 作者发现, 6个月内劲动脉回声增强改善, 餐后高血糖以及CRP也随着降低。

因此, 根据本研究中不稳定动脉硬化斑块的炎性特征,发现接受阿卡波糖治疗后, 抑制炎症至少有利于改善劲动脉斑块回声增强。治疗的第1个月, 劲动脉回声增强改善与CRP降低之间无明显相关性。然而, 第1个月时阿卡波糖治疗组的CRP比对照组下降的更多。因此, 第1个月时阿卡波糖的抑制炎症效果可能在改善颈动脉回声增强方面发挥着重要作用［11］。

总之, 合并T2DM的ACS患者, 阿卡波糖治疗可在1个月内迅速改善颈动脉斑块回声增强。这也许提示ACS患者住院期间, 阿卡波糖可尽早获得良好血糖控制的临床效果。

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Early improvement in carotid plaque echogenicity by acarbose in patients with acute coronary

syndromes

XIAO Hui, CHEN Guan-yao, NING Guan-lin.Department of Cardiology, Wuchuan People's Hospital, Wuchuan 524500, China

Objective To evaluated carotid artery plaque echolucency using ultrasound in patients with ACS and type 2 diabetes mellitus (T2DM) to determine whether acarbose may rapidly stabilize unstable atherosclerotic plaques.MethodsACS patients with T2DM and carotid plaques (n=132) were randomly assigned to treatment with acarbose (150 or 300 mg/d, n=66) or a control group (no acarbose, n=66).Acarbose treatment was initiated within 5 days after the onset of ACS.Unstable carotid plaques were assessed by measuring plaque echolucency using carotid ultrasound with integrated backscatter (IBS) before, and at 2 weeks, 1 month and 6 months after the initiation of treatment.An increase in the IBS value reflected an increase in carotid plaque echogenicity.ResultsIBS value of echolucent carotid plaques showed a significant increase at 1 month and a further increase at 6 months after treatment in the acarbose group, but there was minimal change in the control group.The increase in IBS values was significantly correlated with a decrease in C-reactive protein levels.ConclusionAcarbose rapidly improves carotid plaque echolucency within 1 month of therapy in patients with ACS and T2DM.

Carotid arteries; C-reactive protein; Plaque vulnerability; Type 2 diabetes mellitus; Ultrasound

524500 广东省吴川市人民医院心血管内科